专利名称：一种以苯磺酸普拉格雷为活性成分的固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种苯磺酸普拉格雷的固体制剂。它是单剂量苯磺酸普拉格雷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊和颗粒剂。 本发明苯磺酸普拉格雷固体制剂质量稳定、可控、安全有效，属于医药技术领域。
背景技术：
心肌梗死和缺血性中风在内的血管疾病是死亡和残疾的主要原因。虽然引起血管疾病的过程序复杂而且没有被完全理解，但是许多理论所共有的基本病因学包括由于动脉粥样硬化性损害形成而导致的动脉粥样硬化和导致血栓形成或血栓栓塞的斑块破裂。普拉格雷是一种血不板抑制剂，属于抗凝血药物，对于动脉粥样硬化有独特的疗效。原研药物为盐酸盐，而本公司通过试验，惊喜的发现苯磺酸盐具有更佳的溶出，而且稳定与盐酸盐几乎一致，苯磺酸盐尤其在酸性介质中溶出更好，说明主药在胃中已溶解完全， 提示其具有更好的临床疗效。
发明内容
本发明提供一种苯磺酸普拉格雷固体制剂。为提高药物活性，降低毒性，同时保持主药的稳定性。苯磺酸普拉格雷的含量为每剂量2. 5-15mg,优选为5mg-10mg。它包括苯磺酸普拉格雷、粘合剂、填充剂和崩解剂，填充剂和崩解剂的重量组成分别为10-60%，2-30%。还包括助流剂、润滑剂，二者的重量组成分别为1-5%，0. 2-3%。其中填充剂包括但不限于乳糖、 蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、 淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa-S以下羟丙纤维素及羟丙甲纤维素，其中崩解剂可以干粉加入也可以配制成粘合剂溶液加入进行制粒。崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、 硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。本发明的特征在于，固体制剂采用无水工艺完成，即直压工艺或干法制粒工艺，以保证主药在生产过程中的稳定性。而且此工艺在制备成品后其中的水分要低于3 %，优选低于2%。本发明的另一个特征在于，制剂应采用特别的方法进行包装，尤其选择瓶装，在包装过程中应采用氮气保护，并且在成品，瓶内的空气中氧气的含量小于4%。用本发明制备的苯磺酸普拉格雷固体制剂质量稳定、可控，安全有效。
具体实施例方式
以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此，制剂投料量均以普拉格雷计。实施例1以如下重量配比的原料制成1000粒苯磺酸普拉格雷片。
权利要求
1.本发明为一种固体药物制剂，其特征在于，其中的药物活性成分为苯磺酸普拉格雷。
2.如权利要求1所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于，所述各个组方中的苯磺酸普拉格雷的规格以普拉格雷计为每单位剂量2. 5-15mg，优选为5-10mg。
3.如权利要求1所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于，其药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
4.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
5.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、 乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素。
6.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
7.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。
8.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，固体制剂采用干法制粒工艺或药粉直压工艺。
9.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于，其中的水分控制在3% 以下，优选为2%以下。
10.如权利要求3所述的苯磺酸普拉格雷固体制剂，其特征在于，制剂在包材内使其中的氧含量小于4%。
全文摘要
本发明涉及一种苯磺酸普拉格雷的口服制剂。它是以苯磺酸普拉格雷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂。其具有较好的疗效以及更低的毒副作用，本发明苯磺酸普拉格雷固体制剂质量稳定、可控、安全有效。
文档编号A61K31/4365GK102552170SQ20121004619
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月27日 优先权日2012年2月27日
发明者何文健, 张建飞, 王建强 申请人:扬州市星斗药业有限公司