专利名称：木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝药物，将采用本发明之方法提出的木瓜籽提取物用在保肝药物中，属于医药技术领域。
背景技术：
化学药品的副作用使得其在 治疗疾病的过程中对人体造成损害，鉴于此，天然药物开始兴起。中药作为重要的天然药物，经过多年的使用积累了大量临床经验，取得了显著疗效。其中木瓜就是ー种常用中药，性平、微寒、味甘、归肝、脾经。据《本草纲目》记载，木瓜主治湿痹脚气、霍乱吐下、转筋不止。木瓜的成分包括含齐敦果酸、木瓜酚、皂甙、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、维生素C、黄酮类、鞣质。在临床中木瓜常用于风湿痹痛、筋脉拘挛、脚气肿痛和吐泻转筋。木瓜籽提取物提取方法不同，所提取的木瓜籽提取物其化学成分类型和含量也不同。现有木瓜籽提取物提取方法包括索氏提取器提取法、超临界CO2提取法、加热回流提取法以及冷浸法等。虽然索氏提取器提取法和超临界CO2提取法提取效果好，但是，由于仪器方面的原因，这两种方法仅适合于实验室研究活动，并不适合エ业化大生产，并且，采用超临界0)2提取法提取的有效成分有局限性。至于加热回流提取法和冷浸法，虽然这两种方法易操作，适合エ业化大生产，但是，所提取的化学成分多而杂，其中冷浸法还存在提取时间长的问题。木瓜籽是木瓜的重要组成部分。木瓜籽提取物化学成分复杂，但与木瓜成分有很大不同，包括脂肪酸、氨基酸、矿物元素、蛋白、糖类、铁氰化钾、鞣质，另外还有木瓜籽油、萜类成分和留类成分，所述萜类成分如齐敦果酸，所述留类成分如留醇类。有关木瓜籽或者其提取物的用途的现有技术如下。将木瓜籽油作为ー种食用保健营养油脂，或者作为制备保健食品添加剤。将木瓜籽烘干、去壳、炒香、粗碎，用水提取后作为奶饮料。将木瓜籽制成木瓜冻后与糖糟一起配制成饮料。将木瓜籽提取物作为抗氧化活性物质。可见，作为木瓜的重要组成部分的木瓜籽没有得到充分利用，如木瓜籽提取物的保肝作用未被人们认识，尚无以木瓜籽提取物为保肝成分的保肝药物。保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物，用于临床肝病治疗。中国为こ肝的流行大国，脂肪肝的发病率也比较高。现有治疗こ肝、脂肪肝的保肝药物包括解毒类药物、促肝细胞再生类药物、利胆类药物、促进能量代谢类药物、促进蛋白质合成类药物以及中药制剂等。这次保肝药物或此或彼存在不同问题。如所述中药制剂也有ー些不良反应，其中的五味子提取物虽然能有效地降低血清中碱性磷酸酶的水平，但是，停药后易反跳，对谷草转氨酶的作用不明显，有些慢性肝病患者服用后出现谷草转氨酶的升高的现象。再有就是远期疗效差。另外，甘草甜素虽然具有抗炎利胆、保护肝细胞、降低转氨酶的作用，但是，易导致水钠潴留、血压升高、低血钾，因此，严重的高钠、低钾和高血压患者需慎用；苦參素虽然具有改善肝功能、抗病毒作用，但是，存在消化道症状不良反应，皮疹、ロ苦、肝功能衰竭者慎用。
发明内容
本发明的目的在于，所提取的木瓜籽提取物其化学成分集中在保肝成分上，进而获得ー种以所述木瓜籽提取物为保肝成分的保肝药物，为此，我们发明了ー种木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝药物。本发明之木瓜籽提取物提取方法原料为木瓜籽粉碎物，其特征在干，将所述木瓜籽粉碎物加入到こ醇溶液中，之后加热回流提取或者超声提取，获得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜类成分和留类成分的粗提物溶液；减压回收粗提物溶液中的こ醇，之后用こ酸こ酯抽提剰余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；减压回收有效保肝成分溶液中的こ酸こ酷，所得固形产物为由木瓜籽油、萜类成分和留类成分组成的木瓜籽提取物。本发明之木瓜籽提取物提取方法其技术效果在于，获得的粗提物成分集中在有效保肝成分木瓜籽油、萜类成分及留类成分上，并且提取充分。虽然其中的加热回流エ艺对极 性较大的糖类、氨基酸、鞣质等杂质成分的提取也充分，但是，之后的对粗提物再用有机溶剂如こ酸こ酯进行抽提，能够除去大部分所述极性较大的杂质成分。因此，本发明之方法最终产物的化学成分集中在有效保肝成分上，提高了产物中的有效保肝成分的含量，降低了其他杂质成分的含量。本发明之方法使用的有机溶剂こ醇和こ酸こ酯价低易得，安全无毒且容易去除。本发明之方法使用的设备如加热回流设备、超声设备、减压设备等常规通用，エ艺简单易行，因此，本发明之方法成本低，适合エ业化大生产。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物其特征在于，有效保肝成分由木瓜籽油、萜类成分、留类成分组成，有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为ο. Γιοο %。