专利名称：螺旋藻多糖在制备防治有机磷农药所致胚胎毒性的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及螺旋藻多糖的应用，具体涉及螺旋藻多糖在制备预防与治疗因有机磷农药所致胚胎毒性疾病的药物中的应用。
背景技术：
有机磷农药(OPs)是一类高效、低残留的农药，已经成为当今中国使用的最广谱农药。有机磷农药的使用为农、林、渔业的增产丰收立下了汗马功劳，但随着有机磷农药的广泛使用，其在蔬菜水果等食物中的残留现象也较为普遍。虽然大多数人已经注意预防有机磷农药的急性中毒问题，但有机磷农药的长期、低剂量、慢性暴露对人类健康的影响，尤其是孕妇暴露对后代的影响，还未引起人们的足够重视。国内外流行病学研究发现，在长期遭受有机磷农药污染的地区或者农药厂的工人，女性月经周期改变、流产增多、胎儿宫内发育迟缓、卵巢癌和乳腺癌发病率升高(Arbuckle TE, Lin Z,Mery LS, et al. An exploratory analysis of the effect of pesticide exposure on the risk of spontaneous abortion in an ontario farm population. Environ Health Perspect，2001，109 :851-857.)。国内外的研究发现，有机磷农药具有胚胎毒性，有机磷农药暴露，可导致怀孕小鼠，体重增加减少，活胎数减少，死胎和吸收胎数增多，仔代出生体重下降，发育迟缓，畸形(Farag AT， Karkour TA，El-Okazy A. Developmental toxicity of orally administered technical dimethoate in rats. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol，2006，77 :40-46.)。因此探讨有机磷农药的胚胎毒性作用机制，寻找有限的干预药物，对于保护我国人民的身体健康至关重要。螺旋藻多糖(Spriulina polysacchrides)是采用现代生物化学技术与工艺,从螺旋藻中提取的，含多种且生物活性更高的纯天然生物制品。螺旋藻多糖对体内腹水型肝癌细胞有显著的抑制作用；螺旋藻多糖对电离辐射的损伤具有明显的防护效果，还能显著减轻小鼠骨髓细胞的辐射遗传损伤；螺旋藻多糖通过抑制机体内自由基氧化反应，降低脂质过氧化作用，减少组织脂褐质的形成，可以达到减缓机体衰老的作用；螺旋藻多糖还具有增强骨髓细胞增殖活力、促进DNA修复合成作用，有良好抗辐射功能和降低放疗、化疗副作用；螺旋藻多糖能提高机体非特异性的细胞免疫功能，而且能促进机体转异性体液免疫功能，提高低御病菌、病毒入侵的能力；螺旋藻多糖还可作为肝炎、糖尿病、胃溃疡的辅助治疗。螺旋藻多糖无任何毒副作用，可以长期服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种螺旋藻多糖的新用途，即在制备防治有机磷农药所致胚胎毒性疾病药物中的应用。同时还提供了一种螺旋藻多糖在制备抑制胚胎活胎率下降、 胚胎死胎率或吸收胎率升高、胎盘重量下降的药物中的应用。本发明所属药物是指以螺旋藻多糖为主要活性成分，与可药用载体制成的医疗上可接受的制剂，如片剂、丸剤、胶囊剂等。本发明通过动物实验研究发现服用螺旋藻多糖可达到防治有机磷农药所致胚胎毒性的效果，起到抑制因有机磷农药所致的胚胎活胎率下降、胚胎死胎率或吸收胎率升高、胎盘重量下降的一系列问题。具体用量按照治疗者的年龄、身体状况、接触有机磷农药量等确定。本发明所述的螺旋藻多糖是螺旋藻的主要活性成分，其具有免疫调节活性，能起到抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗细菌、抗电离辐射、降低放疗、化疗副作用等作用，并且目前尚未发现其有任何毒副作用。螺旋藻多糖可以通过市售得到，也可以通过多种方法提取获得， 提取方法成熟。在有机磷农药中，选择高毒性的久效磷和低毒性的辛硫磷为代表，研究了有机磷农药的胚胎毒性作用，发现有机磷农药的胚胎毒性作用主要是引起孕鼠吸收胎率和死胎率升高、每窝活胎数減少；活胎鼠体重、身长、尾长和胎盘重量下降，从而引起如胎儿出生畸形、流产、死胎、胚胎生长迟缓、出生缺陷、不孕等一系列疾病。本发明通过动物实验观察了有机磷农药对小鼠的胚胎毒性作用，以及螺旋藻多糖对有机磷农药胚胎毒性的抑制作用。 经研究发现，螺旋藻多糖能抑制(如久效磷和辛硫磷)有机磷农药所致的孕鼠活胎数、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高及胎鼠的体重、体长、尾长及胎盘重量的下降，螺旋藻多糖能抑制有机磷农药的胚胎毒性，有较好的剂量依懒性。本发明的有益效果在于本发明提供了螺旋藻多糖的医药新用途，其对有机磷农药引起的胚胎毒性具有很好的抑制和保护作用。螺旋藻多糖能抑制有机磷农药(如久效磷、辛硫磷)所致的孕鼠体重増加減少、吸收胎率和死胎率升高，每窝活胎数減少、活胎鼠体重、身长、尾长和胎盘重量下降，有良好的剂量依懒性。本发明对长期接触有机磷农药的人尤其是孕妇具有深远的意义，能起到保护孕妇及其子代身体健康、提高生活质量、降低不孕不育、优生优育、延长寿命等作用。
