专利名称：治疗上呼吸道感染的组合物、制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，特别涉及治疗上呼吸道感染的组合物，还涉及该组合物制备的制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
上呼吸道感染是最常见的疾病之一，90%由病毒引发，细菌感染常继发于病毒之后。病原体主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部而引起炎症，临床上统称为上感。该病一年四季、任何年龄人群在机体抵抗力降低时均易发病。感病后，常见鼻腔及咽喉粘膜充血、水肿、上皮细胞破坏，少量单核细胞浸润，有浆液性及粘液性渗出；继发细菌感染后，有中性粒细胞浸润，大量浓性分泌物。这种分泌物难于排出，病人出现2-3周的咳嗽。由于诱发上呼吸道感染的病毒种类多，诊断难度大，并且对病毒感染引发的上呼吸道感染尚无有效手段。目前，治疗上呼吸道感染多数情况下使用抗生素，治疗效果欠佳，并且频繁使用抗生素会导致细菌耐药性增加。为此，急切需要一种有效治疗上呼吸道感染的组合物，治疗效果好，不会使细菌产生耐药性。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供治疗上呼吸道感染的组合物，其配方合理，对上呼吸道感染具有很好的疗效，并且不产生耐药性，可以长期使用。为实现上述发明目的，技术方案为
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计由牡荆油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份组成。优选的，按重量份计由牡荆油5份、桉油3份和百里香油3份组成。本发明中，牡荆油是用马鞭草科植物牡荆(Vitex negundo)的叶或果实用水蒸汽蒸馏得到的挥发油。牡荆油止咳、祛痰作用较强，亦有一定的平喘作用，但是抗菌消炎作用弱。临床上牡荆油用于治疗慢性支气管炎。桉油为桃金娘科植物蓝桉imcalyptusglobulus Labill)经水蒸气蒸镏得到的挥发油。桉油中主要含桉油精(CltlH 180)，其含量>70.0%;还含有柠檬烯、α-菔烯等成分。桉油具有极强的抗菌消炎作用，还有祛风止痛及改善呼吸道功能的作用。临床上常用桉油及其制剂治疗结核病、烧伤、痢疾及慢性支气管炎。百里香油是由唇形科植物百里香(》7 vulgaris L.)进入花期的地上部分经水蒸气蒸馏制得，主成分为百里香酚(30% 70%)、香芹酚(2% 15%)，具有温中散寒、驱风止痛、止咳化痰、利尿通经、健胃发汗、和胃止呕等作用，外用能防腐、杀虫、治疗脚癣等疾病。本发明的目的之二在于提供该组合物制备的制剂，技术方案为
含所述组合物的制剂。
优选的，所述制剂为口腔喷剂、滴丸剂或胶囊剂。本发明的目的之三在于提供制剂的制备方法，其制备方法简单，不需要特殊设备，技术方案为所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量I. 5-4倍的体积分数为70-75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂。所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸剂。所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入β-环糊精，搅拌固化，装入胶囊，得胶囊剂。本发明的目的之四在于提供组合物的应用，技术方案为
所述组合物用于制备治疗上呼吸道感染的药物中的应用。本发明有益效果在于本发明公开了治疗上呼吸道感染的组合物，配方合理，各组分取长补短，发挥最佳治疗效果，在临床上能替代抗生素，具有较好的祛痰、抗炎和镇咳作、用，不产生耐药性，因此能长期服用。本发明公开的组合物在体外抗菌效果由于单药的抑菌效果，因此各组分具有协同作用；本发明为了方便给药，将组合物与药剂学上可接受载体制备成各种制剂，方便携带。本发明还公开了制剂的制备方法，其制备方法简单，充分保持组合物中的有效成分，对上呼吸道感染治疗效果佳。
具体实施例方式以下将结合实施例对本发明进行详细的描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。原料中桉油和牡荆油符合2010版中国药典相关项下的要求规定，百里香油符合欧洲药典要求。实施例I
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油2份、桉油I份和百里香油I份组成。按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量I. 5倍的体积分数为75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂，分装后避光保存。实施例2
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油2份、桉油I份和百里香油I份组成。按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量4倍的体积分数为70%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂，分装后避光保存。实施例3
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油5份、桉油3份和百里香油3份组成。按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于组合物重量6倍的PEG-2000 (聚乙二醇2000)，搅拌下混合均匀，制得滴丸，每丸30mg。实施例4
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油8份，桉油I份和百里香油I份组成。按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于组合物重量8倍的大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸。
