N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-n-甲基甘氨酸二钠水合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠水合物及其制备方法，所述水合物含两分子结晶水，较已知的六水合物和四水合物性质稳定，易于保存，流动性好，可用于制备心肌保护药物，能够有效改善注射用无菌粉的稳定性。
【专利说明】N-[亚氨基（滕氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二钠水合物及 其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种N-[亚氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二钠水合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 磷酸肌酸（creatine phosphate,CP)，化学名为N-[亚氨基（膦氨基）甲基]-N-甲 基甘氨酸，是脊椎动物体内的一种生物活性物质，主要存在于心肌、骨骼肌、脑等器官或组 织中，是人体重要的能量供应源，是参与细胞能量代谢的重要物质之一，为ATP补充能量。
[0003] 近年来，研究发现磷酸肌酸具有重要的药理作用，它是一种重要的心肌保护剂，其 钠盐，即俗称的磷酸肌酸钠(如下式I所示)，已在意大利及我国等国家上市，用于治疗心肌 缺血、心脏手术中保护心肌等心肌能量代谢异常的疾病。
[0004]
【权利要求】
1. 如下式Ic所示的N-[亚氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二钠水合物，其特征 在于，所述水合物的分子结构中含有两分子结晶水，
2. 根据权利要求1所述的水合物，其特征在于，所述水合物的粉末X-射线衍射图 2Θ 在 8·3±0·2°、12·0±0·2°、13·5±0·2°、17·3±0·2°、18·9±0·2°、20·7±0·2°、 22·4±0·2。、23·4±0·2。、24·6±0·2。、25·8±0·2。、27·2±0·2。处有特征峰。
3. 权利要求1所述的水合物的制备方法，其特征在于，以式lb所示的四水合物或式la 所示的六水合物作为起始物料进行制备，具体如下： 向式la或式lb的水溶液中加入反应溶剂甲醇，使式Ic析出； 或向式la或式lb中加入甲醇打浆，使式la或式lb脱去部分水份得式Ic ; 或向式la或式lb中加入含水或含乙醇的甲醇打浆，使式la或式lb脱去部分水份得 到式Ic。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述方法是在室温或室温以下进行 的。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述方法采取无菌操作。
6. 权利要求1所述的水合物在制备磷酸肌酸钠无菌粉针剂中的应用。
【文档编号】A61K31/664GK104109171SQ201310139082
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年4月19日 优先权日:2013年4月19日
【发明者】吴义杰, 施小风, 方通, 潘俊芳, 梅雪峰, 张伟, 王佳斌, 于行梅 申请人:上海和臣医药工程有限公司