专利名称：一种盐酸托泊替康脂质体注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体注射剂及其制法，具体涉及一种盐酸托泊替康脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸托泊替康，化学名称为(S)-IO[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4，9-二羟基-IH-吡喃[3’，4’ 6，7]中氮茚[l，2-b]喹啉_3，14-(4H，12H)- 二酮单盐酸盐。结构式
如下
权利要求
1.一种盐酸托泊替康脂质体注射剂，其特征在于脂质体主要由以下重量配比的成分制成盐酸托泊替康2份胆固醇琥珀酸酯I O-1OO份 二月桂酰磷脂酰胆碱 20-300份 PEG60010-50 分吐温6010-60份。
2.根据权利要求I所述的盐酸托泊替康脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸托泊替康2份胆固醇琥珀酸酯10-100份二月桂酜磷脂酰胆碱20-300份 PEG60010-50 份 吐温60 10-60份海藻糖10-150份甘露醇10-150份， 优选地，胆固醇琥珀酸酯与二月桂酰磷脂酰胆碱之间的重量比为I : 1-1:3，更优选地，胆固醇琥珀酸酯与二月桂酰磷脂酰胆碱之间的重量比为1:2。
3.根据权利要求2所述的盐酸托泊替康脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸托泊替康2份胆固醇琥珀酸酯40-80份 二月桂酰磷脂酰胆碱 60-160份 PEG60020-50 份吐温6010-20份海藻糖20-50份甘露醇30-60份， 优选地，胆固醇琥珀酸酯与二月桂酰磷脂酰胆碱之间的重量比为1:2。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸托泊替康脂质体注射剂，其特征在于注射用盐酸托泊替康(以托泊替康计)的规格为2mg或4mg。
5.一种制备盐酸托泊替康脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤 (I)将胆固醇琥珀酸酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、吐温60溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜； (2)在氮气保护下，向瓶中加入含有盐酸托泊替康和PEG600的水溶液，搅拌，使磷脂膜洗脱并充分溶胀水合，水化完全后在200bar到800bar做梯度均质4 6遍优选5遍，O. 22 μ m微孔滤膜过滤，制得盐酸托泊替康脂质体； (3)无菌条件下，将处方量的海藻糖和甘露醇溶于注射用水中，然后加入到盐酸托泊替康脂质体中，加注射用水定容，经O. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装，然后进行冻干，即得盐酸托泊替康脂质体注射剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，其中步骤(I)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为I :3的甲醇和叔丁醇的混合溶剂；
7.根据权利要求5所述的盐酸托泊替康脂质体注射剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的冻干的过程为在-2(T-50°C预冻2 4小时，接着在_40°C _50°C冷冻6 8小时，再经12 24小时升华至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥6 12小时。
8.根据权利要求1-7任一项所述的盐酸托泊替康脂质体注射剂在制备抗肿瘤药中的应用。
全文摘要
本发明公开一种盐酸托泊替康脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的盐酸托泊替康、胆固醇琥珀酸酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、PEG600、吐温60、海藻糖和甘露醇制成。本发明的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；本发明提高了盐酸托泊替康的溶解度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，疗效明显提高；并且制备方法简单，适合于工业化大生产。
文档编号A61K47/24GK102716085SQ20121022219
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司