专利名称：一种用于治疗精神分裂症药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品领域，特别是涉及一种用于治疗精神分裂症药物组合物及其制备方法。
背景技术：
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8%。-8. 4%。，美国的研究，终身患病率高达13%。；我国1994年调查数据，城市地区患病率7. 11%。，农村4. 26%。。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动 衰退和不同程度社会功能缺损。与很多其他科疾病不同，由于精神分裂症目前病因未完全阐明，至今还没有确切的实验室检查或者化验结果支持临床进行诊断，作为诊断依据。一些量表的评估和实验室检查，可作为医生辅助诊断和确定严重程度参考，并可作为鉴别诊断的依据，不能作为确切的诊断依据。诊断的确定仍然要靠病史，结合精神症状以及病程进展的规律。如果没有明显原因，表现出上述感知觉、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动自身内部及与外界环境不协调，持续一定的时间，对异常的表现没有认识，要高度怀疑精神疾病的可能。
目前在临床上常用的诊断分类标准中国精神疾病分类与诊断标准-第三版(CCMD-3)，精神疾病的国际分类法系统(I⑶-10)，美国分类法系统(DSM- IV )。①早发现，早治疗；②药物治疗可以缓解绝大部分症状，抗精神病药物治疗应作为首选的治疗措施，药物治疗应作为治疗中重要的组成部分治疗时需足量、足疗程，并积极进行全病程治疗；④精神分裂症治疗是长期治疗，药物选择考虑症状、副反应、个体耐受性，同时考虑经济承受能力和可获得性药物的剂量应个体化，并随不同的治疗阶段进行调整；⑥患者会面临心理和社会问题，是疾病表现的一部分，也是病后的心理应激反应，通常要进行心理社会的干预；⑦家庭对患者的治疗、康复起着非常重要的作用，家属需要了解疾病知识，支持患者治疗，帮助选择正确的治疗途径；⑧精神分裂症治疗是长期治疗，患者和家属一定要掌握疾病的自我管理技能，防止反复发作，维持病情的长期稳定；⑨患者、家属、医务工作者建立良好的治疗联盟，共同应对疾病。精神分裂症发病病因和机理尚未明了，本病的预防主要是早期发现、早期治疗、预防复发和防止发展精神残疾。不良的社会应激因素可以诱发本病发病和复发，应注意学会调整自己的心态，提高适应能力。抗精神病药维持治疗，对防止复发和再住院起着非常重要的作用，应定期复查，坚持服用精神病药物维持治疗。注意社会功能锻炼，防止功能衰退和精神残疾。由于精神分裂症治疗是长期的治疗，患者和家属需要掌握疾病的自我管理技能，尽可能长期维持病情稳定。本发明所述产品在稳定性好，患者顺应性好。便于服用，易保存，便于运输。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种用于治疗精神分裂症药物组合物及其制备方法，它能克服目前市场已有产品的缺点，并具有效果好，安全性高、质量稳定可控、易保存，便于运输。本发明的技术方案是提供一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征在于它含有的原料药成分及其重量配比为布南色林0. 01-0. 05%、防腐剂0. 01-0. 08%、矫味剂
0.1_15%、溶剂补足至100%。所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物有两种规格分别是2mg、4mg。所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物的制备方法是通过以下步骤实现
a)组成
布南色林0. 01-0. 05%、防腐剂0. 01-0. 08%、矫味剂0. 1_15%、溶剂补足至100% ；
b)将溶剂加热到5(T90°C，加入上述配方量的布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述配方量的防腐剂和矫味剂，搅拌使充分溶
解；
d)用溶剂补足至100%;
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。所述的溶剂为蒸馏水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、脂肪油、液体石蜡中的一种或两种以上混合物。所述防腐剂为对羟基甲酯、对羟基乙酯、对羟基丙酯、对羟基丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸中的一种或两种以上混合物。所述的矫味剂为蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、枸橼酸、香精中的一种或两种以上混合物。本发明的优点是涉及一种用于治疗精神分裂的口服液，口服液具有服用剂量小、吸收较快、辅料配比合理，临床使用安全有效，质量稳定可控，患者顺应性好易于服用，便于贮藏、运输、携带。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明的限制。本实施例中没有详细叙述的部分是采用现有技术，和行业标准或公知手段。实施例I
