一种治疗癫痫的中药制剂及其制备方法

专利名称：一种治疗癫痫的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗癫痫的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
癫痫又俗称羊羔风，是由多种病因引起的慢性脑部疾患，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。表现为突然发生和突然停止的意识障碍，全身抽搐、口吐白沫，全身痉挛、两眼上翻，苏醒后如常人。引起癫痫的原因繁多，常见的原因有患有中毒、缺氧、外伤、感染、脑部疾病、先天性疾病、代谢疾病、心、脑血管疾病等。西医西药在控制癫痫发作方面有它的优势，但过强的抑制作用会使大脑神经功能受到毒副作用。如卡马西平，英纳、癫痫胺等，不但不能彻底根治癫痫，达不到治疗的目的，而且其副作用大、药物依赖性强，产生精神抑郁、智商、智力障碍等这些无法回避的副作用，因此不易被患者接受。另外，常服用抗癫痫西药，容易导致药物适应，要想保持一定的疗效就得增加剂量，形成恶性循环。我国中医中药治疗癫痫相比西药治疗更用独道之处，所以中药治疗癫痫明显优于西药。癫痫病是难治性疾病，也是一种常见病。据世界医学组织统计,癫痫病的发病率是I % ;患病率是4%;若按癫痫病的患病率统计，我国约15亿人口中，约有癫痫病患者600万。对癫痫病的治疗，过去绝大部份靠长期服药控制发作，或减轻发作症状；少部份癫痫病患者需要进医院进行手术治疗。癫痫病的分类根据癫痫病的发病原因，分为原发性癫痫病和继发性癫痫病；根据对癫痛的治疗难度，又分为唯治性癫痫病和一般性癫痫病。大量研究资料证明，虽然引起癫痫病发作的原因多种多样。但癫痫的发作，都是由于中枢神经细胞的兴奋性过高,从而发生广泛的、同步性高频放电的结果。根据过去的研究成果,认为对各种癫痫发作都是相同的，因此，相应的治疗措施是运用镇静剂，抑制中枢神经细胞的异常兴奋和抑制高频放电的迅速扩散，这对控制癫痫发作有明显效果。但是据长期临床用药统计，患者在长期服药中，都表现出不同程度的毒副反应，如思睡、记忆力减退、注意涣散。反应迟钝、情绪改变、甚至引起思维障碍，如忧郁、人格变态等。据统计资料报道，长期服用氯硝基安定的患者中，约有60%患者出现毒副反应，较常见的毒副反应是嗜睡、头晕、兴奋、易激动等；长期服苯妥英钠，可使牙龈增生，共济夫调、甚至引起小脑损伤；孕妇服用苯妥英钠，已发现有致该畸效应，畸形表现较多的是婴儿出现免唇；长期服扑痫酮(又称去氧苯巴比妥，由苯巴比妥脱氧形成)，可出现嗜题。头晕、复视、甚至出现巨幼红细胞性贫血等。另外，常服用抗癫痫西药，容易导致药物适应，要想保持一定的疗效就得增加剂量，形成恶性循环。我国中医中药治疗癫痫相比西药治疗更用独道之处，所以中药治疗癫痫明显优于西药。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，针对西药在控制癫痫发作方面虽然有一定优势，但过强的抑制作用会使大脑神经功能受到影响，产生明显的毒副作用。如卡马西平，英纳、癫痫胺等，不但不能彻底根治癫痫，达不到治疗的目的，而且其副作用大、药物依赖性强，产生精神抑郁、智商、智力障碍等这些无法回避的副作用，因此不易被患者接受。另夕卜，常服用抗癫痫西药，容易导致药物适应，要想保持一定的疗效就得增加剂量，形成恶性循环。临床迫切需要一种不仅仅是控制癫痫发作的症状，而是从根基上让受损的脑神经修复和再生，具有治本的作用；还要利用药物的相互作用，抵消或对抗了西药可能产生的副作用，使患者可以放心服用；并且见效快而且远期疗效好，不易复发的中药治疗癫痫的制剂。为解决这些技术难题，本发明提供一种治疗癫痫的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为茯苓10 20份，香附10 20份，莪术10 20份，青皮10 20份，柏子仁10 20份，延胡索10 20份，石菖蒲10 20份，天麻10 20份，蝉蜕10 20份，远志10 20份，女贞子10 20份，合欢皮10 20份，夜交藤10 20份，党参10 20份，丹参10 20份，白芍10 20份，酸枣仁10 20份，生牡蛎10 20份，钩藤10 20份，乳香10 20份，全蝎10 15份，水蛭10 15份，白僵蚕10 15份，土鳖虫10 15份，胆南星10 15份。所述治疗癫痫的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数可以优选为获茶10 15份,香附10 15份,莪术10 15份,青皮10 15份,柏子仁10 15份，延胡索10 15份，石菖蒲10 15份，天麻10 15份，蝶脱10 15份,远志10 15份，女贞子10 20份，合欢皮10 20份，夜交藤10 20份，党参10 20份，丹参10 20份，白芍10 20份，酸枣仁10 20份，生牡蛎10 20份，钩藤10 20份，乳香10 20份，全蝎10 12份，水蛭10 12份，白僵蚕10 12份，土鳖虫10 12份，胆南星10 12份。