一种芦荟-仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种芦荟-仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法，所述凝胶制剂是由芦荟原液、仙人掌乙醇提取物、桃叶乙醇提取物以及基质制备而成的，该产品呈透明或半透明凝胶状。本发明制剂主要用于烫伤、烧伤、扭伤等外部损伤；本发明制剂处方单一、制备工艺简单，且易于涂抹使用、吸收快，在皮肤表面上形成一层保护膜，具有镇痛、抗炎、愈伤组织修复等作用，稳定性好。
【专利说明】一种芦荟-仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种芦荟-仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]芦荟作为生药，在我国已应用一千多年，用它治疗内、外科疾病几十种，使用方法也多种多样，如食用芦荟鲜叶及鲜汁，服用芦荟粉，用芦荟鲜汁外涂，芦荟叶片外贴等。用芦荟与其它中药配伍，用于习惯性便秘和小儿疳积如当归龙荟丸、肥儿丸等。在《中华本草》中将芦荟的保健功能概括如下:⑴泻下，即润肠通便；⑵调节人体免疫力；⑶抗肿瘤；(4)保护肝脏；(5)抗胃损伤；(6)抗菌消炎；(7)修复组织损伤；(8)对皮肤的保护作用。二次世界大战后，芦荟对广岛原子弹灼伤病人的奇效激发了世界范围内科学家们浓厚的研究兴趣。现代药理研究表明，芦荟具有良好的镇痛、抗炎、愈伤组织修复等作用，广泛用于烧伤、烫伤的治疗。
[0003]仙人掌(Opuntia dillenii Haw.)为仙人掌科(Canctaceae)仙人掌属植物,在我国做为药用首载于我国清代赵学敏所著的《本草纲目拾遗》。据该书记载，仙人掌味淡性寒，功能行气活血，清热解毒，消肿止痛，健脾止泻，安神利尿，可内服外用治疗多种疾病。中医理论认为，其肉质茎具有清热解毒、散瘀消肿、健胃、镇痛、生肌排脓、行气活血之功效。在民间常用于胃及十二指肠溃、急性痢疾、咳嗽等。外用常治疗流行性腮腺炎、乳腺炎、痈疖肿毒、蛇咬伤、烧烫伤等。现代医学研究表明，其具有广泛药理活性，如抑菌作用、抗炎作用、免疫增强作用、健胃作用、降血糖作用、抗病毒作用、抗胃溃疡作用、抗癌作用、抗疲劳作用、耐缺氧作用、抗应激作用、促凝血作用、抗诱变作用、抗脂质过氧化作用、抗衰作用、镇痛作用、还可降低胆固醇水平及提高雄性小鼠性功能。
[0004]桃叶为蔷薇科植物桃或山桃的叶，叶片多卷缩成条状，湿润展平后呈长圆状披针形,长6-15cm,宽2-3.5cm,先端渐尖,基部宽楔形,边缘具细锯齿或粗锯齿。上面深绿色,较光亮，下面色较淡。质脆。气微，`味微苦。《本草图经》记载桃叶多用作汤导药，标嫩者名桃心，尤胜。张文仲治天行，有支太医桃叶汤熏身法，水一石，煮桃叶，取七斗，以为铺席，自围衣被盖上，安桃汤于床箦下，乘热自熏，停少时当雨汗，汗遍，去汤待歇，速粉之，并灸大椎。现有技术中还报道了:不同品种的桃树叶浸液(1%)杀灭孑孓的效果基本一致，能使孑孓在24小时内死亡95%以上；低浓度(0.25-0.5%)浸液作用不显着；鲜叶与干叶疗效相似，对库蚊、中华按蚊、骚扰阿蚊等蚊虫皆有作用。有人试验证明，桃树叶可代替氯仿或其他麻醉药毒杀按蚊；嫩叶比老叶好，鲜叶比陈叶好，叶片搓碎比浸溃好。因桃叶含配糖体，搓碎时经酶作用可放出氢氰酸。用1: 100以上稀释度的桃树叶煎液在体外直接镜检或试管内培养
1、6、12、24或48小时后观察，有杀灭钩端螺旋体的作用。桃树的种子、花、叶及树皮水解后均可产生氢氰酸。桃树叶曾用作泻剂、驱虫剂及治疗百日咳。桃树叶、花及果仁均有毒。
[0005]虽然上述现有技术中报道了芦荟、仙人掌、桃叶种种药理效果，但是迄今为止，还未报道过芦荟、仙人掌、桃叶联合使用，更没有报道过将这三种药物制备成一种具有镇痛、抗炎、愈伤组织修复等作用的凝胶制剂。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于:提供一种芦荟-仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法；本发明针对于现有技术，有效地将芦荟、仙人掌、桃叶组合在一起，用于镇痛、抗炎、愈伤组织修复，并将该组合制备成凝胶制剂以便于患者使用、提高治疗效果。