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的
a)配方
布南色林2g
尼泊金乙酯3g
鹿糖800g
蒸馏水加至10000ml
制成1000瓶，每瓶10ml。规格2mg:10mlb)取蒸馏水适量加热到5(T9(TC，加入上述重量布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述重量的尼泊金乙酯和蔗糖，搅拌使充分溶
解；
d)用蒸馏水补足至IOOOOml；
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。实施例2
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的
a)配方
布南色林4g
尼泊金乙酯3g
鹿糖900g
蒸馏水加至10000ml
制成1000瓶,每瓶10ml。规格4mg:10ml
b)取蒸馏水适量加热到5(T9(TC，加入上述重量布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述重量尼泊金乙酯和蔗糖，搅拌使充分溶解；
d)用蒸馏水补足至10000ml；
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。实施例3
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的
a)配方
布南色林2g
苯甲酸钠2g
阿斯巴甜40g
橘子香精50ml
蒸馏水加至10000ml
制成1000瓶，每瓶10ml。规格2mg:10ml
b)取蒸馏水适量加热到5(T9(TC，加入上述重量布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述重量苯甲酸钠和阿斯巴甜，搅拌使充分溶解，加入上述重量橘子香精混合均匀；
d)用蒸馏水补足至10000ml；
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。实施例4
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的 a)配方
布南色林4g
苯甲酸钠2g阿斯巴甜50g
橘子香精55ml
蒸馏水加至IOOOOml
制成1000瓶,每瓶10ml。规格4mg:10ml
b)取蒸馏水适量加热到5(T9(TC，加入上述重量布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述重量苯甲酸钠和阿斯巴甜，搅拌使充分溶解，加入上述重量橘子香精混合均匀；
d)用蒸馏水补足至10000ml；· e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。实施例5
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的
a)组成
布南色林 0. 01%
防腐剂0. 01%
矫味剂0. 1%
溶剂补足至100%
b)将溶剂加热到5(T90°C，加入上述配方量布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述配方量的防腐剂和矫味剂，搅拌使充分溶
解；
d)用溶剂补足至规定量；
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。其中防腐剂为苯甲酸；矫味剂为蔗糖；溶剂为蒸馏水。实施例6
一种用于治疗精神分裂症药物组合物是采用以下步骤制成的
a)组成
布南色林 0. 05%
防腐剂0.08%
矫味剂15%
溶剂补足至100%
b)将溶剂加热到5(T90°C，加入上述配方量的布南色林，搅拌使充分溶解；
c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述配方量的防腐剂和矫味剂，搅拌使充分溶
解；
d)用溶剂补足至规定量；
e)灌装,封口；
f)湿热灭菌，即可。其中防腐剂为苯甲酸钠矫味剂为蔗糖溶剂为蒸馏水 本发明的剂型为口服液。
上述实施例中所述的溶剂还可以是蒸馏水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、脂肪油、液体石蜡中的一种或两种以上混合物；所述防腐剂还可以是对羟基甲酯、对羟基乙酯、对羟基丙酯、对羟基丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸中的一种或两种以上混合物；所述的矫味剂还可以是蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、枸橼酸、香精中的一种或两种以上混合物。下面是本发明实施例用于精神分裂症口服液的动物实验及治疗精神分裂症临床观察
