用于治疗微小核糖核酸病毒感染的益生菌组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明是关于新颖乳杆菌分离株的分离，及其于治疗微小核糖核酸病毒感染的技 术领域。
【背景技术】
[0002] 肠病毒71型属于微小核糖核酸病毒科（Family Picornaviridae)的肠病毒属 (genus Enterovirus)。病毒外鞘呈正二十面体（icosahedral)的结构，无外套膜包裹，环 境中的酸、碱及温度变化都不易影响病毒的活性，因此可在环境中存活长久并通过粪口传 播达到广泛传播。病毒的基因体是由7440大小的单股正股RNA核酸组成，可转译出一条含 2194个胺基酸聚合蛋白质（polyprotein)，包括结构性蛋白的P1区域，以及非结构性蛋白 的P2和P3区域。聚合蛋白由2A蛋白质酶（protease)切割成PI、P2、P3,由3D蛋白质酶 将P1区域切割成VP1、VP2、VP3及VP4四个结构蛋白，将P2区域切割成2A protease、2B及 2C nucleotide triphosphatase，将P3区域切割成3A与3Q)等非结构蛋白。病毒蛋白外 壳（capsid)由VP1-VP4四个结构蛋白构成，大小约20-30纳米（nm)。
[0003] 根据肠病毒的生物特性和分子特性，肠病毒在2003年已被重新区分为五大类， 分别是（1)小儿麻痹病毒，⑵肠病毒A群（CAV2至CAV8, CAV10, CAV12, CAV14, CAV16和 ￡￥71)，（3)肠病毒8群化4￥9,08￥1至08￥641至￡749411至￡21424至￡27429至￡33 和 EV69 及 EV73)，（4)肠病毒 C 群（CAV1，CAV11，CAV13, CAV15, CAV17 至 CAV22 和 CAV24)， (5)肠病毒D群（EV68和70)。肠病毒71型最初于1969年在美国加州于患有中枢神经疾 病的病患所分离出来，1974年由Melnick定名为肠病毒71型。
[0004] 肠病毒71型自1969年被分离出来后，已在世界各大洲造成广泛的流行，如1969 至1973年在美国，1978年在日本，1986年在澳洲维多利亚城、巴西、1986年在香港都曾爆 发大流行并引起严重的脑炎及类小儿麻痹症候群。台湾在1998年也爆发肠病毒71型大流 行，总计共有13万人感染，405名重症病童因手足口症合并无菌性脑膜炎、脑炎或急性迟 缓性麻痹而住院，造成78位病童死亡，重症案例中有75%证实为肠病毒71型造成，而死亡 案例中则有92%分离出肠病毒71型。自1998年的大流行后，每年春夏交替及夏季时期都 会出现幼童感染肠病毒71型的病例，是台湾目前一项重要的公共卫生健康课题。
[0005] 肠病毒71型具有神经侵犯性，与小儿麻痹病毒同样会造成肢体麻痹的严重神经 症状，因肠病毒71型感染大多侵袭三岁以下婴幼儿且易导致严重的中枢神经病变，肠病毒 71型可被视为继小儿麻痹病毒后另一不可忽视的嗜神经性（neurotropic)病毒。一般认为 肠病毒是经由粪口传染途径感染，病毒以消化道为入口侵犯宿主，进而感染到其它标的器 官，特别是神经系统。急性肠病毒71型的感染至今尚未有有效的抗病毒药物，临床上的治 疗虽使用IVIG，但治疗效果有限，目前仍以症状治疗的支持疗法为主。使用疫苗来预防传 染性疾病有很好的历史，但目前肠病毒71型疫苗尚在研发状态，至上市至临床使用时程未 定；而疫苗株选用对其他基因型或其它种肠病毒是否有交叉保护效果仍需研究证实。
[0006] 在1908年，俄国诺贝尔奖得主Elie Metchnikoff发现发酵后的牛乳中所含的乳 杆菌对人体的健康具有益处。到了 1965年，Lilly and Stilweel则进一步地将益生菌定 义为：任何可以促进肠道菌种平衡，增加人体健康效益的微生物。越来越多研究指出，对于 微生物引起的肠道感染，益生菌可以促进肠道的免疫反应。本案申请人的前案US7, 666, 407 指出Lactobacillus paracasei GMNL-33具有抑制细菌造成的牙病用途；US7, 901，926指 出Lactobacillus reuteri GMNL-89具有抗发炎用途。然而目前对于益生菌是否能有效治 疗肠病毒的症状，则尚未有文献报导是否有其功效。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的即在于提供一种新颖乳杆菌分离株，干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的保藏编号为 BCRC910585 与 CCTCC M2013197。
[0008] 本发明的另一目的即在于提供一种用于治疗微小核糖核酸病毒感染的医药组合 物，其包含干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的保藏编号为BCRC 910585与 CCTCC M2013197。
[0009] 为达成前述发明目的，其中该医药组合物可进一步包含副干酪乳杆菌 (Lactobacillus paracasei GMNL-33)的保藏编号为 BCRC910314 与 CCTCC M206133 以及 罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri GMNL-89)的保藏编号为 BCRC910340 与 CCTCC M207154至少一种。
[0010] 为达成前述发明目的，其中该微小核糖核酸病毒为肠病毒。
[0011] 为达成前述发明目的，其中该肠病毒为肠病毒71型。