所述治疗癫痫的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数还可以优选为获茶10 20份，香附10 20份，義术10 20份，青皮10 20份,柏子仁10 20·份，延胡索10 20份，石菖蒲10 20份，天麻10 20份，蝶脱10 20份，远志10 20份，女贞子10 15份，合欢皮10 15份，夜交藤10 15份，党参10 15份，丹参10 15份，白芍10 15份，酸枣仁10 15份，生牡蛎10 15份，钩藤10 15份，乳香10 15份，全蝎10 12份，水蛭10 12份，白僵蚕10 12份，土鳖虫10 12份，胆南星10 12份。为解决上述技术问题，本发明还提供治疗癫痫的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤a、将全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药打成粉状；b、香附、石菖蒲乳香用蒸汽法提取挥发油，成结晶粉末；C、其余原料药加水煎煮2次，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉末；d、将上述步骤收集的药粉罐装胶囊。所述步骤a中，可以将全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到100目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μ m ;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，备用。所述步骤c中，可以将剩余原料药加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时,合并两次煎液,过滤得滤液。为解决上述技术问题，本发明再提供治疗癫痫的中药制剂的制备方法，所述制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括a、先将所述原料药全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药粉碎成粗粉过筛，细粉备用；未过筛粗粒放入多更能提取罐加乙醇提取2次得浸膏；b、将剩余原料药加乙醇提取2次；C、将两次滤液合并得浸膏，将与步骤a得到的浸膏混合，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉；d、收集上述步骤得到的细药粉调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。所述步骤a中，可以先将原料药全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药粉碎成粗粉过筛过80目筛,使能通过80目筛的细粉量在达到30%,收集通过80目筛的细粉得细粉a ;再将不能通过80目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量乙醇提取1-2小时，第二次加4-8倍量乙醇提取1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；减压回收乙醇，成浸膏状。所述步骤b中，可以将剩余原料药加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1_2小时，提取2次；加热提取1-2小时，浓缩至滤液膏状，滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 35的滤液，减压回收乙醇，成浸膏状。所述治疗癫痫的中药制剂，其所述制剂的剂型可以为注射液剂、粉针剂、冻干粉·针剂，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、口含剂、冲剂、丹剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。本发明将改善脑功能健脑益智、中药调理、抗癫痫三者结合起来，通过扶植正常菌群生长，增强机体免疫功能，提高脑内抑制性神经递质GABA含量，达到标本兼治的目的。不仅仅是控制癫痫发作的症状而是从根基上让受损的脑神经修复和再生，而且利用药物的相互作用，抵消或对抗了西药可能产生的副作用，使病患放心服用；见效快而且远期疗效好，不易复发。
