专利名称：2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖及其盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-氨基-2-脱氧-D-氨基葡萄糖的合成方法；本发明还涉及前述 2-氨基-2-脱氧-D-氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐的制备方法。
背景技术：
氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐(也即2-氨基-2-脱氧-D —葡萄糖盐酸盐或硫酸盐) 是治疗骨关节疾病药物和抗生素增效剂，又是食品的甜味剂、抗氧化剂，还可供糖尿病患者作营养补助剂，同时也可抑制癌细胞的生长，是合成新型抗肿瘤药物氯脲霉素的主要原料， 也是抗革兰氏阴性细菌和真菌的活性物质N—氨基甲酰基葡萄糖胺的重要原料。氨基葡糖糖盐酸盐或硫酸盐及其衍生物在医学、化工、化妆品等领域有着广泛的应用背景。现有技术中的D-2-氨基葡萄糖盐酸盐硫酸盐都是由甲壳素制备而来，一般采用盐酸水解法，即在一定浓度的盐酸中加入甲壳素，经水解、浓缩、脱色和结晶等工序。从而获得白色的氨基葡糖糖盐酸盐或硫酸盐结晶粉末，但氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐在较高浓度的酸液和受热情况下，会引起复杂的复合和分解反应，不仅使粗品的颜色加深，而且降低成品纯度和减少成品的收得率，从而增加制备的成本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种方法更为合理、成品纯度高、成本低的2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。本发明所要解决的另一个技术问题是提供了一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及其盐酸盐的制备方法。本发明所要解决的再一个技术问题是提供了一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及其硫酸盐的制备方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种 2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特点是，其步骤如下
(1)将D-葡萄糖在高氯酸或硫酸存在下与乙酸酐反应，制得五乙酰基葡萄糖，五乙酰基葡萄糖不经分离，直接在磷存在下与溴素反应或直接通入溴化氢气体而得到了化合物 3 ；
(2)将化合物3溶于有机溶剂中，在碱性物质，相转移催化剂存在下与4-五亚乙基六胺-1-醇，反应生成化合物4;
(3)将化合物4溶于有机溶剂中，在碱性条件下，与溴苄反应生成化合物5；
(4)将化合物5溶于有机溶剂中，在硅烷酯存在下反应生成化合物6；
(5)将化合物6溶于有机溶剂或混合溶剂中，在碱性条件下与磺酰氯反应，生成化合物
7 ；
(6)将化合物7溶于有机溶剂中，与叠氮化物反应生成化合物8；
(7 )将化合物8溶于有机溶剂中，在10%钯炭和氢气存在下，催化加氢并同时脱去苄基，得到化合物1即2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖。本发明2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖的合成路线如下
下述合成路线中，下面标注1、3、4、5、6、7、8的结构式分别为化合物1 (2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖)、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8的结构式。
权利要求
1. 一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于，其步骤如下(1)将D-葡萄糖在高氯酸或硫酸存在下与乙酸酐反应，制得五乙酰基葡萄糖，五乙酰基葡萄糖不经分离，直接在磷存在下与溴素反应或直接通入溴化氢气体而得到了化合物 3 ；(2)将化合物3溶于有机溶剂中，在碱性物质，相转移催化剂存在下与4-五亚乙基六胺-1-醇，反应生成化合物4;(3)将化合物4溶于有机溶剂中，在碱性条件下，与溴苄反应生成化合物5；(4)将化合物5溶于有机溶剂中，在硅烷酯存在下反应生成化合物6；(5)将化合物6溶于有机溶剂或混合溶剂中，在碱性条件下与磺酰氯反应，生成化合物7；(6)将化合物7溶于有机溶剂中，与叠氮化物反应生成化合物8；(7 )将化合物8溶于有机溶剂中，在10%钯炭和氢气存在下，催化加氢并同时脱去苄基， 得到化合物1即2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖； 化合物1、3-8的结构式如下