一、实施例对精神分裂症动物模型大鼠的记忆力和抗氧化酶的影响 I材料和方法
I.I材料
I.I. I试剂和溶液的配制及用法地卓西平马来酸盐(简称MK801，美国TOCRI公司生产)溶解于含0. 9%的生理盐水中，用稀释法配成0. 6 mg/kg剂量的溶液，给大鼠进行腹腔 注射.实施例I 口服液(规格2mg:10ml)按每日每克体重0.5ml用量，给大鼠分3次灌胃给药。1.1.2动物分组实验动物为8周龄的wistar雄性大鼠，第四军医大学中心动物实验室提供，体重(250±50)g，将24只大鼠随机分为3组，分别为对照组、模型对照组和治疗组。I. I. 3精神分裂症动物模型的建立用浓度为0. 6 mg/kg注射量为100uL/20g体重的MK801溶液给模型对照组和治疗组大鼠左侧腹腔注射。用注射量为100uL/20g体重的生理盐水在对照组大鼠左侧腹腔注射。3组各用8只大鼠，每日注射I次。I. 2 方法
I.2. I治疗试验对照组，以100uL/20g体重的生理盐水灌胃对照(即不建立精神分裂症动物模型亦不给予治疗)；模型对照组，以100uL/20g体重的生理盐水灌胃对照(即建立精神分裂症动物模型不给予治疗)；治疗组，实施例口服液(即建立精神分裂症动物模型井给予治疗)灌胃治疗，各组8只。I. 2. 2主动回避反应(AAR)采用爬杆反应箱习得开始前3次训练时，信号灯亮5s后，再通以36伏交流电刺激大鼠，如果电击后5 10s内大鼠不爬到木杆上，则轻轻将大鼠放在木杆上。在以后的训练中，如果电击5 IOs内大鼠不爬到木杆上，则持续电击30s, 30s内仍不爬木杆则由实验者将大鼠放在木杆上。以后灯亮5s后大鼠自动爬木杆为AAR。如果大鼠爬到木杆上30s仍不下来，实验者轻轻将大鼠拿下来，每次训练间隔3(T60s，每天训练20次。以正确反应率连续3大都在80%以上为习得标准。消退只给予灯光信号5s，不给电击，观察习得以后不同时
间AAR正确率的变化。1.2.3 一次性被动回避反应(OPAR)将多功能条件反射箱平放在桌边使跳板悬空，大鼠背对着门洞放在跳板上，大鼠找到门洞并进入反应箱后关闭门洞，并用适宜电压电击大鼠前爪，重复训练3次。24小时后再将大鼠背对门洞置于跳板上，同时开启计时器，大鼠在跳板上停留的时间记为步入潜伏期(step through latent, STL),凡达到300s仍不进入反应箱均视为记忆保持良好。以此测试大鼠一次性被动回避反应的记忆保持能力。1.2.4空间分辨记忆(SDM)采用8臂放射状迷宫。训练前逐步限制大鼠的饮食，直到体重降至80%左右。首先让大鼠适应迷宫环境及食物位置(臂的远端)，正式实验时，将所有小门同时打开，当大鼠进入一臂后，立即关闭其它臂。如果此臂以前没有进去过，则记为正确。当大鼠回到中心室时，关闭小门，IOs后进行第二次测试。大鼠进入所有的8臂或者时间过了 IOmin,则实验结束。记录如下指标操作错误的次数；不吃的次数(no-eating)；完成一次训练总的时间。训练5天，每天2次。1.2.5抗氧化酶的测定大鼠断头后，分离大鼠大脑皮质、纹状体、海马和下丘脑，随后进行匀浆，去蛋白，去脂，制备悬液。测定各组织匀浆中SOD和CAT活性，按试剂盒说明书操作(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)。2 结果
2. I 3组大鼠AAR的比较3组大鼠经过反复训练后，大鼠获得记忆，从而做出逃避电 刺激的行为(即习得)。结果显示，对照组和治疗组与模型对照组相比，二者的习得率均明显高于模型对照组，有显著性差异P〈0. 01或P〈0. 05。3组大鼠的记忆随着训练时间的延长，都有所增强，并且3组大鼠在同一时段的差异也一直存在，这一结果说明，精神分裂症的动物模型存在着学习、记忆障碍，经过实施例口服液的治疗，学习、记忆能力有显著性提高。3组大鼠对训练形成的记忆有一定的保持时间，一但记忆保持消失也即消退。其中对照组和治疗组与模型组相比较，它们的消退慢于模型对照组，有显著性差异P〈0. 01或P〈0. 05。也就是说，精神分裂症动物模型的学习、记忆和保持存在障碍，通过实施例口服液的治疗后能有显著性改善。2. 2 3组大鼠的一次性被动回避反应的差异大鼠的记忆力保持时间通常以步入潜伏期来表示，步入潜伏期越长，则记忆的保持时间愈长。本实验中，对照组和治疗组大鼠与模型对照组相比较，步入潜伏期均长于模对组大鼠，2组之间存在显著性差异P〈0. 01。本结果说明，精神分裂症动物模型存在记忆保持障碍，实施例口服液能显著改善精神分裂症动物模型的记忆保持时间。2. 3 3组大鼠空间分辨记忆的差异迷宫试验是目前测定大鼠空间分辨记忆的主要放法之一，本试验中以错误的次数、不吃的次数和完成一次训练的总时间作为观察指标。研究发现模型对照组大鼠3项观察指标均高于对照组和治疗组，也即精神分裂症动物模型存在空间分辨记忆障碍，经实施例口服液治疗后，其空间分辨记忆有所改善。2. 4 3组大鼠抗氧化酶含量的差异对照组大鼠的抗氧化酶含量明显高于模对组，经实施例口服液治疗后，治疗组的抗氧化酶含量明显高于模对组大鼠的含量。二、实施例1-6与其他药物治疗精神分裂症临床比较观察 I资料与方法