具体实施例方式癫痫病的发作，从中医药理论方面进行研究，中医很重视气血的作用。《医林改错》说“气虚可导致血瘀，气虚血瘀可导致痉挛发作”。在对癫痛患者的治疗中，用益气活血、镇惊安神药，常取得很好的治疗效果。癫痫的病理生理基础是脑神经元超同步化异常放电引起癫痫波的发放。癫痫波的产生主要是脑神经元的兴奋性活动增强和抑制性活动减弱，其中神经细胞外递质的浓度包括兴奋性递质如天门冬氨酸、谷氨酸等的增多或抑制性递质如Y-氨基丁酸等的减少，是产生癫痫的原因之一。近些年的研究发现许多癫痫患者均有海马的结构异常，且癫痫的发作常来自海马，因此海马已成为癫痫研究的主要部位。脑电图是研究脑生物电活动的专门技术，可以检测到癫痫发作期及发作间期脑神经元超同步化异常放电产生的痫波。中医学认为癫痫病位在脑。因脑为诸神之聚，脑主神明，心神、肝魂、肺魂、脾意、肾志均为脑神的生理功能，而喜、怒、忧、思、悲、恐、惊(七情)等为脑神受外界刺激反映于外的表现，凡是气虚、血瘀、风、火、痰浊等因素皆可导致脑神功能失调，脑神功能失调则体内阴阳气血营卫逆乱，夹痰浊、瘀血上逆而发病，而气虚血瘀，脉络瘀阻为本病主要病机，因此治疗应以益气活血，化瘀通络为主要治法。中医辩证认为风、火、痰、瘀、虚为本病的主要病机，临床治疗多从豁痰熄风、泻火通实、活血化瘀、扶正祛邪等方面入手确定其治疗方法。本发明以祛风止痉、豁痰化浊、平肝潜阳、镇惊安神为原则将天麻、僵蚕、地龙、菖蒲、全蝎等药组成复方，观察其对震颤大鼠癫痫小发作时异常脑电的影响，结果表明此复方中药可明显的抑制震颤大鼠平均每次癫痫小发作的持续时间及15min内癫痫小发作的总持续时间，而对癫痫小发作的总次数无明显作用。在每天给大鼠灌胃复方中药2次，连续给药6d后表现出明显的抑制作用。胆南星息风定惊，白僵蚕、水蛭、地龙祛风解痉；柏子仁清热平肝；熄风止痉；石菖蒲芳香走窜开窍；蝉蜕，全蝎、土鳖虫治小儿惊风惊痰，四肢抽搐；夜交藤，川芎活血养肝止痛定惊；天麻补脑安神定挛；合欢皮，远志安神息风定惊止痉；延胡索，党参利水化湿熄风；柏子仁、郁金解郁安神止痛，诸药配伍，能清热平肝；熄风止痉，安神息风定惊止痉，是治疗小儿癫痫的良好组方。胆南星英文名称RhizomaArisaematis Cum Bile(拉)；bile arisaema,本发明所用胆南星是指制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，胆南星可清热化痰，息风·定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，《本草汇言》载其〃治小儿惊风惊痰，四肢抽搐，大人气虚内热，热郁生痰。〃白僵蚕来源为蚕蛾科昆虫蚕蛾的幼虫感染白僵菌而僵死的干燥全虫。白僵蚕祛风解痉，化痰散结。治中风失音，惊痫，头风，喉风。喉痹，瘰疬结核。风疮瘾疹，丹毒，乳腺炎。《纲目》散风痰结核，瘰疬，头风，风虫齿痛，皮肤风疮，丹毒作痒，痰疟症结，妇人乳汁不通，崩中下血,小儿疳蚀鳞体,一切金疮,疔肿风痔。抗惊厥作用10%煎液2g / kg给小鼠口服，对硝酸士的宁引起的惊厥有明显的对抗作用。由市售白僵蚕、蝉蜕等组成的合剂(即五虎追风散的煎剂)能降低士的宁、戊四氮、可卡因，烟碱等引起小鼠惊厥的死亡数。人工白僵蚕煎剂亦有对抗士的宁所致的小鼠惊厥的作用。石菖蒲本品治疗痰蒙清窍，神志昏迷。本品辛开苦燥温通，芳香走窜，不但有开窍醒神之功，且兼具化湿，豁痰，辟秽之效故擅长治痰湿秽浊之邪蒙蔽清窍所致之神志昏乱。治中风痰迷心窍，神志昏乱、舌强不能语，常与半夏、天南星、橘红等燥湿化痰药合用，《神农本草经》“主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声。久服轻身，不忘，不迷惑，延年。蝉蜕甘，寒。归肺、肝经。功能主治散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。用于破伤风、小儿惊风、夜啼等症。蝉蜕既能祛外风，又能息内风而定惊解痉，对破伤风出现四肢抽搐，可配全蝎等同用；对惊风、小儿夜啼出现惊痫不安，可配钩藤等同用。《别录》:〃主小儿痫；灰服之主久痢。〃《药性论》〃治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。天麻是一味常用而较名贵的中药，临床多用于头痛眩晕、肢体麻木、小儿^(风、癫痫、抽搐、破伤风等症。对中枢神经的作用天麻浸膏有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥作用；天麻甙可减轻马桑内酯诱发的家兔癫痫发作程度.天麻注射液有镇静、安眠作用.天麻有镇静、镇痛、抗惊厥作用；能增加脑血流量，降低脑血管阻力，轻度收缩脑血管，增加冠状血管流量；能降低血压，减慢心率，对心肌缺血有保护作用；天麻多糖有免疫活性。《开宝本草》主诸风湿痹，四肢拘挛，小儿风痫、惊气，利腰膝，强筋骨。全蝎辛，平；有毒。归肝经。功能主治息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。全蝎提取液对小鼠肿瘤实验中，应O. 2ml (相当生药O. 04g/只)，隔大皮下给药连续5天后，在用药第11天和停药8天时，对细胞肉瘤(SRS)实体瘤的抑制率为38. 