[0012] 为达成前述发明目的，其中该医药组合物是可供口服投药的剂型。其中该剂型是 选自于下列所构成的群组：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片剂、口嚼 胶、浓浆以及胶囊。
[0013] 本发明的另一目的即在于提供一种食品产品，其包含干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的寄存编号为 BCRC910585 与 CCTCC M2013197。
[0014]为达成前述发明目的，其中该食品产品可进一步包含副干酪乳杆菌 (Lactobacillus paracasei GMNL-33)的保藏编号为 BCRC910314 与 CCTCC M206133 以及 罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri GMNL-89)的保藏编号为 BCRC910340 与 CCTCC M207154至少一种。
[0015] 为达成前述发明目的，可进一步包含至少一种选自于下列群组中的益生菌：乳杆 菌属物种（lactobacillus sp.)、双叉杆菌属物种（Bifidobacterium sp.)、链球菌属物种 (Streptococcus sp.)及酵母菌（yeasts)。
[0016]为达成前述发明目的，可进一步包含可食性材料，该可食性材料包含水、流体乳 品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆 奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中 草药材或膳食补充品。
[0017]本发明的另一目的即在于提供一种益生菌用于制备治疗微小核糖核酸病毒感染 的组合物的方法，其中该益生菌包含副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei GMNL-33) 的保藏编号为 BCRC910314 与 CCTCC M206133、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri GMNL-89)的保藏编号为 BCRC910340 与 CCTCC M 207154 以及干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的保藏编号为 BCRC910585 与 CCTCC M2013197 至少一种。
[0018] 为达成前述发明目的，其中该微小核糖核酸病毒为肠病毒。
[0019] 为达成前述发明目的，其中该肠病毒为肠病毒71型。
[0020] 为达成前述发明目的，其中该组合物为医药组合物，是可供口服投药的剂型。其中 该剂型是选自于下列所构成的群组：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片 剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊。
[0021] 本发明的另一目的即在于提供一种治疗微小核糖核酸病毒感染的方法，包含组合 物；其中该组合物包含副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei GMNL-33)的保藏编号为 CCTCC M206133、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri GMNL-89)的保藏编号为 CCTCC M207154 以及干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的保藏编号为 CCTCC M2013197 至少一种。
[0022] 为达成前述发明目的，其中该微小核糖核酸病毒为肠病毒。
[0023] 为达成前述发明目的，其中该肠病毒为肠病毒71型。
[0024] 为达成前述发明目的，其中该组合物为医药组合物，是可供口服投药的剂型。其中 该剂型是选自于下列所构成的群组：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片 剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊。
[0025] 本发明的另一目的即在于提供一种用于治疗微小核糖核酸病毒感染的组合物，其 中该组合物包含副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei GMNL-33)的保藏编号为CCTCC M206133、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri GMNL-89)的保藏编号为 CCTCC M207154 以及干酪乳杆菌（Lactobacillus casei GMNL-277)的保藏编号为CCTCC M2013197至少一 种。
[0026] 为达成前述发明目的，其中该微小核糖核酸病毒为肠病毒。
[0027] 为达成前述发明目的，其中该肠病毒为肠病毒71型。
[0028] 为达成前述发明目的，其中该组合物为医药组合物，是可供口服投药的剂型。其中 该剂型是选自于下列所构成的群组：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片 剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊。
[0029] 本发明的另一实施例为肠病毒，肠病毒为一群病毒的总称，包含小儿麻痹病毒、 克沙奇病毒A型及B型、伊科病毒及肠病毒等60余型，近年来又陆续发现多种型别，依据基 因序列分析结果将其