专利名称：氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及到94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法。
背景技术：
作为世界上最主要营养保健品制造商之一的江苏江山制药公司，从2009年开始进行关节活素保健品的研究开发工作，其中94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒是关节活素的主要原料，氨基葡萄糖是人的身体里构成关节软骨的重要物质。它协助维护结缔组织的弹性，并且协助维护和修理软骨、腱和韧带，对关节液的形成具有至关重要的作用，为关节的润滑联接提供必要的减震措施，使关节面之间不再发生硬性摩擦，有效减少出现疼痛的生理作用。以前我们采用一步制粒法生产氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒，但发现这种工艺方法有较大缺点，主要表现是制成的颗粒松散，导致关节活素片的可压性差，同时生产成本高、产量低
发明内容
`本发明的目的就是要提供一种氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，它能克服现有技术存在的以上问题。本发明的目的是这样实现的，氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:采用二步湿法制粒法生产，将粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐及粉末粘合剂投入湿法混合制粒机；干混40(Γ600秒，加入配制好的粘合剂搅拌制粒50(Γ800秒，加入投料总量2% 4%的无水乙醇继续搅拌制粒，电流升至32 38Α时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过后的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度升至30°C 40°C时放料；用20目筛网将物料过筛，过筛后直接吸入混合机进行混合，混合均匀后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒。本发明所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐原料粉碎后90%以上通过80目标准筛；
本发明所述的粉末粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮-K30或聚乙烯吡咯烷酮一 K90及酒石酸；浆液粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮一 K90、酒石酸与纯化水制成的1% 7%浓度的溶液。本发明所述粉末粘合剂用量是颗粒总重量的5% 10%，所述制成溶液的粘合剂折干量是颗粒总重量的0.1 2%。本发明所述氨基葡萄糖硫酸钾盐含量为颗粒总重量的90% 99%，水份含量为颗粒总重量的O 1%。本发明所述流化进风温度80°C 120°C，物料温度控制在30°C 60°C。本发明采用的上述方法制成的颗粒压片硬度达200N以上，脆碎度小于1%，提高了氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的可压性，同时由于本发明采用二步湿法制粒法，制粒和烘干采用不同设备同时进行，有效的保持了生产的连续性，提高了生产效率，降低了生产成本。产量由原来的每天1.5T提高到每天10T，满足了生产需求，同时提高了产品质量。本发明与现有技术相比其优点如下:
1、解决氨基葡萄糖硫酸钾盐和辅料混合时组分分离状况和粒径差异问题，从而提高原料氨糖含量均匀度；
2、解决氨基葡萄糖硫酸钾盐粉末混合后粘集和流动性差的问题，制成颗粒后可有效提高物料的流动性；
3、解决了原工艺生产的颗粒松散的问题，及使用氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒作为原料生产关节活素时片剂可压性差的问题。由于该发明生产效率高，大大降低了生产成本，提高了产品质量。
具体实施例方式加工原理:采用二步湿法制粒法生产，原料粉碎后粒度要求90%以上通过80目标准筛，粒径太大将不利于以后颗粒压片的硬度。将粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐及粉末粘合剂投入湿法混合制粒机；干混400飞00秒，干混时间要确保原料及粉末粘合剂混合均匀，否则物料将难以成粒，也可能会出现成品细度分布不达标情况；干混均匀后加入配制好的粘合剂，搅拌制粒50(Γ800秒；加入投料总量2% 4%的无水乙醇继续搅拌制粒，利用氨糖难溶于乙醇等有机溶剂的特点，制粒过程适时加入乙醇可解决因加浆过多使原料变色的问题，同时加入乙醇可使原料充分湿润，改变无法成粒的生产难题；电流升至32 38Α时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过后的物料直接进入流化床进行干燥，流化床进风温度控制在80°C 120°C，物料温 度控制在30°C 60°C，物料干燥结束后放料；用20目筛网将物料过筛，过筛后直接吸入混合机进行混合，混合均匀后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒。得到的颗粒性质为:含量为颗粒总重量的93.(Γ98.0%,水份为颗粒总重量的(Tl.0% ;颗粒度过20目标准筛彡90% ;过120目彡20%，压片硬度达200N以上，压成片剂后片剂的脆碎度< 1%，崩解时限< 15分钟；30分钟溶出度> 80%。实施例1
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐25kg和粉末状粘合剂0.85kg聚乙烯吡咯烷酮-k30，投入湿法混合制粒机；干混450秒，加入850g聚乙烯吡咯烷酮_k90和20g酒石酸加纯化水制备好的浓度为4%粘合剂,继续搅拌制粒600秒,再加入无水乙醇0.3kg制粒,到电流升至35A时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度升至35°C时出料；用20目筛网将物料过筛，过筛后的物料直接吸入烘干机进行混合，混合20分钟后出料。取该颗粒样品进行相关项目检测数据为:含量:93.8%;水份:0.4%;过20目:
94.3% ;过120目:13.8%，压片硬度达:224N ;脆碎度:0.49%，崩解时限和溶出度符合药典规定，产品质量完全符合要求。实施例2
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐85kg和粉末状粘合剂2.8kg聚乙烯吡咯烷酮-k30投入湿法混合制粒机；干混500秒，加入2.8kg聚乙烯吡咯烷酮-k90和90g酒石酸加纯化水制备好的浓度为4%粘合剂，搅拌700秒，加入无水乙醇3kg，制粒电流升至38A时出料；湿颗粒用4.5mm的湿整粒网整粒，整粒过的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度38°C时出料；用20目筛网将物料过筛，过筛后的物料直接吸入混合机进行混合，混合20分钟后出料。
取该颗粒样品进行相关项目检测数据为:含量:94.5%，水份:0.3%;过20目:
95.6% ;过120目:12.4%，压片硬度达:236N ;脆碎度:0.52%，崩解时限和溶出度符合药典规定，产品质量符合要求。实施例3
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐85kg和粉末状粘合剂2.6kg聚乙烯吡咯烷酮-k30投入湿法混合制粒机；干混400秒，加入2.9kg聚乙烯吡咯烷酮-k90和90g酒石酸与纯化水制备好的浓度为4%粘合剂，继续搅拌650秒，加入无水乙醇3.2kg继续制粒，电流升至38A时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度39°C时出料；用20目筛网将物料过筛，过筛后的物料直接吸入混合机进行混合，混合20分钟后出料。取该颗粒样品进行相关项目检测数据为:含量:94.8%，水份:0.25%;过20目:98.6% ;过120目:13.8%，压片硬度达:252N ;脆碎度:0.51%，崩解时限和溶出度符合药典规定，产品质量符合要求。本发明不限于这些公开的实施例，本发明将覆盖技术方案所描述的范围，以及权利要求范围的各种变形和等效变化，在不偏离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域技术人员容 易实现的任何修改或改进均属于本发明所要求保护的范围。
权利要求
1.氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:采用二步湿法制粒法生产，将粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐及粉末粘合剂投入湿法混合制粒机，干混4(ΚΓ600秒；加入配制好的粘合剂搅拌制粒50(Γ800秒，加入投料总量2% 4%的无水乙醇继续搅拌制粒，电流升至32 38Α时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过后的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度升至30°C 40°C时放料；用20目筛网将物料过筛，过筛后直接吸入混合机进行混合，混合均匀后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒。
2.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐原料粉碎后90%以上通过80目标准筛。
3.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:所述的粉末粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮一 K30或聚乙烯吡咯烷酮一 K90及酒石酸；浆液粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮一 K90、酒石酸与沌化水制成的1% 7%浓度的溶液； 根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:所述的粉末粘合剂用量是颗粒总重量的5% 10%，所述制成溶液的粘合剂折干量是颗粒总重量的.0.1 2%。
4.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐含量为颗粒总重量的93% 95%，水份含量为颗粒总重量的O 1% ； 根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，其特征在于:所述的流化进风温度80°C 120°C，物料温度控制在30°C 60°C。
全文摘要
氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法，是采用二步湿法制粒法生产，将粉碎后的氨基葡萄糖硫酸钾盐及粉末粘合剂投入湿法混合制粒机；干混400~600秒，加入配制好的粘合剂搅拌制粒500~800秒，加入投料总量2%～4%的无水乙醇继续搅拌制粒，电流升至32~38A时出料；湿颗粒用4.5mm的整粒网整粒，整粒过后的物料直接进入流化床进行干燥，流化终点温度升至30℃～40℃时放料；用20目筛网将物料过筛，过筛后直接吸入混合机进行混合，混合均匀后出料，即得94%氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒。本发明制成的颗粒压片硬度达200N以上，脆碎度小于1%，有效的保证了生产的连续性，提高了生产效率，降低了生产成本。
文档编号A61K31/7008GK103110515SQ201210453388
公开日2013年5月22日 申请日期2012年11月14日 优先权日2012年11月14日
发明者陆斌, 陶建平, 黄震 申请人:江苏江山制药有限公司