8%和55. 5% ;对MA — 737乳腺癌，每天给药共12次后，抑制率为51. 8%，停药8天时为30. 4%。对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12. 5%-20. 7%。结果表明对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用。全蝎提物体外培养的Heal细胞全部死亡脱壁。对LA — 795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长29. 2%。东亚蚶蝎尾灌胃，预防给药组S180肉瘤抑制率为45%，治疗给药组S180肉瘤抑制率为47. 6%，表明其兼有预防和治疗作用。远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸(《张氏医通》)；治健忘证，常与人参、茯苓、·菖蒲同用，如开心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《证治准绳》)。《本草正》远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火夜交藤是何首乌的藤茎，性平无毒，味甘微苦，有安神养血，祛风通络的功效。养心，安神，通络，祛风。主治失眠，劳伤，多汗，血虚身痛。痈癯，风疮疖藓。配酸枣仁，滋心阴，宁心神，养血补阴；配麦门冬清虚火，养心阴。延胡索主治心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。催眠、镇静与安定作用经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象吗啡作用部位专一，其镇痛作用虽不如吗啡强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对猴子有震颤表现；右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。合欢皮合欢皮为豆科(LeguminOsae)植物合欢的干燥树皮，呈卷曲筒状或半筒状，长40 80cm，厚合欢皮O.1 O. 3cm。外表面灰棕色至灰褐色，性味甘、平。有解郁、和血、宁心、消痈肿之功。有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。中国民间用合欢皮治病源远流长，早就载入医学史册，如《本经》记载“主安五脏和五志，令人欢乐忘忧。”《纲目》记载“和血，消肿，止痛。”青皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。青皮苦辛、温。入肝、胆、胃经。疏肝破气、消积化滞。用于胸肋脘胀痛，乳痈、疝痛，食积气滞。青皮注射液能降低离体豚鼠胃、肠、胆囊及小鼠子宫的紧张性收缩，并使膀胱平滑肌兴奋。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体胃、肠及家兔在体胃平滑肌以及氨甲酰胆碱引起的胆囊收缩，有显著的解痉作用。对组胺引起的豚鼠离体肠和水杨酸毒扁豆碱引起的家兔在体肠紧张性收缩，有显著的抑制作用。能对抗脑垂体后叶素引起的小鼠子宫紧张性收缩。对豚鼠在体膀胱及家兔主动脉条的兴奋效应，主要通过兴奋肾上腺素能α受体，且对主动脉的兴奋作用比去甲肾上腺素弱。能显著拮抗豚鼠肺因组胺引起的灌流量减少，并能解除组胺对支气管链的痉挛作用。也能显著增加大鼠的胆汁流量，并使胆道张力增力口。用犬、猫、兔及大白鼠等多种动物，造成创伤性休克、输血性休克、中草药肌松剂(粉叶轮环藤总碱)过量引起的休克、内毒素休克以及麻醉意外及催眠药中毒等，用青皮注射液均取得显著疗效；对豚鼠和家兔的急性过敏性休克及组胺性休克，均具一定的保护和预防作用。 柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药品化义》柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。用于小便不利，水肿等症茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥根莖。莪术辛、苦，温。归肝、脾经。破血行气止痛本品功效与三棱相似，但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。积散结本品能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。破血祛瘀，妇女闭经，或痰湿淤血凝结而成的症瘕癖块。行气止痛适于饮食失调，脘腹涨满疼痛之证。适当配伍，虚症、实症均可。水蛭，俗名蚂蟥，在内陆淡水水域内生长繁殖，是我国传统的特种药用水生动物，其干制品炮制后中医入药，具有治疗中风、高血压、清瘀、闭经、跌打损伤等功效。