黄芩苷乳剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了黄芩苷口服乳剂和注射乳剂，乳剂含有黄芩苷、油、乳化剂和水，注射乳剂还含有调等渗剂。
【专利说明】黄芩苷乳剂及其制备方法
[0001]摘要
本发明提供了黄芩苷口服乳剂和注射乳剂，乳剂含有黄芩苷、油、乳化剂和水，注射乳剂还含有调等渗剂。
【技术领域】
[0002]本发明涉及黄芩苷乳剂及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0003]黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。
[0004]黄芩苷不溶于水，口服生物利用度很低，大部分以原形排出体外，一般情况下黄芩苷的溶液不稳定，暴露在空气中会导致含量降低。鉴于上述原因，制备生物利用度高且稳定的口服乳剂和制备稳定的黄芩苷注射乳剂一直是人们长期以来渴望解决的难题。
【发明内容】
[0005]本发明提供了黄芩苷乳剂，其可以是口服乳也可以是注射乳。
[0006]本发明提供了黄芩苷乳剂的制备方法。
[0007]本发明提供的黄芩苷乳剂含有黄芩苷、油、乳化剂和水，以乳剂重量计，黄芩苷用量为0.0001-5%，油用量为1-40%，乳化剂用量为0.1-10%，水用量为50-98%。
[0008]本发明提供的黄芩苷乳剂以注射剂型存在时，其还含有调等渗剂，调等渗剂是甘油，其用量为0.1-5%。
[0009]本发明提供的乳剂，油可以是植物油或精油中的一种或几种，植物油选自大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、菜籽油、芝麻油、中链脂肪酸或棉子油；精油选自五味子油、沙棘油、桃仁油、杏仁油、红花油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、紫苏油、山苍子油、鸦胆子油或莪术油；优选为富含长链脂肪酸甘油三酯和中链脂肪酸甘油三酯的的豆油。
[0010]本发明提供的乳剂，乳化剂可以是两性表面活性剂、非离子表面活性剂中的一种或几种。其中两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚乙烯吡洛烷酮、聚氧乙烯脂肪酸酯类(如卖泽Myri j)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(如卞泽Bri j)、Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如poloxamer)中的一 种或几种。优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂、聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
[0011]本发明提供的乳剂，还可以含有添加剂，添加剂可以是pH调节剂，如氢氧化钠、盐酸；也可以是甘油，用量约为0-5%，还可以是留醇，如胆固醇或长链(C14-C22)醇、油酸、亚油酸及其衍生物、环糊精及其衍生物，其用量为0-10%。
[0012]本发明所述的黄芩苷乳剂的制备方法为:在制成黄芩苷油溶液后，用乳化剂把该溶液分散到水中制成稳定水包油乳剂。具体为:将黄芩苷溶解于醇溶液中，可以将添加剂、乳化剂加入到此醇溶液中，将该溶液加到油中并混合至澄明；用旋转蒸发或通氮气流蒸发除去醇；将乳化剂分散到水中，可以将添加剂甘油在制备过程中的任何时候加到水相中；在高速搅拌下把含有黄芩苷的油溶液加到水相中形成粗乳剂(可直接分装成口服乳剂)；所得的粗乳剂通过超声粉碎机、高压乳匀机进一步乳化，得适于注射使用的稳定、均匀、无毒的乳剂。
[0013]本发明提供的口服乳剂，解决了口服生物利用度低的缺陷。本发明人提供了黄芩苷注射用乳剂，解决了人们长期以来无法将黄芩苷制成注射剂的技术难题。本发明提供的乳剂黄芩苷被包裹在油中或包裹在乳化剂的胶团中，降低与水分散相及外界环境的接触，明显提高了黄芩苷的稳定性。本发明提供的乳剂高效、低毒，适于工业生产。
【具体实施方式】
[0014]制备例1:制备黄芩苷口服乳剂
将黄芩苷50mg、大豆磷脂2.0g、胆固醇0.5g用乙醇溶解后加入到精制大豆油IOg中，混合至澄明，并通过旋转蒸发或通入氮气蒸发除去醇，得到含黄芩苷5mg/g、豆磷脂200mg/g和50mg/ g胆固醇的油溶 液。
[0015]将泊洛沙姆1.0g分散至适量注射用水中，在高速搅拌条件下，慢慢滴加含有黄芩苷的磷脂、胆固醇的油溶液到水分散体系中，制成粗乳剂，加水稀释至100ml。乳化结束后于100°C, 30min灭菌,分装即得含黄岑苷0.5mg/ml的乳剂。
