专利名称：一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法
一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法技术领域
本发明与六乙酰灯盏花乙素甲酯的制备工艺有关，具体涉及一种六乙酰灯盏花乙 素甲酯的质量控制方法。
背景技术：
灯盏花乙素(Scutellarin)，又名野黄芩苷，结构式如I式，CAS (美国化学文摘服 务社)登录号为27740-01-8，分子式为C21H18O12，分子量为462. 37。研究表明，以灯盏花乙 素为主成分制成的药物临床证明对高血压、脑溢血、脑血栓形成、脑栓塞多发性神经炎、慢 性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿、冠心病也有一定疗效。
灯盏花乙素由于特殊的分子结构，在常用的大多数极性和非极性溶剂中溶解性 差，体内吸收转运困难，最终导致普通口服制剂中灯盏花乙素对生物利用度较低，约为 0. 4%。
为了提高灯盏花乙素的生物利用度，在对灯盏花乙素结构改造研究过程中，开发 了六乙酰灯盏花乙素甲酯(Scutellarin sexaacetatemethide)。六乙酰灯盏花乙素甲酯分 子式为C34H32O18，分子量为728. 59，CAS :54917-66_7，结构式如II式
与灯盏花乙素相比，六乙酰灯盏花乙素甲酯在脂溶性方面有明显提高，在氯仿、二 氯甲烷中易溶解，丙酮和乙酸乙酯中溶解，在甲醇、乙醇、水中不溶解。由于六乙酰灯盏花乙 素甲酯脂溶性的增加，推测有望提高体内吸收，增加该药物体内的生物利用度，从而提高其 在治疗心脑血管等疾病的疗效。
然而，在现有技术中，还未提供在制备六乙酰灯盏花乙素甲酯的过程中有关六乙 酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法。发明内容
本发明解决的技术问题在于，提供一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法，通过该质量控制方法，对所述六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量进行准确的评价，以有利于制 备质量稳定的六乙酰灯盏花乙素甲酯。
为了解决以上技术问题，本发明提供一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方 法，包括
提供六乙酰灯盏花乙素甲酯的含量测定供试品溶液；
以十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、四氢呋喃和 水的混合液作为流动相，在液相色谱仪中检测所述供试品溶液，外标法分析得到所述六乙 酰灯盏花乙素甲酯的含量。
优选的，所述甲醇、四氢呋喃和水的混合溶液中按体积比为甲醇四氢呋喃水 为 55 65 2 10 35 50。
优选的，所述在色谱仪中检测所述供试品溶液的理论板数按六乙酰灯盏花乙素甲 酯峰计算不低于5000。
优选的，所述在色谱仪中检测所述供试品溶液使用的检测波长为300nm 320nm。
优选的，所述质量控制方法还包括检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物质含 量的步骤，所述检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物质的步骤具体包括
提供六乙酰灯盏花乙素甲酯有关物质检查用供试品溶液；
取所述供试品溶液稀释得到对照溶液；
取所述对照液和有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析，对比所述供试品 液的有关物质峰面积与所述对照溶液的主峰面积，得到所述有关物质的含量。
优选的，所述取所述对照溶液和供试品溶液在液相色谱中检测时使用的固定相为 十八烷基硅烷键合或八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇、四氢呋喃和水的混合液。
优选的，所述取所述对照溶液和供试品溶液在液相色谱中分析时的时间为六乙酰 灯盏花乙素甲酯主成分峰保留时间的2倍以上。
优选的，在所述检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述 有关物质检查用供试品溶液的浓度为0. lmg/ml 0. 3mg/ml。
优选的，在所述检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述 对照品溶液的浓度为2 μ g/ml 20 μ g/ml。
优选的，在所述检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述 取所述对照溶液和供试品溶液在液相色谱中分析具体包括
取所述对照品溶液注入液相色谱仪，使主成分峰高约为记录仪满量程的10% ；
取所述对照溶液与所述供试品溶液注入色谱仪，使所述供试品溶液的有关物质峰 全部显示。
优选的，所述质量控制方法还包括将所述六乙酰灯盏花乙素甲酯在Cu-Ka靶辐 射、λ=1.5405 Α、2Θ =2。 70°的条件下进行X射线衍射检测，确认是否具备如表1 所述的X射线衍射图谱
表1、六乙酰灯盏花乙素甲酯的X射线衍射图谱
权利要求