近年新发现水蛭制剂在防治心脑血管疾病和抗癌方面具有特效。《神农本草经》水蛭味咸平。主逐恶血瘀血、破血瘕积聚……生池泽。”古代医书中记载有利用蚂蟥治疗多种疾病，谓其“主逐恶血、瘀血、月闭、破血消积聚……”。医圣张仲景用其祛邪扶正，治疗“瘀血”、“水结”之症，显示了其独特的疗效。后世张锡纯赞此药“存瘀血而不伤新血，纯系水之精华生成，于气分丝毫无损，而血瘀默然于无形，真良药也”。土鳖虫咸，寒；有小毒。归肝经。功能主治破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块。《金匮要略》治五劳虚极羸瘦，腹满，不能饮食，食伤，忧伤，饮伤，房室伤，饥伤，劳伤，经络荣卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑，缓中补虚。女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清Y球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，·白者治血。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、留醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。党参具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。《本草从新》记载“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》:主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦，不得眠治心脏亏虚，神志不守，恐怖惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切心疾《纲目》酸枣仁，甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药，殊昧此理。香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。香附辛微苦甘，平功能主治理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。钩藤性性凉，味甘。功能清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕、感冒夹惊、惊痢抽搐、妊娠子痢、高血压症。《纲目》载其“钩藤，手、足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火，惊痫眩运，皆肝风相火之病，钩藤通心包于肝木，风静火熄，则诸症自除。”经试验证明其有良好的镇静作用，钩藤煎剂O.1克/公斤给小鼠腹腔注射，能产生明显的镇静作用，但无明显的催眠作用。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。生牡蛎性微寒味咸归肝、胆、肾经。主治重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，徵瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸。生牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。乳香辛苦，温。调气活血，定痛，追毒。治气血凝滞、心腹疼痛,痈疮肿毒,跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛。《别录》疗风水毒肿，去恶气。疗风瘾疹痒毒。《本草拾遗》疗耳聋，中风口噤,妇人血气,能发酒,理风冷,止大肠泄擗,疗诸疮令内消。治跌扑折伤筋骨乳香，真没药各一钱五分，当归尾，红花、桃仁各三钱。水煎服。实施例1:本发明蜜丸剂的制作过程为先将所述原料全蝎lOOOg，水蛭lOOOg，白僵蚕lOOOg，土鳖虫lOOOg，蝉蜕lOOOg，药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过80目筛，使能通过80目筛的细粉量在达到30%，收集通过80目筛的细粉得细粉a;再将不能通过80目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量乙醇煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量乙醇煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液，浓缩至浸膏；再将茯苓lOOOg，香附IOOOg,莪术IOOOg,青皮IOOOg,柏子仁IOOOg,延胡索IOOOg,石菖蒲IOOOg,天麻IOOOg,远志lOOOg，女贞子lOOOg，合欢皮IOOOg,夜交藤1000g，党参1000g，丹参lOOOg,白芍1000g，酸枣仁lOOOg，生牡蛎lOOOg，钩藤lOOOg，乳香lOOOg，胆南星IOOOg加乙醇提取，乙醇用量为所述原料药物重量份之和的10倍量，加热回流每次30分钟 45分钟，将2次提取液过滤后合并静置；浓缩至浸膏；将两次得到的浸膏合并热浓缩放入烘箱80°c烘干后冷却，研磨成细粉，将上述步骤得到的虫粉混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。