一种复方阿莫西林乳房注入剂组方及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种复方阿莫西林乳房注入剂组方及其制备方法，包括助悬剂、抗氧化剂和固体分散载体，经特殊工艺制备成的白色至类白色油状混悬液。本发明具有制备工艺简单、含量稳定、易于推注等优点。本发明组合物选用阿莫西林、克拉维酸钾、泼尼松龙复配，与其他阿莫西林专利制剂相比，对青霉素类有耐药性的细菌，抗菌作用明显，对克雷伯氏杆菌、普通变形杆菌、脆弱拟杆菌产生的染色体酶也有很强的抑制作用；泼尼松龙具有抗炎、抗过敏作用，对细菌感染和过敏性炎症具有协同作用。
【专利说明】一种复方阿莫西林乳房注入剂组方及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种复方阿莫西林乳房注入剂组方及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 奶牛乳房炎是造成世界范围内奶牛业损失最严重的疾病之一，仅在美国每年由奶 牛乳房炎引起的损失达2亿美元，严重制约着奶牛业的发展。在美国30%?70%的母牛至 少有一个乳区被感染。我国奶牛乳房炎的发生率更高，袁永隆等调查结果表明，临床型乳房 炎发病率平均为33. 41%，隐性乳房炎平均阳性率为73. 91%，乳室患病率为44. 74%。因 此，乳房炎造成治疗费用增加、奶产量下降、母牛过早淘汰等损失巨大。Schutz报道美国每 头母牛每年因乳房炎的花费为182美元，Lurid等报道在丹麦由乳房炎引起的经济损失估 计为每头母牛225美元，其中大约60%的损失是由产奶量下降引起的。奶牛乳房炎根据临 床表现可分为隐性型和临床型。其引起的原因非常复杂，如：链球菌、金色葡萄球菌、真菌、 大肠杆菌、霉形体、病毒等微生物感染，另外饲养管理、环境卫生、挤奶技术、外伤等均可导 致奶牛乳房炎的发生。由于其病因复杂，使得奶牛乳房炎的防治有较大的难度。
[0003] 公认的是，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌是引起奶牛乳房炎最为重要的致病 菌。试验证明，阿莫西林、克拉维酸钾在体外药敏试验中，相比阿莫西林对产内酰胺酶 的抗药性链球菌，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌具有非常好的抑菌作用，统计学计算得出3株 菌都呈现极显著差异。
[0004] 随着抗菌药物的广泛使用，耐药菌株逐渐发展起来，而且大量出现了多药耐药的 菌株。由于隐性乳房炎的乳汁无肉眼可见异常变化，不出现乳房发热、肿胀、疼痛等症状，所 以常为人们所忽视。
[0005] 泼尼松龙是中效肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药 理作用，主要用于严重的细菌感染和严重的过敏性疾病、严重皮肤病等严重炎症的治疗。
[0006] 绝大部分为传染性致病菌，其传播多发生在挤奶过程中，因此在制订和执行奶牛 隐性乳房炎防治措施时，一定要切实加强挤奶卫生。据统计，乳房炎造成的损失约70%可归 于隐性乳房炎引起的产奶量下降，同时，隐性乳房炎更易转化为临床型乳房炎.因此，在生 产实践中，奶牛生产者主要是预防隐性乳房炎，同时兼顾治疗临床型乳房炎。
[0007] 现有专利技术中泌乳期乳房注入剂，成药是中药，作用缓慢，疗效迟缓，制剂易产 生鞣酸沉淀，而且有的组方中含有水分，长时间放置后，会出现分层，使用时要先振摇等缺 点。这种剂型主药混合不均匀，易导致局部药量过大，或因破乳导致含量降低，温度降低后 有不溶结晶物析出等诸多问题。
[0008] "一种用于防治奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注剂及其制备方法（CN1286463C;公开 日：2005年9月14日）"的剂型为灌注剂，该溶液剂配制工艺中需要聚山梨醇，水等，存在有 效成分破乳后容易破坏，运输储存条件要求高，而且对奶牛乳头起不到保护等缺点。
[0009] "一种含阿莫西林、硫酸粘菌素和泼尼松龙的兽用混悬液及其制备方法 (101953784A ;
【公开日】：2011-01-26),此专利组方中加入了硫酸粘杆菌素，但资料上显示与 克拉维酸钾相比，抗耐药性效果并不如后者，另外硫酸粘杆菌素对肾脏和神经系统有明显 毒性，属于低毒性药物，如动物肾功能不全，则极易在肾脏产生蓄积。"
【发明内容】
[0010] 基于上述原因，本发明提供了一种能有效治疗奶牛乳房炎的泌乳期灌注剂，其处 方组成为：
[0011]
【权利要求】
1. 一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是所述注入剂各成分重量百分含量为： 阿莫西林 5-15% (W/W) 克拉维酸钟 日.日-日％ (W/W) 泼尼松龙 0. ^1% (W/印） 助息剂 ^日％ (W/W) 抗氧化剂 1-5% (W/W) 固体分散载体 69-92. 4% (W/印)。
2. 如权利要求1所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是助息剂选自单硬脂酸 铅、駿甲基纤维素轴、硬石蜡中的一种或一种W上组合。
3. 如权利要求2所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是助息剂为单硬脂酸 铅。
4. 如权利要求1所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是抗氧化剂选自2, 6-二 叔下基对甲酷、叔下基轻基茵香離、没食子酸丙醋、特下基对苯二酷中的一种或一种W上组 厶 口 〇
5. 如权利要求4所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是抗氧化剂为2, 6-二叔 下基对甲酷、叔下基轻基茵香離组合。
6. 如权利要求1所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是固体分散载体选自白 矿油、注射用大豆油、茶油和中链甘油H酸醋中的一种或一种W上组合。
7. 如权利要求6所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是固体分散载体为中链 甘油H酸醋。
8. 如权利要求1所述的一种复方阿莫西林乳房注入剂，其特征是其制备工艺是通过下 述技术步骤实现的： (1) 将处方量固体分散体加热并维持在8(TC，放入助息剂，二者混合，揽拌均匀，然后 加热到l〇(TC并维持30min，直到二者完全融合，溶液呈现透明澄清； (2) 将所得混合液在快速揽拌的过程中，迅速冷却至7(TC左右，加入抗氧化剂，揽拌使 溶解； (3) 将混合液继续冷却至3(TC左右，无菌条件下，加入无菌的阿莫西林、克拉维酸钟和 泼尼松龙原料，揽拌均匀后，经过胶体磨，研磨30min ; (4) 密封包装，即得。
【文档编号】A61P15/14GK104415040SQ201310398403
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】李梁, 聂丽娜, 孙俊 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司