拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的用途
【专利摘要】本发明提供了拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的用途。具体地提供了其在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用。
【专利说明】拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的用途
[0001]摘要
本发明提供了拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的用途。具体地提供了其在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用。
【技术领域】
[0002]本发明涉及拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用。
【背景技术】
[0003]老年性痴呆主要包括阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)，阿尔茨海默病约占60~70 %，血管性痴呆约占20~30 %。[0004]阿尔茨海默病是一种由多源性因素引起的原发性大脑神经退行性病变，为特有的中枢胆碱能神经元的大量死亡及丢失。主要发生在皮质区、杏仁核、嗅球和少数皮质下核团，如前脑基底部的Meynert氏核、蓝斑核、外侧下丘脑和内侧网状结构等，伴有神经炎斑、神经纤维缠结的形成，并有含β折片结构的淀粉样蛋白(Αβ )沉积。A β沉积导致胆碱能神经细胞的损害，胆碱乙酰基转移酶水平下降和乙酰胆碱递质合成的降低和抑制释放。患者的主要表现为大脑皮层获得性高级障碍，包括记忆、语言、感觉和运动等功能的进行性损害。
[0005]血管性痴呆(VD)是由脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中以及急或慢性缺氧性脑血管病变引起的痴呆，可能是老年性痴呆中仅有的可预防和治疗的一种痴呆，血管性痴呆能加重阿尔茨海默病的症状。血管性痴呆病程呈阶梯性恶化，早期功能缺陷呈“斑块”状分布，有局灶性神经症状和体征。绝大多数研究证实，脑血管病是血管性痴呆的基本原因。综上所述，开发研制新型有效、不良反应极小的治疗或预防老年性痴呆的药物已经是刻不容缓。
[0006]拟人参皂苷Fll是从西洋参中分离提取的四环三萜类人参二醇型皂苷，药理研究表明该化合物具有强而稳定的改善动物学习记忆障碍的作用。本发明人通过大量的实验研究，发现拟人参皂苷具有治疗老年性痴呆的医药用途。
【发明内容】
[0007]本发明提供了拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用。
[0008]本发明提供了拟人参皂苷在制备治疗阿尔茨海默病(AD)的应用。
[0009]本发明提供了拟人参皂苷在制备治疗血管性痴呆(VD)的应用。
[0010]本发明所述的拟人参阜苷在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为5 mg~400mg/天,优选50 mg~200 mg/天。
[0011]本发明提供了以拟人参皂苷为活性成分的用于治疗老年性痴呆的药物组合物，拟人参皂苷的含量为5 mg~400 mg。优选为50 mg~200 mg。
[0012]本发明人通过下列试验证实了拟人参皂苷(ocotillol)具有治疗或预防老年性痴呆症的作用，但并不限于此试验。
[0013]本发明中使用的拟人参皂苷可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的拟人参皂苷及药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或静脉途径给药。药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、糖浆、口嚼剂、贴剂或口服液的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。
[0014]本发明人通过下列试验证实了拟人参皂苷(ocotillol)具有治疗或预防老年性痴呆的作用，但并不限于此。
[0015]【具体实施方式】:
制备例1:制备拟人参皂苷片剂
称取拟人参皂苷50g，葡甲胺30g，与120g微晶纤维素用5%PVP —乙醇溶液制粒，干燥后，加1%的硬脂酸镁，压片，规格为50mg/粒。
[0016]制备例2:制备拟人参皂苷胶囊
称取拟人参皂苷50g，葡甲胺45g，与95g微晶纤维素用5%PVP —乙醇溶液制粒，干燥 后，装入胶囊，规格为50mg/粒。
[0017]制备例3:制备拟人参皂苷滴丸
称取拟人参皂苷5g，葡甲胺6g，溶于41gPEG6000中，90°C下保温，滴速I个/秒，规格为5mg/粒，丸重约为50mg，溶出度90%以上/30分钟。
[0018]试验例1:拟人参皂苷对侧脑室注射β淀粉肽所致痴呆大鼠记忆获得性障碍的影响
I材料:
β淀粉样肽:25~35片段，Sigma公司。
[0019]哈伯因(石杉碱甲，Huperzine Α)，河南竹林众生制药股份有限公司豫中制药厂
女口
广叩ο
[0020]大鼠跳台装置，北京医科大学仪器厂生产。
[0021 ] Y型水迷宫装置，中国医学科学院药物所产品。
[0022]动物:普通级Wistar大鼠，雌雄各半，体重250 g — 280 g。
[0023]2方法与结果
取大鼠60只，随机分为正常对照组，模型对照组，拟人参皂苷小剂量组(0.5 mg/kg)，拟人参皂苷中剂量组(5 mg/kg)，拟人参皂苷大剂量组(40 mg/kg)，哈伯因组(0.2mg.kg—1)，各组动物分别按文献【陈勤，夏宗勤，胡雅儿.知母皂苷元对拟痴呆大鼠β_淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响.中国药理学通报，2002，18 (4):390-3.】所述方法，行脑定位右侧单侧脑室注射β淀粉样肽4 μ g/只，正常对照组注射等量生理盐水。造模结束后，灌胃相应药物，每天I次，连续30天后按文献【徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1991，662】所述方法进行训练。训练前，先将大鼠放在梯子附近使其自行爬上2次，之后分3阶段进行训练。第I阶段:用挡板在A处拦住，使大鼠从A处开始训练；第2阶段:用挡板拦住B处，由此开始训练；第3阶段:由起点C处开始训练。每一阶段学习训练2次，休息5 min后再进行下一阶段训练。全部训练完毕后使大鼠休息5 min，再将其放于爬梯附近使其自行爬上2次，然后直接将其放于C处，记录大鼠游完全程到达爬梯的时间和进入盲端的次数(错误次数)，5 min不能游出者按5 min计，以此作为学习成绩。24 h后重复测试,作为记忆成绩。
[0024]结果如表1显示，模型组大鼠的学习成绩、记忆成绩与假手术组相比，错误次数明显增多、游泳时间明显延长；拟人参皂苷剂量组、哈博因组与模型组比，错误次数、游泳时间明显减少。
[0025]表1拟人参皂苷对血管性痴呆大鼠水迷宫试验的影响(&±s，n=10)
【权利要求】
1.拟人参皂苷在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用。
2.拟人参皂苷在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
3.拟人参皂苷在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用。
4.以拟人参皂苷为活性成分的用于治疗或预防老年性痴呆的药物组合物，拟人参皂苷的含量为5 mg~400 mg。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或静脉途径给药。
6.根据要求4所述的药物组合物，其可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、糖浆、口嚼剂、贴剂或口服液形式存在。
【文档编号】A61K31/7048GK103830256SQ201210486139
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所