实施例2 :本发明胶囊剂的制作过程为将全蝎1200g、水蛭1200g、白僵蚕1200g、土鳖虫1200g和蝉蜕1200g经净选、水洗处理后由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到100目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μ m的药材经清洗烘干灭菌后，备用；再将香附1500g、石菖蒲1500g和乳香1500g用蒸汽法提取挥发油，成结晶粉末；其余原料药茯苓1500g，香附1500g，莪术1500g，青皮1500g，柏子仁1500g,延胡索1500g,石菖蒲1500g,天麻1500g,远志1500g,女贞子1500g,合欢皮1500g,夜交藤1500g，党参1500g，丹参15000g，白芍1500g，酸枣仁1500g，生牡蛎1500g，钩藤1500g，乳香1500g，胆南星1200g加水煎煮2次，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉末；最后将上述步骤收集的药粉罐装胶囊。每粒胶囊装0. 3g。可以每12粒为一板。实施例3 :本发明片剂的制备方法包括先将全蝎1300g、水蛭1300g、白僵蚕1300g、土鳖虫1300g和蝉蜕1500g加乙醇提取2次，所述乙醇用量为所述原料药重量份之和的10倍量，加热回流每次30分钟 45分钟，将2次提取液过滤后合并静置；滤液静置备用；再将获茶1500g,香附1500g,莪术1500g,青皮1500g,柏子仁1500g,延胡索1500g,石菖蒲1500g，天麻1500g，蝉蜕1500g，远志1500g，女贞子1500g，合欢皮1500g，夜交藤1500g，党参1500g，丹参1500g，白芍1500g，酸枣仁1500g，生牡蛎1500g，钩藤1500g，乳香1500g，胆南星1300g，浸泡乙醇中，所述乙醇用量为所述原料药重量份之和的10倍量，加热回流每次20分钟 30分钟，将2次提取液合并，减压回收乙醇，得药液静置，得药液过滤静置备用；将前述两种滤液混合加糊精或淀粉压片成型。药理学毒性试验本发明药物组合物的动物急性毒性试验一、试验材料(一 )动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20_22g，由山东医学院动物实验室提供。( 二)受试药物本发明实施例3所制备的片剂，用蒸馏水稀释成混悬液。二、试验方法及结果小鼠最大耐受量测定取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三组，灌胃肠·每次O. 6ml/只，总重量1. 8ml，相当于原生药4. Og,即IOOg生药/kg/d,相当于临床65公斤人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。本发明药物组合物的动物长期毒性试验一、试验材料及方法(一 )受试药物本发明实施例4所制备的胶囊。(二)实验动物，健康大鼠Wistar，体重100_130g，140只雌雄各半，按性别及体重随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9. 6/kg/d, 6. 4/kg/d, 3. 2/kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，余下1/2停药观察12天全部死亡。二、测试指标(一)一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。(二)血象检查红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计数。(三)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。(四)病理组织检查实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。三、皮肤刺激试验上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明本发明中药制剂实验安全。四累积毒性实验本发明中药制剂胶囊剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。药理学实验说明