具体实施例方式以下通过试验例来进ー步阐述本发明中螺旋藻多糖的医药新用途及其有益效果， 但不用来限制本发明的范围。试验例I :螺旋藻多糖抑制久效磷所致胚胎毒性的试验研究I材料与方法I. I 材料久效磷(40%的水溶性制剂，青岛农药厂)，螺旋藻多糖(中国海洋大学生命学院惠赠)。I. 2实验动物及分组选择健康SPF级性成熟昆明小鼠120只，体重在(25±2)g，雌雄为2 1，购自新乡医学院动物实验中心。适应性饲养7d，室温(25±2)°C，湿度50%-55%。将小鼠按雌雄为2 I合笼交配，次日早晨检查雌鼠有无阴栓，无阴栓的雌鼠用浸湿生理盐水的棉签取阴道分泌物涂于含有一滴生理盐水的载玻片上，在低倍镜下检查有无精子。发现阴栓或精子的当天定为孕期第0天。将授精雌鼠随机分为6组，每组15只。 分别为正常对照组(A)、螺旋藻多糖对照组(B)、久效磷对照组(C)、螺旋藻多糖低剂量保护组⑶、螺旋藻多糖中剂量保护组(E)、螺旋藻多糖高剂量保护组(E)。其中对照组(A)不给药，给予蒸馏水，螺旋藻多糖对照组(B)给予螺旋藻多糖200mg/kg，久效磷对照组(C)给予 O. 20mg/kg,螺旋藻多糖低剂量保护组(D)给予螺旋藻多糖100mg/kg+久效磷O. 20mg/kg,螺旋藻多糖中剂量保护组(E)给予螺旋藻多糖200mg/kg+久效磷O. 20mg/kg,螺旋藻多糖高剂量保护组(F)给予螺旋藻多糖400mg/kg+久效磷O. 20mg/kg。并保证充足的饮水和饲料供应，授精鼠当日称重。在孕期采用灌胃方式进行染毒，染毒剂量为10ml/kg，每天I次。L 3统计学方法采用SPSS 10. O软件进行统计学分析。计量资料实验数据均以x±s进行表示，多组间比较采用方差齐性检验和单因素方差分析(One Way AN0VA)。进一步进行组间两两比较时，若方差齐时，采用SNK检验；若方差不齐时，采用Games-Howell检验。计数资料实验数据均以率表示，组间两两比较采用X2检验。以P <0.05为差异有统计学意义。2方法与结果于孕期第20天，处死孕鼠，剖开腹腔取出子宫，记录子宫重量、活胎数、死胎数(含早期及晚期死胎)和吸收胎数。取胎鼠和胎盘，称活胎鼠体重和胎盘重，测量体长、尾长。结果如表I和2所不。表I螺旋藻多糖对久效磷所致孕鼠子宫重量及活胎数、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高的保护作用(η = 15)
权利要求
1.一种螺旋藻多糖在制备预防或治疗有机磷农药所致胚胎毒性疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述的有机磷农药为久效磷、辛硫磷、对氧磷或三唑磷。
3.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述胚胎毒性疾病为流产、死胎、吸收胎、胚胎畸形、胚胎生长迟缓、出生缺陷、不孕、胎盘疾病、子宫疾病或卵巢疾病。
4.一种螺旋藻多糖在制备抑制有机磷农药所致胚胎活胎率下降的药物中的应用。
5.一种螺旋藻多糖在制备抑制有机磷农药所致胚胎死胎率或吸收胎率升高的药物中的应用。
6.一种螺旋藻多糖在制备抑制有机磷农药所致胎盘重量下降的药物中的应用。
7.根据权利要求4-6任一项所述的应用，其特征在于所述的有机磷农药为久效磷、辛硫磷、对氧磷或三唑磷。
全文摘要
本发明涉及螺旋藻多糖的一种医药新用途，即预防与治疗有机磷农药所致的胚胎毒性的作用，以及抑制因有机磷农药所致胚胎活胎率下降、胚胎死胎率或吸收胎率升高、胎盘重量下降的作用。本发明经药理学试验验证，螺旋藻多糖能抑制有机磷农药(如久效磷和辛硫磷)所致的孕鼠活胎数、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高及活胎鼠的体重、体长、尾长、胎盘重量的下降，螺旋藻多糖能抑制有机磷农药的胚胎毒性，有较好的剂量依懒性。螺旋藻多糖对有机磷农药所致胚胎毒性具有良好的抑制和保护作用，可用于制备防治有机磷农药所致胚胎毒性的药物，还可用于制备预防和治疗因有机磷农药所致胚胎毒性诱发的疾病的药物。
文档编号A61P39/02GK102579477SQ20121009715
公开日2012年7月18日 申请日期2012年4月1日 优先权日2012年4月1日
发明者周亚莉, 常玉巧, 朱振东, 李敏, 王晶晶, 王松涛, 王沛珍, 苗莹莹, 闫建国 申请人:新乡医学院