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，D-葡萄糖在高氯酸存在下与乙酸酐反应，反应温度为-10°C 30°C，反应时间为1 4小时，D 一葡萄糖、乙酸酐与高氯酸的摩尔比为1 5 12 0. 01 0. 1 ；五乙酰葡萄糖在磷存在下与溴素反应温度-10 25°C，反应时间为1 4小时，D—葡萄糖、磷与溴素的摩尔比为1:1 2. 5:1 2. 5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，D-葡萄糖在硫酸存在下与乙酸酐反应，温度为-10°c 30°C，反应时间为1 4小时，D —葡萄糖、乙酸酐与硫酸的摩尔比为1:5 12:0. 01 0. 1 ；五乙酰葡萄糖在磷存在下与溴素反应温度-10 25°C， 反应时间为1 4小时，D—葡萄糖、磷与溴素的摩尔比为1:1 2. 5:1 2. 5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(2)中，所述的碱性物质选自吡啶，三乙胺，三甲胺，3-氨基吡啶，三甲基吡啶或4-氨基吡啶；相转移催化剂选自四丁基溴化铵，四乙基溴化铵，三乙胺基氯化苄或三乙胺基溴化苄。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(4)中，所述的有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃，甲酰胺，甲醇，乙醇，丙醇或者丁醇中的一种或几种组成的混合物；所述的硅烷酯选自溴代乙酸三甲基硅烷酯，三甲硅基乙酸乙酯或者三氟甲磺酸三甲基硅烷酯。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(5)中，化合物6在碱性条件下与磺酰氯反应，反应温度为_20°C 20°C，反应时间为13 18小时；所述的碱性物质选自碳酸钾，碳酸钠，三甲胺，三乙胺，吡啶或者哌啶；所述的磺酰氯选自甲烷磺酰氯，苯磺酰氯或者对甲苯磺酰氯。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(6)中，所述的溶剂选自水，乙酸乙酯，乙酸甲酯，二氯甲烷，三氯甲烷，二氧六环，四氢呋喃或者丙酮中的一种或几种组成的混合物；所述的叠氮化物为叠氮化钠或者叠氮化钾；反应温度为60°C 160°C，反应时间为3 8小时。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤(7)中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、乙酸乙酯、甲酸或者乙酸中的一种或几种组成的混合物；反应温度为 0°C 120°C，压力为 0. IMPa 20Mpa。
9.一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖盐酸盐的制备方法，其特征在于它将权利要求1-8 中任何一项所述的2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖与盐酸在有机溶剂或水中成盐，得到2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖盐酸盐；然后在溶剂中精制得到精制2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖盐酸盐，所述的溶剂为水，甲醇，乙醇，丙酮中的一种或几种组成的混合物。
10. 一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于它将权利要求1-8中任何一项所述的2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖与硫酸在有机溶剂或水中成盐，得到2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖硫酸盐；然后在溶剂中精制得到精制2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖硫酸盐，所述的溶剂为水，甲醇，乙醇，丙酮中的一种或几种组成的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及其盐酸盐或硫酸盐的制备方法。该方法以D-葡萄糖为原料，经过酰化，溴代，保护，成酯，取代，还原等步骤，制成2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖。再取2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖为原料，加入硫酸或盐酸，在有机溶剂中制得2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及其盐酸盐或硫酸盐。本发明方法所用化学原料易得，制备获得的氨基葡萄糖过程中中间体和最终产品质量容易控制，产品收率较高，纯度好，易于分离提纯，且本发明所用的有机溶剂均可回收利用，可降低成本。而且本发明方法工艺简单，易于工业化大生产。
文档编号C07H1/00GK102199176SQ20111009020
公开日2011年9月28日 申请日期2011年4月12日 优先权日2011年4月12日
发明者欧瑞, 王松叶, 詹金明, 陈延静 申请人:江苏澳新生物工程有限公司