I材料与方法1.1试剂苯巴比妥钠天津市力生制药总厂生产；青霉素哈尔滨制药总厂生产；乌拉坦哈尔滨制药总厂生产；丽珠肠乐珠海丽珠集团丽珠制药厂生产；r2氨基丁酸天津虹桥试剂公司生产。1. 2本发明中药制备按上述胶囊剂制备方法制备，60°C、24h烘干，与无菌水按照1: 8比例配成溶液，置于无菌瓶中密封，于球磨机上球磨36h制备成本发明中药溶液，4°C保存200g/L生药量。给药前复温至25 30°C。1. 3动物分组及癫痫模型制备Wistar成年大鼠72只，体重180 220g，雌雄各半，由山东大学动物中心提供。适应本室环境后随机分为正常对照组(ZC)、本发明中药治疗组(NM)、常态中药治疗组(CT)、抗癫痫治疗组(KD)、丽珠肠乐治疗组(LZ)及自然恢复组(ZR),每组12只。除正常对照组外其余各组大鼠均用青霉素600万U/kg腹腔注射制成癫痫模型。1. 4给药方法ZC: 2ml生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。匪:2ml本发明中药灌胃，每日2次，连续7d。CT:2ml常态中药灌胃，每日2次，连续7d。KD:2ml苯巴比妥钠灌胃(4. 2/kg),每日2次，连续7d。LZ:2ml丽珠肠乐溶液灌胃，每日2次，连续7d。1. 5肠道菌群检测1. 5.1标本采集与稀释无菌采取实验大鼠盲肠内容物O.1g,置于装有玻璃珠的无菌小瓶内，加O. 9ml稀释液，于振荡器上振荡15min,使盲肠内容物均质化。然后进行10倍系列稀释至10-8。1. 5. 2培养基及稀释度的选择BS (双歧杆菌培养基)10-4、10-6、10-8。1. 6r2氨基丁酸(GABA)含量测定用20%的乌拉坦(5ml/kg)麻醉后，剪开大鼠头皮及颅骨，剥去头顶骨，用消毒剪刀将整个脑组织取出，用滤纸吸去血液，快速剪下颞区脑组织，置入冻存管，放在_70°C冰箱内保存备用。取脑组织在电子天平上称重，按I 10加入磷酸盐缓冲液(O. lmol/L，pH7. 2)，在微型匀浆机中破碎，在4°C低温离心机中15000g/min离心20min取上清液。按CHEN等建立的高效液相色谱法进行检测。计算方法外标以峰面积定量。公式如下GABA浓度=(A样/A标)X标准品浓度X标准品取样量X样品总体积/样品取样量X样品重量，单位ymol/g。1. 7统计分析方法实验数据用平均数土标准差(X土s)表示，统计学处理方法为成组设计的方差分析，经SPSS统计软件处理。2 结果2.1各治疗组与自然恢复组双歧杆菌定量检测，结果见表I。表I各治疗组与自然恢复组双歧杆菌定量检测结果(logN/g，X土 s)
权利要求
1.一种治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为 获茶10 20份,香附10 20份,義术10 20份,青皮10 20份,柏子仁10 20份,延胡索10 20份，石菖蒲10 20份，天麻10 20份，蝶脱10 20份，远志10 20份， 女贞子10 20份，合欢皮10 20份，夜交藤10 20份，党参10 20份，丹参10 20 份，白芍10 20份，酸枣仁10 20份，生牡蛎10 20份，钩藤10 20份，乳香10 20 份，全蝎10 15份，水蛭10 15份，白僵蚕10 15份，土鳖虫10 15份，胆南星10 15份。
2.根据权利要求1所述治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为获苓10 15份，香附10 15份，莪术10 15份，青皮10 15份，柏子仁10 15份,延胡索10 15份,石菖蒲10 15份,天麻10 15份,蝶脱10 15份， 远志10 15份，女贞子10 20份，合欢皮10 20份，夜交藤10 20份，党参10 20 份，丹参10 20份，白芍10 20份，酸枣仁10 20份，生牡蛎10 20份，钩藤10 20份，乳香10 20份，全蝎10 12份，水蛭10 12份，白僵蚕10 12份，土鳖虫10 12份，胆南星10 12份。
3.根据权利要求1所述治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为获茶10 20份,香附10 20份,莪术10 20份,青皮10 20份,柏子仁10 20份，延胡索10 20份,石菖蒲10 20份,天麻10 20份，蝶脱10 20份， 远志10 20份，女贞子10 15份，合欢皮10 15份，夜交藤10 15份，党参10 15 份，丹参10 15份，白芍10 15份，酸枣仁10 15份，生牡蛎10 15份，钩藤10 15份，乳香10 15份，全蝎10 12份，水蛭10 12份，白僵蚕10 12份，土鳖虫10 12份，胆南星10 12份。