[0016]制备例2:制备黄芩苷注射乳剂
将黄芩苷500mg、油酸500mg用乙醇溶解后加入到精制大豆油IOg中，混合至澄明，并通过旋转蒸发或通入氮气蒸发除去醇，得到含黄岑苷50mg/ g和50mg/ g油酸的大豆油溶液。
[0017]将泊洛沙姆3.0g，甘油2.25g加入至适量注射用水中，在高速搅拌条件下，慢慢滴加含有黄芩苷、油酸的油溶液到上述水分散体系中，制成粗乳剂，以注射用水稀释到100ml。将所得到的粗乳剂在压力60Mpa的条件下，通过乳匀机进一步乳化，乳化结束后于100°C，30min灭菌,分装即得注射用黄岑苷乳剂5mg/ml。
[0018]制备例3:制备黄芩苷口服乳剂
将黄芩苷5000mg、蛋黄磷脂3.0g用乙醇溶解后加入到玉米油40g中，混合至澄明，并通过旋转蒸发除去醇，得到含黄岑苷125mg/ g、蛋黄磷脂75mg/ g的玉米油溶液。
[0019]在高速搅拌条件下，慢慢滴加含有黄芩苷的磷脂的油溶液加入适量1%羟丙基β环糊精的水溶液中，制成粗乳剂，加入纯水至100ml，分装即得黄芩苷乳剂50mg/ml。
[0020]制备例4:制备黄芩苷注射乳剂
将黄芩苷200mg、氢化卵磷脂2.0g用乙醇溶解后加入到大豆油IOg中，混合至澄明，并通过旋转蒸发除去醇，得到含黄岑苷20mg/ g、氢化卵磷脂200mg/ g的大豆油溶液。
[0021]将甘油2.25g加入至适量注射用水，在高速搅拌条件下，慢慢滴加含有黄芩苷和氢化卵磷脂的油溶液加入上述到水相中，制成粗乳剂，以注射用水稀释至100ml。将所得到的粗乳剂在压力60Mpa的条件下,通过乳匀机进一步乳化,乳化结束后于115°C,30min灭菌，分装即得注射用黄芩苷乳剂2mg/ml。
[0022]制备例5:制备黄芩苷口服乳剂 将黄芩苷50mg、大豆磷脂2.0g用乙醇溶解后加入到精制大豆油IOg中，混合至澄明，并通过旋转蒸发或通入氮气蒸发除去醇，得到含黄岑苷5mg/g、豆磷脂200mg/ g油溶液。
[0023]将泊洛沙姆1.0g分散至适量注射用水中，在高速搅拌条件下，慢慢滴加含有黄芩苷的磷脂的油溶液到水分散体系中，制成粗乳剂，加水稀释至100ml。乳化结束后于100°C，30min灭菌,分装即得含黄岑苷0.5mg/ml的乳剂。
【权利要求】
1.黄芩苷乳剂，其包含黄芩苷、油、乳化剂和水，其中黄芩苷占0.0001-5%，油占1-40 %，乳化剂占 0.1-10 %，水占 50-98%ο
2.根据权利要求1所述的乳剂，其以注射剂型存在时，还含有调等渗剂甘油，用量为0.1-5%。
3.根据权利要求1或2所述的乳剂，油可以是植物油或精油中的一种或几种；其中植物油选自大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、菜籽油、芝麻油、中链 脂肪酸或棉子油；精油选自五味子油、沙棘油、桃仁油、杏仁油、红花油、茶油、月见草 油、小麦胚芽油、紫苏油、山苍子油、鸦胆子油或莪术油。
4.根据权利要求1或2所述的乳剂，乳化剂选自:两性表面活性剂或非离子表面活性剂；两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂或氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类、司盘类、吐温类、聚乙烯吡洛烷酮、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的乳剂，乳化剂优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂、聚氧乙烯_ 聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
6.根据权利要求1或2所述的乳剂，其还可以含有添加剂，添加剂可以是pH调节剂；可以是甘油，其占0-5% ; 可以是留醇、长链(C14-C22)醇、油酸或亚油酸及其衍生物、环糊精及其衍生物，占0-10%。
7.一种制备黄岑苷乳剂的制备方法，将溶于油相的表面活性剂加到油相中，溶于水相的表面活性剂分散到水中，添加剂可在制备过程中的任何时候加到水相中；在高速搅拌下把含有黄芩苷的油溶液加到水相中形成粗乳剂；将粗乳剂通过超声粉碎机、高压乳匀机进一步乳化即得。
【文档编号】A61P7/10GK103830176SQ201210486140
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】张伟福 申请人:青岛百草汇中草药研究所