专利名称：半日花烷型二萜类化合物、柏子仁提取物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及半日花烷型二萜类化合物，柏子仁(Semen boitae)提取物及其制备方法和应用。
背景技术：
神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases, NDD)是一类慢性、进行性神经疾病，主要包括老年痴呆症(Alzheimer’ s disease, AD)、帕金森症(PakinsonJ disease, PD)> 亨廷顿舞蹈症(Huntington disease, HD),肌萎缩侧索硬化症(Amyotuophic laterals clerosis, ALS)等。该类疾病具有复杂的病理生理过程,病变部位及病因各不相同，但神经细胞退行性病变是他们的共同点。神经退行性疾病患者常有记忆力下降、认知困难、痴呆、动作平衡失调、运动能力丧失等症状，病人生存质量严重下降，力口 上病程长、无法治愈，给病人及其家庭带来极大的经济和心理压力。随着全球人口老龄化程度的不断加剧，与衰老相关的疾病己成为科学家面临的一项重要挑战。临床上，对于这类疾病尚无有效控制病程进展的措施。目前，治疗神经退行性疾病的药物大多数只能减轻症状，达不到治愈的目的，并有较明显的副作用。例如，到目前为止还没有任何一种药物或治疗方式能够完全阻断ro的疾病进程；AD治疗药物他克林(tacrine),因其肝脏毒副作用及明显药物相互作用而淘汰，多奈哌嗪(donepezil),利斯的明(rivasrigmine)和加兰他明(galantamine)三者的副作用主要表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食。因此研究开发能同时保护神经细胞和改变疾病进程，并且无副作用的神经退行性疾病治疗药成为当务之急。柏子仁(semen boitae),又名柏实、侧柏仁等，是柏科植物侧柏的成熟种仁，主产于山东、河南、河北、陕西、湖北、甘肃等地。柏子仁为常用中药材。关于柏子仁的用药多在中药复方中使用，如柏子养心丸(柏子仁、党参、肉桂、远志、五味子、酸枣仁、朱砂、黄芪、川芎、当归、半夏曲、茯苓、甘草)用于心气不足、失眠健忘。一种改善记忆、预防老年痴呆保健饮品包括柏子仁、覆盘子、云苓、远志等二十一种中药。对柏子仁其提取物在神经退行性疾病方面的用途逊有报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供药物组合物可用于预防或治疗神经退行性疾病。本发明提供半日花烷型二萜类化合物，为如下两式结构的半日花烷型二萜中一种或多种成分I 式
权利要求
1.半日花烷型二萜类化合物，其特征在于具有如下I式或II式结构I式
2.根据权利要求I所述半日花烷型二萜类化合物，包含15-羟基松柏酸、15-甲氧基松脂酸、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氢-1，4a- 二甲基 _6_ 亚甲基 _5_( 3-氧代丁基)_1 萘酸、12，13- 二羟基-半日花_8( 17)，14- 二烯-19-酸、松脂酸、7 P，13S- 二羟基-半日花_8( 17)，14- 二烯-19-酸、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氢-I, 4a_ 二甲基-6-亚甲基 _5_[ (1E-3-氧代丁基]-I萘羧酸、异红松内酯、柏子仁内酯酸、14，15-双去甲-半日花-8 (17)-烯-16，19-二酸、I-氧-3 3-羟基桃柘酮、6、7_脱氢山达海松酸、山达海松酸、12，13，14-三羟基-12，15-环氧-半日花-8 (17)-烯-19-酸、红松内酯、柏子仁内酯酸甲酯、异海松酸、7 a-羟基山达海松酸、15，16- 二羟基-半日花-8 (17)，13E- 二烯-19-酸、13-反柏酸、异柏酸、隐海松二烯-3 0，18-二醇、14 (R)，15-二羟基-半日花-8 (17)，12E-二烯-19-酸、14，15-双 去甲半日花-8 (17)，12E- 二烯-19-羧酸甲酯、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氢_1，4 a - 二甲基-6-亚甲基-5-[(2E)-3-甲基-4-氧-2-丁烯基]-I-萘酸、16-甲基-12，15-环氧-半日花-8(17)，13-二烯-19-酸、南洋杉酸等；以及所述各个半日花烷型二萜类化合物的衍生物。
3.根据权利要求I所述半日花烷型二萜类化合物，其特征在于，所述半日花烷型二萜类化合物及其衍生物从柏子仁提取物分离得到，或采用前体衍生化、半合成及全合成方法得到。
4.根据权利要求3所述半日花烷型二萜类化合物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制备包括 提供柏子仁粉； 超临界二氧化碳萃取除去柏子仁油得药渣； 加乙醇到药渣提取得浸膏，相对密度I. 20以上； 将浸膏溶于水； 用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜类单体化合物，通过柱层析分离得到。
5.柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物包含权利要求I所述一种或多种所述半日花烷型二萜类化物及其衍生物。
6.根据权利要求5所述柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制备包括 提供柏子仁粉； 超临界二氧化碳萃取除去柏子仁油得药渣； 加乙醇到药渣提取得浸膏，相对密度I. 20以上； 将浸膏溶于水； 用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜类单体化合物，通过柱层析分离得到。
7.药物组合物用于预防或治疗神经退行性疾病，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求I所述一种或多种所述半日花烷型二萜类化物及其衍生物。
8.根据权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述一种或多种所述半日花烷型二萜类化物及其衍生物来自柏子仁提取物。
9.根据权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂。
全文摘要
本发明提供多种半日花烷型二萜类化合物及其衍生物，用于制备预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物。本发明还提供柏子仁提取物，该柏子仁提取物含有一种或多种半日花烷型二萜类化合物及其衍生物，用于制备预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物。
文档编号A61P25/16GK102746259SQ201210181950
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月4日 优先权日2012年6月4日
发明者刘海滨, 梁凤银, 王宁, 王永刚, 苏薇薇, 裴中 申请人:中山大学