4.一种如权利要求1 3中任一项所述治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤a、将全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药打成粉状；b、香附、石菖蒲乳香用蒸汽法提取挥发油，成结晶粉末；C、其余原料药加水煎煮2次，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉末；d、将上述步骤收集的药粉罐装胶囊。
5.根据权利要求4所述治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中， 将全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到100目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μ m ;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，备用。
6.根据权利要求4所述治疗小儿癫痫中药制剂，其特征在于，所述步骤c中，剩余原料药加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液。
7.—种如权利要求1 3中任一项所述治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括a、先将所述原料药全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药粉碎成粗粉过筛，细粉备用；未过筛粗粒放入多更能提取罐加乙醇提取2次得浸膏；b、将剩余原料药加乙醇提取2次；C、将两次滤液合并得浸膏，将与步骤a得到的浸膏混合，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉；d、收集上述步骤得到的细药粉调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。
8.根据权利要求7所述治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中， 先将原料药全蝎、水蛭、白僵蚕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药粉碎成粗粉过筛过80目筛，使能通过80目筛的细粉量在达到30%，收集通过80目筛的细粉得细粉a;再将不能通过80目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量乙醇提取1-2小时，第二次加4-8 倍量乙醇提取1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；减压回收乙醇，成浸膏状。
9.根据权利要求7中所述治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b 中，将剩余原料药加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小时，提取2次；加热提取1_2小时，浓缩至滤液膏状，滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 35的滤液，减压回收乙醇，成浸膏状。
10.根据权利要求1 9所述治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为注射液剂、粉针剂、冻干粉针剂，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、口含剂、冲剂、丹剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。
全文摘要
一种治疗癫痫的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药为茯苓，香附，莪术，青皮，柏子仁，延胡索，石菖蒲，天麻，蝉蜕，远志，女贞子，合欢皮,夜交藤，党参，丹参,白芍，酸枣仁，生牡蛎，钩藤，乳香，全蝎，水蛭，白僵蚕，土鳖虫，胆南星。本发明将改善脑功能健脑益智、中药调理、抗癫痫三者结合起来，通过扶植正常菌群生长,增强机体免疫功能,提高脑内抑制性神经递质GABA含量,达到标本兼治的目的；不仅仅是控制癫痫发作的症状而是从根基上让受损的脑神经修复和再生；利用药物的相互作用，抵消或对抗了西药可能产生的副作用，不易复发。
文档编号A61P25/08GK102988905SQ20121058316
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者孙霞 申请人:青岛华仁信息技术开发有限公司