含有丹参酮的乳剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了丹参酮的乳剂及其制备方法。本发明提供的丹参酮乳剂含有丹参酮，水，油、调等渗剂和表面活性剂，还可以含有稳定剂。本发明提供的乳剂不含有机溶媒及有毒副作用的增溶剂，因此无过敏性，副作用小。
【专利说明】含有丹参酮的乳剂及其制备方法
[0001]摘要
本发明提供了丹参酮的乳剂及其制备方法。本发明提供的丹参酮乳剂含有丹参酮，水，油、调等渗剂和表面活性剂，还可以含有稳定剂。本发明提供的乳剂不含有机溶媒及有毒副作用的增溶剂，因此无过敏性，副作用小。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种乳剂及其制备方法，具体地涉及含有丹参酮的乳剂及其制备方法。
【背景技术】
[0003]丹参酮亦称总丹参酮，是从中药丹参(唇形科植物丹参Salvia miItiorrhizaBunge根)中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，从中分得丹参酮1、丹参酮II A、丹参酮II B、隐丹参酮、异隐丹参酮等10余个丹参酮单体，其中隐丹参酮、二氢丹参酮II，羟基丹参酮、丹参酸甲酯、丹参酮II B 5个单体具有抗菌作用，尚有抗炎、降温作用。丹参酮II A的磺化产物丹参酮II A磺酸钠能溶于水，经临床试用证明治疗心绞痛效果显著，副作用小，为一治疗冠心病的新药。总丹参酮有抗菌、消炎、活血化瘀、促进伤口愈合等多方面作用，长期服用未见有明显副作用。丹参酮难溶于水，很大程度上限制了其应用，鉴于此本发明人提供了一种不含有机溶媒且毒副作用小的丹参酮乳剂。
【发明内容】
[0004]本发明提供了含有丹参酮的乳剂。
[0005]本发明提供了丹参酮乳剂的制备方法。
[0006]本发明提供的乳剂，含有丹参酮、油、表面活性剂、调等渗剂和水，其中丹参酮:油:表面活性剂:调等渗剂的重量比为1:1-50:1-10:l-10o其还可以含有稳定剂，可以是胆固醇、长链醇(C14-22)、油酸、亚油酸或其衍生物，用量是丹参酮的0-200倍。
[0007]本发明所述的油是指生物可接受的物质，可以是植物油、动物油、精油、矿物油或合成油中的一种或几种。其中，植物油选自大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、菜籽油、芝麻油或棉子油中的一种或几种；动物油选自鱼油、油酸、鯨蜡油、单、双、三甘油酯中的一种或几种；精油选自五味子油、沙棘油、桃仁油、杏仁油、红花油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、紫苏油、山苍子油、鸦胆子油或莪术油中的一种或几种；矿物油选自脂肪烃、蜡基烃、芳香烃或石蜡油中的一种或几种；合成油选自亚油酸、共轭亚油酸、油酸乙酯、氢化蓖麻油、氢化花生油、氢化棉子油、亚油酸乙酯、共轭亚油酸乙酯、自乳化单硬脂酸酯、辛/癸酸甘油酯或甘油三乙酯中的一种或几种。根据上述油相的理化性质及对人体的有益性优选为富含甘油三酯的豆油。
[0008]本发明所述的表面活性剂可以是两性表面活性剂、非离子表面活性剂。其中两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂或氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类(如卖泽Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(如卞泽Brij)、Cetomacrogol类或泊洛沙姆类(如poloxamer)中的一种或几种。经毒理学及物理化学研究筛选，其优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂或聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
[0009]本发明所述的调等渗剂是甘油。
[0010]本发明提供的丹参酮乳剂，活性成分的含量为0.1~100mg/ml。
[0011]制备丹参酮乳剂，一般采用有机溶剂来溶解丹参酮，这样不但造成注射剂中残留有机溶剂而且油相中活性成分的含量较低，因此给临床用药带来困难。本发明人经过大量的实验研究，提供了一种丹参酮乳剂的制备方法，该方法不采用有机溶剂，且满足了临床药效所需要的人参皂苷油相高浓度。