I.I 一般资料
选择经家属同意接受治疗的精神分裂症患者180例，平均年龄33. 5岁。随机分为治疗组1-8、对照组，每组20例；各组患者年龄、性别、病情严重程度托方面比较无显著差异。具有可比性(P>0. 05)。I. 2治疗方法
对照组不服药。治疗组1-6用本发明实施例1-6药物，每日三次，一次I瓶，14日为一疗程。治疗组7用斯贝格(江苏恩华药业集团有限公司)饭前口服，初始剂量20mg/d，14天内加到160mg/d ;治疗组8用维思通(天津药物研究院有限责任公司)，口服，初始剂量Img/d, 14天内加到6mg/d。在治疗过程中注意观察患者的疗效以及剂量并酌情增减药量。I. 3疗效评定标准使用副反应量表和PANSS，分别在治疗前和治疗后的12周进行评定。利用PANSS减分率评定疗效，痊愈为> 75%显著进步为50% 74%，进步为25% 49%，无效为< 25%。总有效率=(痊愈+显著进步+进步)/总人数χ100%.
2结果
I痊愈I进步I无效I有效率_
-对照组 O 20 O 治疗组I _9 7 4 80%
治疗组2 8 9 3 85% 治疗组3 _9 7 4 80%
治疗组4 8 9 3 85%
治疗组5 _8 9 3 85%
治疗组6 9 7 4 80%
_治疗组7 5 8 7 65%
治疗组 8 |5 \1 |8 160% —
3讨论
临床研究表明该药物的起效期间一般在I周左右，同时患者在治疗过程中会出现不良反应，严重程度均为轻度。患者在治疗过程重会出现肝肾功能异常，患者无临床表现，继续服用药物同时服用保肝药物后，患者复查血液，临床实验室指标恢复正常。但是相对于其他抗精神药物，该药物具有安全性、耐受性和依从性。此外，患者在口服实施例后应立即服用食物或者与食物同服，可以增加吸收水平。综上所述，本发明实施例具有疗效肯定，副作用小等优点，临床疗效满意，值得推广。
权利要求
1.一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征在于它含有的原料药成分及其重量配比为布南色林O. 01-0. 05%、防腐剂O. 01-0. 08%、矫味剂O. 1_15%、溶剂补足至100%。
2.根据权利要求I所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征是它有两种规格分别是2mg、4mg。
3.根据权利要求I所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征是它的制备方法是通过以下步骤实现 a)组成 布南色林O. 01-0. 05%、防腐剂O. 01-0. 08%、矫味剂O. 1_15%、溶剂补足至100% ； b)将溶剂加热到5(T90°C，加入上述配方量的布南色林，搅拌使充分溶解； c)将步骤b)中溶液放凉至室温，加入上述配方量的防腐剂和矫味剂，搅拌使充分溶解； d)用溶剂补足至100%; e)灌装,封口； f)湿热灭菌，即可。
4.根据权利要求I或2所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征是所述的溶剂为蒸馏水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、脂肪油、液体石蜡中的一种或两种以上混合物。
5.根据权利要求I或2所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征是所述防腐剂为对羟基甲酯、对羟基乙酯、对羟基丙酯、对羟基丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸中的一种或两种以上混合物。
6.根据权利要求I或2所述的一种用于治疗精神分裂症药物组合物，其特征是所述的矫味剂为蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、枸橼酸、香精中的一种或两种以上混合物。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗精神分裂症药物组合物及其制备方法。其特征在于该组合物含有的原料药成分及其重量配比为布南色林0.01-0.05%、防腐剂0.01-0.08%、矫味剂0.1-15%、溶剂补足至100%。本发明含布南色林的药物组合具有治疗精神分裂症的作用，采用科学合理的生产工艺加工而成，本产品功能明确，质量可控，服用安全。本发明的药物组合的制备方法简单，常规设备便可制备完成。
文档编号A61K31/496GK102949392SQ201210490138
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者唐永红, 钱博 申请人:西安泰科迈医药科技有限公司