1.一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法，包括提供六乙酰灯盏花乙素甲酯的含量测定用供试品溶液；以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂、以甲醇、四氢呋喃和水的混合液为 流动相，在液相色谱仪中检测所述供试品溶液，外标法分析得到所述六乙酰灯盏花乙素甲 酯的含量。
2.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述甲醇、四氢呋喃和水的混合 溶液中按体积比为甲醇四氢呋喃水为55 65 2 10 35 50。
3.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述在在液相色谱仪中检测所 述供试品溶液的理论板数按六乙酰灯盏花乙素甲酯峰计算不低于5000。
4.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述在色谱仪中检测所述供试 品溶液使用的检测波长为300nm 320nm。
5.根据权利要求1至4任一项所述的质量控制方法，其特征在于，还包括检测所述六乙 酰灯盏花乙素甲酯中有关物质含量的步骤，所述检测所述六乙酰灯盏花乙素甲酯中有关物 质含量的步骤具体包括提供六乙酰灯盏花乙素甲酯的有关物质检查用供试品溶液；取所述供试品溶液稀释得到对照溶液；取所述对照溶液和有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析，对比所述供试品溶 液的有关物质峰面积与所述对照溶液的主峰面积，得到所述有关物质的含量。
6.根据权利要求5所述的质量控制方法，其特征在于，所述取所述对照溶液和供试品 溶液在液相色谱中检测时使用的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶， 流动相为甲醇、四氢呋喃和水的混合液。
7.根据权利要求6所述的质量控制方法，其特征在于，所述取所述对照溶液和供试品 溶液在液相色谱中分析时的时间为六乙酰灯盏花乙素甲酯主成分峰保留时间的2倍以上。
8.根据权利要求7所述的质量控制方法，其特征在于，在所述检测所述六乙酰灯盏 花乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述有关物质检查用供试品溶液的浓度为0. Img/ ml 0. 3mg/ml0
9.根据权利要求8所述的质量控制方法，其特征在于，在所述检测所述六乙酰灯盏花 乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述对照溶液的浓度为2 μ g/ml 20μ g/ml。
10.根据权利要求9所述的质量控制方法，其特征在于，在所述检测所述六乙酰灯盏花 乙素甲酯中有关物质含量的步骤中，所述取所述对照溶液和供试品溶液在液相色谱中分析 具体包括取所述对照品溶液注入液相色谱仪，使主成分峰高约为记录仪满量程的10% ；取所述对照溶液与所述供试品溶液注入色谱仪，使所述供试品溶液的有关物质峰全部显不。
11.根据权利要求5所述的质量控制方法，其特征在于，还包括将所述六乙酰灯盏花乙 素甲酯在Cu-Ka靶辐射、λ =1.5405 Α、2Θ =2° 70°的条件下进行X射线衍射检 测，确认是否具备如下表所述的X射线衍射图谱、2θ晶面间距(d值，A)I/Io、6.6813.2213、7.3012.10100、8.0610.9638 ,、10.808.1814、12.607.0210、13.606.5032、15.265.8014、16.585.3424、17.625.0314、19.584.5311、21.004.2346、23.363.8015、25.303.5213
12.根据权利要求11所述的质量控制方法，其特征在于，还包括将所述六乙酰灯盏 花乙素甲酯进行红外检测，确认是否具有下述波数(cm—1) :3071 士2J965士2J945士2， 1487 + 2, 1458 士 2，1418 士 2，1374 + 2, 1350 士 2，1292 士 2，1248 + 2, 1224 + 2, 1210 士 2， 1199士2，1173士2，1152士2，1143士2，1070士2，1039士2，1016士2，918士2，850士2，830士2。
全文摘要
本发明提供一种六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量控制方法，包括提供六乙酰灯盏花乙素甲酯含量测定用供试品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂、以甲醇、四氢呋喃和水的混合液为流动相，在液相色谱仪中检测所述供试品溶液，外标法分析得到所述六乙酰灯盏花乙素甲酯的含量。通过所述质量控制方法，可以在制备六乙酰灯盏花乙素甲酯过程中，对六乙酰灯盏花乙素甲酯的质量进行准确的评价，以保证最终得到质量稳定的六乙酰灯盏花乙素甲酯。
文档编号C07H1/00GK102033112SQ20091017452
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月28日 优先权日2009年9月28日
发明者吴宇, 张伟, 普俊学, 朱海贝, 杨兆祥, 王莹 申请人:昆明制药集团股份有限公司