专利名称：包含奥曲肽和两种或更多种聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药学领域。具体而言，本发明涉及包含作为活性成分的奥曲肽或其可药用盐以及两种或更多种不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的缓释制剂。本发明的这些药物组合物意欲用于特别是肢端肥大患者的长期维持治疗以及与恶性类癌瘤和作用于血管的肠肽瘤(血管活性肠肽瘤)有关的严重腹泻和潮红的治疗。
背景技术：
肽类药物通常全身性施用，例如经胃肠道外施用。但是，胃肠道外施用可能是疼痛的并可引起不适，尤其对于反复每日施用而言如此。为了将给患者注射的次数减到最小，药物应当作为贮库制剂来施用。使用可注射贮库制剂的共同缺点是在整个释放过程中血浆水平的波动，例如峰水平高以及血浆水平接近于零。
发明内容
本发明公开了包含作为活性成分(药物)的奥曲肽或其可药用盐的缓释制剂。奥曲肽(US4，395，403)是具有下式的促生长素抑制素类似物:
权利要求
1.缓释药物组合物，包含作为活性成分的奥曲肽或其可药用盐以及两种或更多种不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)。
2.根据权利要求I的药物组合物，其中PLGA作为聚合物掺合物存在。
3.根据权利要求I的药物组合物，其中PLGA存在于贮库制剂混合物中。
4.根据权利要求I至3任一项的药物组合物，其中PLGA具有的丙交酯乙交酯单体的比例为100:0至40:60。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中PLGA具有的丙交酯乙交酯单体的比例为90:10 至 40:60。
6.根据权利要求5的药物组合物，其中PLGA具有的丙交酯乙交酯单体的比例为85:15 至 65:35。
7.根据权利要求I至6任一项的药物组合物，其中PLGA在氯仿中的固有粘度在O.9dl/g以下。
8.根据权利要求7的药物组合物，其中PLGA在氯仿中的固有粘度在O.8dl/g以下。
9.根据权利要求I至8任一项的药物组合物，其中至少两种PLGA是线形的。
10.根据权利要求I至9任一项的药物组合物，包含奥曲肽的扑酸盐。
11.根据权利要求I至10任一项的药物组合物，其中活性成分的释放为3个月或3个月以上。
12.根据权利要求11的药物组合物，其中活性成分的释放在3个月至6个月之间。
13.微粒、半固体或植入物形式的根据权利要求I至12任一项的药物组合物。
14.微粒形式的根据权利要求13的药物组合物。
15.根据权利要求14的药物组合物，其中微粒具有的直径在IOym至90μπι之间。
16.根据权利要求14或15的药物组合物，其中另外将微粒与抗凝结剂混合、用抗凝结剂覆盖或包被。
17.根据权利要求16的药物组合物，其中将微粒用抗凝结剂包被，抗凝结剂以占微粒重量的2%以下的量存在。
18.根据权利要求16或17的药物组合物，其中抗凝结剂是甘露醇。
19.通过Y照射灭菌的根据权利要求I至18任一项的药物组合物。
20.根据权利要求I至19任一项的药物组合物在肢端肥大患者的长期维持治疗以及与恶性类癌瘤和作用于血管的肠肽瘤(血管活性肠肽瘤)有关的严重腹泻和潮红的治疗中的用途。
21.施用奥曲肽或其可药用盐用于肢端肥大患者的长期维持治疗以及与恶性类癌瘤和作用于血管的肠肽瘤(血管活性肠肽瘤)有关的严重腹泻和潮红的治疗的方法，所述方法包括给需要奥曲肽或其可药用盐的患者施用根据权利要求I至19任一项的药物组合物。
22.制备根据权利要求14的微粒的方法，该方法包括 (i)制备有机内相，包括 (ia)将一种或多种聚合物溶解在适宜的有机溶剂或溶剂混合物中； (ib)将药物在由步骤(ia)得到的聚合物溶液中溶解/混悬/乳化； ( )制备含有稳定剂的水性外相； (iii)将有机内相与水性外相混合，以形成乳剂；和(iv)通过溶剂蒸发或溶剂提取使微粒硬化，洗涤微粒，干燥微粒，将微粒过140 μ m筛。
23.施用性药盒，该药盒包含在小瓶中的根据权利要求I至19任一项的药物组合物以及在安瓿、小瓶或预装注射器中的水基溶媒，或者该药盒作为在双室注射器中被隔开的微粒和溶媒。
全文摘要
本发明涉及包含奥曲肽和两种或更多种聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的缓释制剂，换言之，本发明涉及包含作为活性成分的奥曲肽或其可药用盐以及两种或更多种不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的缓释制剂。
文档编号A61P1/12GK103251929SQ20131015238
公开日2013年8月21日 申请日期2006年12月20日 优先权日2005年12月22日
发明者H·彼得森, M·阿尔海姆 申请人:诺瓦提斯公司