一种制备埃博霉素b无定形粉末的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备埃博霉素B无定形粉末的方法以及所得无定形粉末在制备其它埃博霉素B类似物中的用途，或者在制备用于治疗肿瘤的药物制剂中的用途。
【专利说明】一种制备埃博霉素B无定形粉末的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备埃博霉素B无定形粉末的方法以及所得无定形粉末在制备其它埃博霉素B类似物中的用途，或者在制备用于治疗肿瘤的药物制剂中的用途。
【背景技术】
[0002]埃博霉素(Epothilones)是由微生物粘细菌(Myxobacteria)纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)中分离得到以16元大环为中心体，噻唑环配基为侧链的一类大环内酯类化合物，是一类全新的抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞细胞死亡(参见Gerth，K.等人，J.Antibiot.(抗生素杂志)49，第560-563页(1966))。埃博霉素的作用机制与著名的抗癌药物紫杉醇相同，但埃博霉素在化学结构和来源上均与紫杉醇完全不同。
[0003]埃博霉素B在所有天然促微管蛋白聚合的药物中具有最有效的抗增殖活性，比紫杉醇要高出2-10倍，且更不易受P-糖蛋白作用的物质，不易产生耐药性，毒副作用很小。与紫杉醇相比，埃博霉素更具有以下优点:a.没有紫杉醇的来源限制及对现有资源严重破坏的情况，只要能筛选到优良的菌种，几乎可以无限量地获得；b.埃博霉素的水溶性更好，没有紫杉醇的高度疏水性等缺点；c.抗肿瘤谱宽，没有紫杉醇抗肿瘤谱窄以及临床应用的中性粒细胞减少症、外周神经病变、脱发、过敏等问题。因此，埃博霉素作为一种很有发展潜力的抗肿瘤药，在来源、合成方法、亲水性、抗肿瘤活性和抗肿瘤谱等方面均优于紫杉醇类药物，有望成为21世纪取代紫杉醇的更为有效的抗癌药物。其中埃博霉素B的化学结构如下所示。
[0004]
【权利要求】
1.一种埃博霉素B无定形粉末的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: a.将埃博霉素B完全溶解于溶剂中制成均一溶液； b.将步骤a所得溶液中的溶剂去除，得到埃博霉素B的无定形粉末。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述溶剂为卤代烷烃或者含有卤代烷烃的混合有机溶剂。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于，所述混合有机溶剂中卤代烷烃的体积百分含量≥50%。
4.根据权利要求2和3的方法，其特征在于，所述卤代烷烃为氯仿或二氯甲烷或两者的混合物。
5.根据权利要求2的方法，其特征在于，所述混合有机溶剂中的各组分的沸点都低于IOO0C，其中所述的组分除卤代烷烃外优选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯或乙醚的一种或多种。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述溶剂的体积用量为埃博霉素B质量的20-1000 倍(ml/g)，优选 20-100 倍(ml/g)。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述溶剂通过真空浓缩去除，优选在≤-0.05MPa的真空度下进行，更优选为≤-0.08MPa。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述真空浓缩的温度为30°C~55°C，优选为45°C~55°C。
9.如权利要求1的方法制备得到的埃博霉素B无定形粉末在制备其它埃博霉素B类似物中的用途，其中所述埃博霉素B类似物优选伊沙匹隆、埃博霉素D。
10.如权利要求1的方法制备得到的埃博霉素B无定形粉末在制备药物制剂中的用途，其中所述药物制剂优选用于治疗肿瘤。
【文档编号】A61K31/427GK103910742SQ201310006308
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2013年1月7日 优先权日:2013年1月7日
【发明者】王继栋, 张辉, 王玲萍, 白骅, 应玲萍, 杨伟强, 姜南 申请人:浙江海正药业股份有限公司