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物其技术效果在于，所述有效保肝成分对于病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精肝、脂肪肝的预防或者治疗具有明显效果。该效果能够由以下动物实验表明，该实验反应了本发明之木瓜籽提取物对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性的影响。实验过程如下普通级昆明小鼠50只，每只体重为20±2g。随机分成5组，分别为正常对照组、模型组和高、中、低实验组。对正常对照组和模型组按O. 2mL/20g/d剂量进行溶媒羧甲基纤维素钠灌胃。对各实验组按同样剂量进行本发明之保肝药物灌胃，高、中、低实验组使用的保肝药物浓度分为高、中、低三种。各组均一天灌胃一次，连续灌胃5天。于末次灌胃I小时后，对正常对照组注射生理盐水，其余各组按O. 2mL/20g剂量腹腔注射O. 2%的四氯化碳植物油溶液。之后禁食不禁水，16小时后摘除眼球取血，收集血液，离心分离血清，測定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。实验结果见下表所示组别保肝药物剂量(mg/kg)ALT(U/L)AST(UZL)
正常对照组40.35 土 4.1160 土 10.5
模型组486±27.5565±34.7
高实验组400173 ±16.2287 ±22.8
中实验组200231 ±18.3346±29.1
低实验组100274±11.940 7±36.9从表中所反应的本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物对四氯化碳肝损伤小鼠血清中ALT和AST活性的影响(に土s，η=10)的实验结果能够看出本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物的保肝效果。该实验结果表明本发明之木瓜籽提取物对四氯化碳引起的肝损伤小鼠有明显的修复作用，其作用比木瓜的果肉提取物更好。与模型组相比，各实验组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶均有降低，且随着小鼠単位体重被施加保肝药物剂量的増加，谷丙转氨酶、谷草转氨酶的值向正常值趋近，证明本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物的保肝效果具有明显的量效关系。
具体实施例方式本发明之木瓜籽提取物提取方法具体实施方式
如下。所述的木瓜籽为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥成熟种子。将干燥的木瓜籽用粉碎机粉碎，将粉碎物过40目筛，取过筛后的木瓜籽粉碎物100g，取IOOg木瓜籽粉碎物5飞倍体积的8(Γ90%的こ醇溶液。将所述木瓜籽粉碎物加入到所述こ醇溶液中，加热回流提取2飞小时；或者在35 45°C温度下超声提取25 35分钟。之后趁热过滤得渣物和滤液。再将所述渣物同样处理2 3次，即将所述渣物加入到こ醇溶液中进行加热回流提取或者超声提取。合并各次的滤液，该滤液即为含有有效保肝成分木瓜籽油、萜类成分和留类成分的粗提物溶液。减压回收粗提物溶液中的こ醇，得剰余物。用5 7倍剰余物体积的こ酸こ酯抽提剰余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液，重复操作3飞次。合并各次有效保肝成分溶液，减压回收有效保肝成分溶液中的こ酸こ酷，得到的固形产物就是由木瓜籽油、萜类成分和留类成分组成的木瓜籽提取物。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物具体实施方式
如下。有效保肝成分由木瓜籽油、萜类成分、留类成分组成，所述萜类成分包括齐敦果酸，所述留类成分包括留醇类。有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为ο. Γιοο %，当有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例小于100 %时，其他成分为其他保肝成分和辅料，所述其他保肝成分包括联苯双酷，所述辅料包括食用淀粉、聚こ烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚こニ醇。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微囊剂、酒剂、糖浆剂、ロ服液，当剂型为微囊剂时，有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为100 %。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物片剂及制备方法如下处方木瓜籽提取物40g
