氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐的制作方法
【专利摘要】本发明提供了如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐：其中，X、Y、Z三个基团中的相邻两个选自不同的杂原子，余下一个为C；R1、R2分别独立选自H、C1～C4烷基、苯基或取代苯基；所述取代苯基的取代基选自卤素；R3为无；或者，R2、R3与其相连的原子共同组成五元或六元芳香环或芳杂环。本发明还提供给了所述氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐的用途。本发明提供的氨基葡萄糖衍生物，能够有效抑制软骨细胞中糖胺聚糖(GAG)释放量，其生物活性甚至超过了目前临床一线用药氨基葡萄糖和乙酰氨基葡萄糖，为保护软骨细胞和治疗骨关节炎提供了新的用药选择。
【专利说明】氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐
【技术领域】
[0001]本发明涉及氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐。
【背景技术】
[0002]骨关节炎(osteoarthfitis，0A)是骨关节疾病中最常见的一种，是以关节软骨退行性病变和骨质增生为特征的非炎症性疾病，并往往导致关节疼痛等症状。其中一般老年人患病几率较大，同时女性患病概率大于男性。近几年OA发病率呈逐年上升趋势，且患病平均年龄还明显趋向年轻化，因此严重影响人们的生活质量。
[0003]氨基葡萄糖(glucosamine)是一种氨基单糖，在人的软骨中能够大量存在，是组成蛋白多糖的重要成分。它作用于软骨细胞，可以恢复软骨细胞代谢，促使软骨细胞产生蛋白多糖，保护软骨基质；抑制破坏后的软骨基质II型胶原的超氧化自由基、胶原酶和磷脂酶A2的生成；抑制对前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)的生成,保护皮质激素(Pgs)；抑制白介素 _1 (interleukin-1, IL-1)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的合成等；抑制多种有害物质和因子对软骨和骨的破坏，最终达到改善关节疼痛，治疗骨关节炎疾病的效果。目前它是临床治疗骨关节炎的首选药物，应用广泛，然而也还存在缺陷和副作用，例如恶心腹泻等胃肠道反应，皮疹红斑等过敏反应以及外周性水肿与心动过速等副作用，因此有必要对其结构进行更深入的研究和改进。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了该类化合物的用途。
[0005]本发明提供了如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐:
[0006]
【权利要求】
1.如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述杂原子为N或O。
3.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:当X为C时，Y为0，Z为N ;或者，当X为O或N时，Y为为N或0，Z为C。
4.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述Cl~C4烷基为甲基或乙基。
5.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述卤素为F、Cl或Br。
6.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:R2、R3与其相连的原子共同组成六元芳香环或芳杂环。
7.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述氨基葡萄糖衍生物为N-(5-异噁唑)-甲酰氨基-2-脱氧葡萄糖或N-(3-(2-氯苯基)-5-乙基-4-异噁唑)-甲酰氨基-2-脱氧葡萄糖。
8.根据权利要求1~7任意一项所述的氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述药学上可接受的盐选自式I所示氨基葡萄糖衍生物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐或酒石酸盐。
9.权利要求1~8任意一项所述氨基葡萄糖衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗骨关节炎或保护软骨细胞的保健品或药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于:所述保健品或药物是抑制软骨细胞中糖胺聚糖释放的保健品或药物。
【文档编号】A61K31/7056GK104017029SQ201410276104
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月19日 优先权日:2014年6月19日
【发明者】尹述凡, 蒋丽娟, 张晓双, 黎勇 申请人:四川大学