专利名称：氨基葡萄糖的凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基葡萄糖凝胶制剂及其制备方法，该凝胶制剂可外用以修复和维护关节软骨，缓解关节疼痛，给药方便，效果显著。
背景技术：
氨基葡萄糖，分子式C6H13O5N,是形成软骨细胞外基质糖胺聚糖，透明质酸的结构单位，是健康关节软骨的天然组织成份。氨基葡萄糖作为骨关节用药的主要作用在于
I.修补(或修复)业已磨损的关节软骨及其周围软组织，使关节面保持光滑；2.促使关节间生成更多的“关节滑液”，从而可减轻走路时关节间的摩擦力；3.消炎作用；4.作用明显、无毒副作用。氨基葡萄糖的盐有盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖，两者的性能、功效基本相似。20世纪90年代后，氨基葡萄糖对骨关节的保健作用和治疗作用终于得到美国、欧洲与日本医学界的认可。1996年美国FDA和欧盟及日本厚生省等发达国家政府卫生主管部门相继批准氨基葡萄糖可作为保健产品上市。以美国为例，患骨关节疾病的老年人数量众多，他们有常年服用氨基葡萄糖产品的习惯。我国于1998年批准氨基葡萄糖正式列入公费报销药品名单，且将之作为药物来进行管理的，但在国内氨基葡萄糖的应用还不是十分广泛。因为，目前现有的氨基葡萄糖剂型有普通片、泡腾片和颗粒剂，均为口服给药，起效慢、服用周期长(一般都在3个月以上)，因此病人的顺应性较差，极大制约了氨基葡萄糖的发展和应用。
发明内容
为了克服现有氨基葡萄糖剂型给药不方便，起效周期长的问题，本发明提供一种氨基葡萄糖剂型的外用剂型，使用方便，起效快。本发明的另一个目的在于氨基葡萄糖剂型的外用剂型的制备方法，工艺简单，获得的产品质量稳定。具体而言该外用剂型为凝胶剂，具有施药后清爽不油腻、易清洗的特点。为了实现上述发明目的，本发明采用了以下的技术方案
氨基葡萄糖凝胶剂，包括以重量百分数计的以下组份
氨基葡萄糖或其盐酸盐或硫酸盐 0. 25-5. 0% (按氨基葡萄糖计)
基质 0. 8-4. 0%
保湿剂 25. 0-40. 0%
透皮吸收促进剂1-10. 0%
防腐剂0-2. 0%且不为0 增溶剂0-6. 0%且不为0 抗氧化剂0-2. 0%且不为0
水余量。
该氨基葡萄糖凝胶剂，以卡波姆为凝胶基质，清爽不油腻，涂用润滑舒适；透皮促进剂为表面活性剂、角质保湿与软化剂类、氮酮类、有机酸及其酯类、醇类化合物、挥发油的任一种或两种以上的混合物；优选氮酮；防腐剂为常规防腐剂，如山梨酸钾，尼泊金类，三氯叔丁醇，苯甲酸及其钠盐中的任一种或两种以上的混合物；常用的保湿剂为1，2_丙二醇或甘油，用量范围为10 25%，本发明采用的1，2-丙二醇的用量大于常规用量，在该用量下丙二醇同时具有保湿剂以及助分散和促吸收的作用。抗氧化剂为亚硫酸盐，L-半胱氨酸中的任一种或两种的混合物。增溶剂为吐温-80。氨基葡萄糖凝胶制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤
按配比称量各组份，将氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐溶于水，加入基质卡波姆、透皮吸收促进剂、保湿剂1，2-丙二醇、防腐剂、抗氧化剂搅拌至分散均匀，用pH调节剂调节pH至
6.0-8. 0，再加水至总量，搅拌均匀后即得氨基葡萄糖凝胶。出于稳定性考虑，体系的pH值较佳调整为7.0。氨基葡萄糖是水溶性药物，发明人将之制备成水性凝胶，局部给药，释药快、起效迅速，具有良好的修复和维护关节软骨、缓解关节疼痛的作用，凝胶由于可以让软骨细胞维持其表型，营养物质和代谢废物可以扩散成为软骨组织工程理想的支架，能很好的辅助氨基葡萄糖的修复治疗作用；避免了口服给药存在的肝脏首过效应及胃肠道的破坏，降低了药物的副作用；质量稳定，制备工艺简便，使用方便，获得的凝胶易涂展，给药后皮肤表面清爽无油腻感，不粘衣服，对皮肤及粘膜无刺激性，患者顺应性好。性能考察