联苯双酯IOg
食用淀粉233g
聚こ烯吡咯烷酮5g
羧甲基纤维素钠IOg
硬脂酸镁2g
片数1000片制备方法 将保肝成分药物与辅料分别过80目筛，按处方量称取木瓜籽提取物、联苯双酷、食用淀粉，混合得粉料，用5%的聚こ烯吡咯烷酮溶液与75%的こ醇溶液以喷雾的方式润湿粉料得软材，过20目筛，干燥，整粒，加入羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，压片即得片剂。本发明之含有木瓜籽提取物的保肝药物滴丸及制备方法如下处方
木瓜籽提取物15g
聚乙ニ醇(分子量6000)20g
粒数1()()0粒制备方法把用こ醇溶解的本发明之木瓜籽提取物加入水浴溶化的聚こニ醇中，搅匀，70±2°C保温，选用适宜口径的滴管，以每分钟6(Γ80滴的滴速，滴入用冰浴冷却的液状石蜡中成丸，将丸取出，用吸水纸吸去丸表面的液状石蜡，即得滴丸。
权利要求
1.一种木瓜籽提取物提取方法，原料为木瓜籽粉碎物，其特征在于，将所述木瓜籽粉碎物加入到乙醇溶液中，之后加热回流提取或者超声提取，获得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜类成分和留类成分的粗提物溶液；减压回收粗提物溶液中的乙醇，之后用乙酸乙酯抽提剩余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；减压回收有效保肝成分溶液中的乙酸乙酯，所得固形产物为由木瓜籽油、萜类成分和留类成分组成的木瓜籽提取物。
2.根据权利要求I所述的木瓜籽提取物提取方法，其特征在于，将所述木瓜籽粉碎物加入到木瓜籽粉碎物5飞倍体积的8(Γ90%的乙醇溶液中，加热回流提取2飞小时；或者在35 45 °C温度下超声提取25 35分钟。
3.一种含有木瓜籽提取物的保肝药物，其特征在于，有效保肝成分由木瓜籽油、萜类成分、甾类成分组成，有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为ο. Γιοο %。
4.根据权利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝药物，其特征在于，所述留类成分包括留醇类。
5.根据权利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝药物，其特征在于，当有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例小于100 %时，其他成分为其他保肝成分和辅料，所述其他保肝成分包括联苯双酯，所述辅料包括食用淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙二醇。
6.根据权利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝药物，其特征在于，所述含有木瓜籽提取物的保肝药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微囊剂、酒剂、糖浆剂、口服液，当剂型为微囊剂时，有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为100 %。
全文摘要
木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝药物属于医药技术领域。现有方法其提取物化学成分并未集中在有效保肝成分上；现有保肝药物尚未以所述木瓜籽提取物为保肝成分。本发明之提取方法将木瓜籽粉碎物加入到乙醇溶液中，之后加热回流提取或者超声提取，获得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜类成分和甾类成分的粗提物溶液；减压回收粗提物溶液中的乙醇，之后用乙酸乙酯抽提剩余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；减压回收有效保肝成分溶液中的乙酸乙酯，所得固形产物为由木瓜籽油、萜类成分和甾类成分组成的木瓜籽提取物。本发明之保肝药物其有效保肝成分由木瓜籽油、萜类成分、甾类成分组成，有效保肝成分占保肝药物的重量百分比例为0.1~100 %。
文档编号A61K131/00GK102846763SQ201210361590
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日
发明者陈玉娟, 王巍, 王会堂 申请人:长春理工大学