[0012]本发明提供的丹参酮乳剂的制备方法为:将丹参酮和表面活性剂先溶解于油中，还可以加入稳定剂，在加热情况下(30-90° C)，混合至澄明，再将溶于水相的表面活性剂和调等渗剂分散到水中。在高速搅拌下把含有丹参酮的油溶液加到水相中形成粗乳剂。所得的粗乳剂通过超声粉碎机、高压乳匀机进一步乳化，得放置稳定、粒度均匀、无毒的乳剂。
[0013]本发明提供的丹参酮乳剂不含有机溶媒及有毒副作用的增溶剂，因此无过敏性，副作用小；且本发明提供的纳米乳剂油相中活性成分的含量较高，满足了临床药效所需的高浓度，同时该乳剂还可以改变皂苷在人体内的分布，提高药物的生物利用度。
【具体实施方式】
[0014]制备例1:制备丹参酮乳剂
将0.5g丹参酮，1.2g蛋黄磷脂，0.04g油酸加入到IOg精制大豆油中，加热(60-90° C)，混合至澄明，得到含丹参酮50mg/g油溶液。将1.2g泊洛沙姆、2.25g甘油分散至注射用水中得水相，在搅拌条件下，滴加含有丹参酮的磷脂的油溶液得油相到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力IOOMpa的条件下，通过乳匀机进一步乳化，乳化结束后可于115°C,30min灭菌,分装即得5mg/ml的乳剂。
[0015]制备例2:制备丹参酮乳剂
将0.5g丹参酮、2g豆磷脂、0.5g油酸加入到IOg精制大豆油中，加热，混合至澄明，得到含丹参酮50mg/g的油溶液。将2.25g甘油、1.2g泊洛沙姆加入至注射用水中制备为水相。在搅拌条件下，滴加含有丹参酮的磷脂的油溶液到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力IOOMpa的条件下，通过乳匀机进一步乳化，乳化结束后可以于115°C, 30min灭菌,分装即得5mg/ml的乳剂。
[0016]制备例3:制备丹参酮乳剂
将0.5g丹参酮、3.0g蛋黄磷脂、0.1g油酸加入到IOg精制豆油中，混合至澄明，得到含丹参酮20mg/g油溶液。将2.25g甘油加入至注射用水中，在搅拌条件下，慢慢滴加含有丹参酮的蛋黄磷脂、油酸的油溶液到分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力IOOMpa下，通过乳匀机进一步乳化，乳化后可以于115°C，30min灭菌，分装即得5mg/ml的乳剂。
[0017]制备例4:制备丹参酮乳剂将1.0g丹参酮，2.0g蛋黄磷脂，0.06g油酸加入到IOg精制豆油中，加热，混合至澄明，得到含丹参酮100mg/g油溶液。将1.2g泊洛沙姆、2.25g甘油分散至注射用水中得水相。在搅拌条件下，滴加含有丹参酮的磷脂的油溶液得油相到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力IOOMpa的条件下，通过乳匀机进一步乳化，乳化结束后可于11 5°C,30min灭菌,分装即得10mg/ml的乳剂。
【权利要求】
1.含有人丹参酮的乳剂，其特征为含有丹参酮、油、表面活性剂、调等渗剂和水，其中丹参酮:油:表面活性剂:调等渗剂的重量比为1:1-50:1-10:1-10.
2.根据权利要求1所述的乳剂，油是植物油、动物油、精油、矿物油、合成油中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的乳剂，油为富含甘油三酯的豆油。
4.根据权利要求1所述的乳剂，表面活性剂是两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂。
5.根据权利要求4所述的乳剂，表面活性剂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂或聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的乳剂，调等渗剂是甘油。
7.根据权利要求1所述的乳剂，其还含有稳定剂，稳定剂是胆固醇、长链醇(C14-22)、油酸、亚油酸或其衍生物，其用量是丹参酮的0-200倍。
8.权利要求1-7任一所述的乳剂的制备方法将丹参酮、表面活性剂加入到油中，还可以加入稳定剂，在加热条件下(30-90° C)，混合至澄明，再将溶于水相的表面活性剂和调等渗剂分散到水中，在高速搅拌下将含有丹参酮的油溶液加到水相中形成粗乳剂，再通过超声粉碎机、高压乳 匀机进一步乳化，即得。
【文档编号】A61P9/10GK103830175SQ201210486137
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】张伟福 申请人:青岛百草汇中草药研究所