I)离心试验取空白凝胶、按实施例5制备的三批含药凝胶置于离心管中，以3000r/min离心30 min，凝胶未见分层现象，且倒置均不滑落。2)耐热试验取空白凝胶、按实施例5制备的三批含药凝胶，于55°C恒温水浴箱中放置6h，凝胶未见分层现象。但含药凝胶颜色变为嫩黄色，空白凝胶无明显变化。含量测定和有关物质鉴定试验结果表明，加热前后均无显著差异，符合质量标准要求。3)含量测定按实施例5制备的两批含药凝胶，分别称取上述处方中上、中、下部位凝胶各240mg，置于IOmL容量瓶中加水稀释至近刻度线，超声至凝胶分散均匀，定容。所得溶液用0. 45 y m微孔滤膜过滤，取续滤液10 y L进样，记录峰面积，代入线性回归方程中计算浓度，得出含量。HPLC色谱条件如下采用Waters SunFireTM C18色谱柱(200mm X 4. 6mm, 5 u m);流动相:0.05% 憐酸溶液(pH=3. 0)-甲醇(65:35);流速:0. BmT,/min ;检测波长195nm ;柱温30°C;进样量IOy L。结果如表I所示，表明获得的凝胶中，盐酸氨基葡萄糖含量均一，且分散均匀性良好。表I实施例5制备的盐酸氨基葡萄糖凝胶分散均匀性测定结果
权利要求
1.氨基葡萄糖的凝胶剂，其特征在于包括氨基葡萄糖或其盐以及药学上可接受的辅料，所述盐为盐酸氨基葡萄糖或硫酸氨基葡萄糖；所述药学上可接受的辅料包括基质、透皮吸收促进剂、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂、保湿剂、增溶剂、PH调节剂。
2.根据权利要求I所述的氨基葡萄糖的凝胶剂，其特征在于包括以重量百分比计的以下组份氨基葡萄糖或其盐(以氨基葡萄糖计)0. 25-5. 0%、基质0. 8-4. 0%、保湿剂25. 0-40. 0%、透皮吸收促进剂1-10. 0%、防腐剂0-2. 0%且不为O、增溶剂0-6. 0%且不为O、抗氧化剂0-2. 0%且不为0以及余量的水。
3.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖的凝胶剂，其特征在于保湿剂的含量为27. 0-35. 0 重量 ％。
4.根据权利要求I至3任一项所述的氨基葡萄糖的凝胶剂，其特征在于所述透皮吸收促进剂为表面活性剂、角质保湿与软化剂类、氮酮类、有机酸及其酯类、醇类化合物、挥发油中的任一种或两种以上的混合物； 所述防腐剂为山梨酸钾，尼泊金类，三氯叔丁醇，苯甲酸及其钠盐中的任一种或两种以上的混合物； 所述抗氧化剂为亚硫酸盐，L-半胱氨酸中的任一种或两种的混合物； 所述的保湿剂为丙二醇； 所述的增溶剂为吐温-80; 所述的PH调节剂为三乙醇胺； 所述的基质为卡波姆。
5.基于权利要求I所述的氨基葡萄糖的凝胶剂的制备方法，其特征在于称取各组份，将氨基葡萄糖或其盐溶于水，再加入凝胶基质，透皮吸收促进剂，保湿剂，防腐剂、抗氧化剂搅拌至分散均匀，用PH调节剂调节pH至6. 0 8. 0，再加水至总量，搅拌均匀后即得氨基葡萄糖凝胶。
6.根据权利要求5所述的氨基葡萄糖的凝胶剂的制备方法，其特征在于包括以重量百分比计的以下组份氨基葡萄糖或其盐(以氨基葡萄糖计)0. 25-5. 0%、基质0. 8-4. 0%、保湿剂25. 0-40. 0%、透皮吸收促进剂1-10. 0%、防腐剂0-2. 0%且不为O、增溶剂0-6. 0%且不为O、抗氧化剂0-2. 0%且不为0以及余量的水。
7.根据权利要求6所述的氨基葡萄糖的凝胶剂的制备方法，其特征在于保湿剂的含量为 27. 0-35. 0 重量 ％。
8.根据权利要求5至7任一项所述的氨基葡萄糖的凝胶剂的制备方法，其特征在于所述透皮吸收促进剂为表面活性剂、角质保湿与软化剂类、氮酮类、有机酸及其酯类、醇类化合物、挥发油中的任一种或两种以上的混合物； 所述防腐剂为山梨酸钾，尼泊金类，三氯叔丁醇，苯甲酸及其钠盐中的任一种或两种以上的混合物； 所述抗氧化剂为亚硫酸盐，L-半胱氨酸中的任一种或两种的混合物； 所述的保湿剂为丙二醇； 所述的增溶剂为吐温-80; 所述的PH调节剂为三乙醇胺； 所述的基质为卡波姆。
全文摘要
本发明公开了一种氨基葡萄糖的凝胶剂，包括以重量百分比计的盐酸氨基葡萄糖或硫酸氨基葡萄糖(以氨基葡萄糖计)0.25-5.0%、基质0.8-4.0%、保湿剂25.0-40.0%、透皮吸收促进剂1-10.0%、防腐剂0-2.0%且不为0、增溶剂0-6.0%且不为0、抗氧化剂0-2.0%且不为0以及余量的水。将盐酸氨基葡萄糖或硫酸氨基葡萄糖溶于水，再加入其他组份后搅拌至分散均匀，调节pH至6.0-8.0，再加水至总量，搅拌均匀后即得氨基葡萄糖凝胶。6h内氨基葡萄糖累积释放60%以上，具有定点给药、迅速起效的作用。
文档编号A61K9/06GK102614111SQ20121009769
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月5日 优先权日2012年4月5日
发明者张航, 朱丽, 范文源, 顾易凡 申请人:苏州豫源生物医药有限公司