实施例5
治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油8份，桉油Ig份和百里香油I份组成。按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于混合物重量5倍的β -环糊精，搅拌固化，装入胶囊，每粒30mg,得胶囊制剂。实施例6
治疗上呼吸道感染的组合物的效果
I.体外抗菌效果
按照实施例I的配方将三种精油混合(不加溶剂)作为实验药物，备用。分别取等量的桉油、百里香油、牡荆油和实验药物，用纸片法做体外抑菌试验，分别对热带假丝酵母、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) N315菌株进行抑菌实验，每片纸片直径O. 5mm,载药体积5 μ L，抑菌结果见表I :
表I、纸片法抑菌圈直径(cm)
—I桉油 I百里香油I牡荆油 I牡荆油桉油百里香(2:1:1)
热带假丝酵母 I. 3±0. 14 1.6±0. 12 O. 7±0. 05 1.6±0. 15_
诌色念珠菌1.4±0. 12 1.6±0. 13 O. 7±0. 05 I. 7±0. 11
姜黄色葡萄球菌 1·2±0·07 1·1±0·08 0·9±0·07 I. 5±0· 12 麻草杆菌1·1±0·06 1·6±0·12 0·9±0·08 I. 8±0· 13
天肠杆菌1.2±0. 11 I. 6±0. 11 O. 7±0. 04 1.6±0. I
委形杆菌1·3±0·12 1·5±0·13 0·9±0·05 I. 5±0· 12
_绿杆菌1·4±0·09 1·4±0·10 0·8±0·03 1·6±0·13
MRSA (Ν315) |θ. 9±0. 04 | . 5±0. 12 |θ. 7±0. 02 | . 6±0. 05
由表I可以看出，三种精油的抗菌活性不同，百里香油最强、桉油次之、牡荆油抗菌活性最差；将三种精油混合后，抗菌活性明显提高，说明三种精油混合后有协同增效的作用。2.祛痰作用
将小鼠按体重随机分为5组，分别为对照组、灌胃给药组I、灌胃给药组II、灌胃给药组III和氯化铵组。空白对照组灌胃等体积生理盐水；灌胃给药组I、灌胃给药组II和灌胃给药组III分别灌胃等量(O. I g/kg)的实施例I、实施例3和实施例5所述配方的组合物，氯化铵组灌胃等量(O. I g/kg)的氯化铵。灌胃后I小时，空腹注射质量分数为O. 5%的酚红溶液O. 2 mL, 30分钟后处死动物,剥离气管周围组织，自甲状软骨下剪一切口，用灌胃针头吸取O. 5mL碱性生理盐水冲洗气管，吸取气管分泌物，连续三次，合并气管分泌物，用分光光度计在546nm测定OD值，外标法计算酚红含量，结果如表2所示。表2、治疗上呼吸道感染的组合物祛痰试验结果
组别 I小鼠数量(只) I剂量(g/kg)|酸红浓度(4 8/1^)—
对照组_10_生理盐水 3. 16 ±1.08_
灌胃给药组 I 9 O. I_5. 31 ±1.07 '
灌胃给药组 II 10 O. I^ 5. 35±1.21 '
灌胃给药组III 9 O. I_5. 16±1.26 _
氯化铵 | 0 |θ. I|6·23±1·05
由表2可知，本发明药物组合能够促进小鼠气管内酚红的排出，与对照组比较有显著
差异，祛痰效果明显。3.抗炎作用将健康雄性小鼠随机分为四组，分别为对照组和灌胃给药I III组。对照组灌胃等体积生理盐水，灌胃给药I III组分别灌胃实施例I、实施例3和实施例5所述配方的组合物(O. lg/kg)，给药30分钟后，每只小鼠左耳涂抹二甲苯致炎，4小时后处死动物，用专用工具在左右耳朵同一部位打下大小(9_)相同的耳片，分别称重，以左右两耳重量差作为水肿的程度，结果如表3所示。表3、治疗上呼吸道感染的组合物抗炎试验结果 _
权利要求
1.治疗上呼吸道感染的组合物，其特征在于按重量份计由牡荆油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份组成。
2.根据权利要求I所述治疗上呼吸道感染的组合物，其特征在于按重量份计由牡荆油5份、桉油3份和百里香油3份组成。
3.含权利要求I或2所述组合物的制剂。
4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于所述制剂为口腔喷剂、滴丸剂或胶囊剂。
5.根据权利要求3所述制剂的制备方法，其特征在于按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量I. 5-4倍的体积分数为70-75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂。
6.根据权利要求3所述制剂的制备方法，其特征在于按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸剂。
7.根据权利要求3所述制剂的制备方法，其特征在于按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入3 -环糊精，搅拌固化，装入胶囊，得胶囊剂。
8.权利要求I或2所述组合物用于制备治疗上呼吸道感染的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计由牡荆油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份组成，其配方合理，具有较好的祛痰、抗炎和镇咳作用；还公开了含组合物的制剂和该制剂的制备方法，其制备方法简单，不需要特殊设备，制得的制剂中含有组合物的全部有效成分，服用方便，能够替代抗生素用于治疗上呼吸道感染，疗效好、不产生耐药性、可长期使用。
文档编号A61K36/85GK102697980SQ201210235228
公开日2012年10月3日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者叶小利, 李学刚, 袁吕江 申请人:西南大学