[0007]本发明的凝胶制剂构成如下:芦荟原液8-20重量份，仙人掌乙醇提取物8-25重量份，桃叶乙醇提取物8-15重量份,卡波姆1-3重量份,薄荷脑0.05-0.7重量份，月桂氮卓酮1_5体积份，尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-8体积份,纯水45.5-68.5体积份，无水乙醇以溶解完尼泊金乙酯和薄荷脑的量存在，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为
6.5-7.5的量存在。
[0008]本发明的凝胶制剂构成如下:芦荟原液9.71重量份，仙人掌乙醇提取物10.2重量份，桃叶乙醇提取物8.89重量份，卡波姆I重量份，薄荷脑0.05重量份，月桂氮卓酮I体积份，尼泊金乙酯0.75重量份，甘油I体积份，纯水50体积份，无水乙醇2体积份，氢氧化钠溶液以使制剂的PH值为6.5-7.5的量存在。
[0009]本发明的凝胶制剂构成如下:芦荟原液9.71g，仙人掌乙醇提取物10.2g，桃叶乙醇提取物8.89 g,卡波姆I g，薄荷脑0.05 g,月桂氮卓酮Iml,尼泊金乙酯0.75g,甘油lml，纯水50ml，无水乙醇2ml，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。
[0010]所述芦荟原液采用如下方法制备:(1)将芦荟清洗后去皮，得到芦荟内部凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入适量沸水热烫10-15min (杀酶)，将凝胶状物质搅碎，得到凝胶状液体；(2)往芦荟凝胶状液体中加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌lOmin，放入离心机离心(转速为1800-4000r/min)30-35min，得到芦荟溶液；(3)对上述溶液进行减压浓缩，温度为35-50°C，时间为20-40min，得浓缩液；(4)杀菌:在40_50°C温度下杀菌30_45min ；(5)加入0.01-0.1%抗氧 化剂；(6)加入0.01-0.3%防腐剂；(7)加入0.01-0.1%ρΗ调节剂，制备得到原液，其中步骤2中的“％”是指活性炭相对于凝胶状液体的重量而言，步骤5-7中的“％”是指加入物质的重量相对于浓缩液重量而言的。所得到的原液的性质如下:pH约为6.5，每ml中含有I g生药，密度为0.971g/ml。
[0011]仙人掌乙醇提取物采用如下方法制备:取仙人掌肉质茎干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤、减压浓缩，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性质如下:每ml溶液中含有2.63 g生药，密度为1.02 g/ml，pH为4.5左右。
[0012]桃叶乙醇提取物采用如下方法制备:取鲜桃叶100克，洗净晾干后切碎、装瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤减压浓缩至100 ml，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性质如下:每ml溶液中含有I g生药，密度为0.889 g/ml, pH为6.5左右(有少量墨绿沉淀,应为叶绿素,用前过滤)。
[0013]所述卡波姆为卡波姆940、卡波姆934,优选卡波姆934 ;所述抗氧化剂为vitC ;所述防腐剂为苯甲酸钠；所述PH调节剂为柠檬酸；所述氢氧化钠溶液为20%氢氧化钠水溶液。
[0014]本发明凝胶制剂的制备方法包括以下步骤:按处方比例称取卡波姆，使其分散于纯水中，放置过夜使之充分溶胀，得到卡波姆溶胀体；另取处方量薄荷脑、尼泊金乙酯溶于适量无水乙醇中，备用；将放置过夜的卡波姆溶胀体研磨至颗粒消失得卡波姆溶液，另称取芦荟原液、仙人掌提取液、桃叶提取液并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到卡波姆溶液中，滴加氢氧化钠溶液，加纯水，继续研磨使成凝胶。
[0015]本发明凝胶制剂是由芦荟原液、仙人掌乙醇提取物、桃叶乙醇提取物以及基质制备而成的，该产品呈半透明凝胶状。本发明制剂主要用于烫伤、烧伤、扭伤等外部损伤；本发明制剂处方单一、制备工艺简单，且易于涂抹使用、吸收快，在皮肤表面上形成一层保护膜，具有镇痛、抗炎、愈伤组织修复等作用，稳定性好。
[0016]【具体实施方式】:
实施例1:按处方比例称取卡波姆934 I g，使分散于10 mL纯水中，放置过夜使之充分溶胀得卡波姆溶胀体。另取处方量薄荷脑(0.05 g)、尼泊金乙酯(0.75 g)溶于2 mL无水乙醇中，备用。将放置过夜的卡波姆934研磨至颗粒消失，另称取芦荟原液(10 ml,9.71 g)、仙人掌提取液(10 ml, 10.2 g)、桃叶提取物(10 ml,8.89 g)，并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(I ml)，甘油(I ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20 %氢氧化钠溶液8滴，加水40 ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。
[0017]所述芦荟原液采用如下方法制备:(1)将芦荟清洗后去皮，得到内部芦荟凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入50 ml沸水热烫10-15min (杀酶)，将凝胶状物质搅碎，得到凝胶状液体；(2)往芦荟凝胶状液体中加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌lOmin，放入离心机离心(1800-4000r/min) 30-35min，得到芦荟溶液；(3)对上述溶液进行减压浓缩，35-50°C，20-40min，得浓缩液；(4)杀菌:在40_50°C温度下杀菌30_45min ; (5)加入
0.01-0.1%抗氧化剂；(6)加入0.01-0.3%防腐剂；(7)加入0.01-0.1%ρΗ调节剂，制备得到原液，其中步骤2中的“％”是指活性炭相对于凝胶状液体的重量而言，步骤5-7中的“％”是指加入物质的重量相对于浓缩液重量而言的。所得到的原液的性质如下:pH约为6.5，每ml中含有Ig生药，密度为0.971 g/ml。所述抗氧化剂为vitC ;所述防腐剂为苯甲酸钠；所述PH调节剂为柠檬酸。
[0018]仙人掌乙醇提取物采用如下方法制备:取仙人掌肉质茎干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤、减压浓缩，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性质如下:每ml溶液中含有2.63 g生药，密度为1.02 g/ml，pH为4.5左右。
[0019]桃叶乙醇提取物采用如下方法制备:取鲜桃叶100克，洗净晾干后切碎、装瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤减压浓缩至100 ml，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性质如下:每ml溶液中含有I g生药，密度为0.889 g/ml, pH为6.5左右(有少量墨绿沉淀,应为叶绿素,用前过滤)。
[0020]所制备得到的凝胶制剂构成如下:
总重:84.34 g
卡波姆％:1.19%
薄荷脑%:0.06%
尼泊金乙酯%:0.89%
月桂氮卓酮%:1.19% (ml/g)
甘油 ％:1.19% (ml/g)
芦荟原液％:11.5%
仙人掌乙醇提取液％: 12.1%桃叶乙醇提取物％:10.5%
纯水 %:59.3% (ml/g)
pH 值为 6.5-7.5
实施例2:按处方比例称取卡波姆934 2 g，使分散于15 mL纯水中，放置过夜使之充分溶胀得卡波姆溶胀体。另取处方量薄荷脑(0.5 g)、尼泊金乙酯(1.0 g)溶于4 mL无水乙醇中，备用。将放置过夜的卡波姆934研磨至颗粒消失，另称取芦荟原液(15 ml,14.565g)、仙人掌乙醇提取液(10 ml，10.2g)、桃叶提取物(10 ml, 8.89 g),并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(3ml)，甘油(4 ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20%氢氧化钠溶液10滴，加水30ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。
[0021]所述芦荟原液和仙人掌乙醇提取液均是采用实施例1所述相同的方法制备得到的，所制备得到的凝胶制剂构成如下:
总重:93.05g 卡波姆％:2.15%
薄荷脑%:0.54%
尼泊金乙酯％:1.07%
月桂氮卓酮％:3.22% (ml/g)
甘油 ％:4.30% (ml/g)
芦荟原液％:15.7%
仙人掌乙醇提取液％: 11.0%
桃叶乙醇提取液％: 9.6%
纯水 %:48.4% (ml/g)
pH 值为 6.5-7.5
实施例3:按处方比例称取卡波姆934 1.5 g，使分散于15 mL纯水中，放置过夜使之充分溶胀得卡波姆溶胀体。另取处方量薄荷脑(0.3 g)、尼泊金乙酯(1.5 g)溶于3 mL无水乙醇中，备用。将放置过夜的卡波姆934研磨至颗粒消失，另称取芦荟原液(10 ml,
9.71g)、仙人掌乙醇提取液(15 ml, 15.3 g),桃叶提取物(10 ml,8.89 g),并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(2ml)，甘油(5 ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20%氢氧化钠溶液10滴，加水30ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。
[0022]所述芦荟原液和仙人掌乙醇提取液均是采用实施例1所述相同的方法制备得到的，所制备得到的凝胶制剂构成如下:
总重:92.67g 卡波姆％:1.62%
薄荷脑%:0.32%
尼泊金乙酯％:1.62%
月桂氮卓酮％:2.16% (ml/g)
甘油 ％:5.40% (ml/g)
芦荟原液％:10.5%
仙人掌乙醇提取液％: 16.5%
桃叶乙醇提取物％:9.6%纯水 %:48.6% (ml/g)
pH 值为 6.5-7.5
实施例4 (对照组的制备):
芦荟凝胶:按实施方案I的过程制备，仅以同质量蒸馏水(19.09 g，约19.1 ml)代替仙人掌提取液(10ml，10.2 g)、桃叶提取液(10 ml，8.89g)。
[0023]仙人掌凝胶:按实施方案I的过程制备，仅以同质量蒸馏水(18.6 8，即18.6 ml)代替芦荟原液(10 ml,9.71 g)、桃叶提取物(10 ml, 8.89 g)。
[0024]桃叶凝胶:按实施方案I的过程制备，仅以同质量(19.91g，约19.9 ml)代替芦荟原液(10 ml,9.71 g)、仙人掌提取物(10 ml，10.2g)。
[0025]凝胶基质:按实施方案I的过程制备，仅以同质量蒸馏水(28.Sg,即28.8 ml)代替芦荟原液(101111，9.718)、仙人掌提取液(101111，10.2g)和桃叶提取物(10 ml，8.89g)。
[0026]实施例5
3.1对小鼠疼痛的影响
将体重20±2g昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只，设空白对照组，芦荟凝胶对照组、仙人掌凝胶对照组，桃叶凝胶对照组，芦荟-仙人掌-桃叶凝胶高、中、低剂量组。用药前一天先用8%的硫化钠脱掉小鼠背部的毛(约2X4cm2)，第二天开始涂药。连续涂药三天，在第三天涂药后45min, 90min,将小鼠放入热板测痛仪内，记录小鼠藤后足的时间。
[0027]3.2对小鼠耳肿胀的 影响
将体重18-20g昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组每组10只，设空白对照组，芦荟凝胶对照组、仙人掌凝胶对照组，桃叶凝胶对照组，芦荟-仙人掌-桃叶凝胶高、中、低剂量组。双耳连续涂药三天，第三天涂药后30min,用蒸懼水棉球擦洗去药物,用干棉球擦净，小鼠右耳涂二甲苯0.05ml，左耳做对照。2h后断颈处死，剪下双耳，用打孔器在双耳相同位置上打下耳片，置于电子天平上称重，以左右耳之差为肿胀度。
[0028]3.3 结果
3.3.1芦荟-仙人掌-桃叶凝胶对小鼠疼痛的影响
在给药45 min时，大、中剂量组均能明显提高小鼠痛阈，与空白对照组比较具有显著
性差异(P〈0.05，P〈0.01);在给药90分钟时，三个剂量组均能明显提高小鼠痛阈，与空白
对照组比较具有显著性差异(P〈0.05，P〈0.01)，且优于芦荟凝胶组、仙人掌凝胶组和桃叶凝
胶组的效果，具有显著性差异(P〈0.05或P〈0.01)见表1.表1对小鼠疼痛的影响(, n=10)
【权利要求】
1.一种芦荟-仙人掌凝胶制剂，其特征在于该制剂的各个成分及其用量如下:芦荟原液8-20重量份，仙人掌乙醇提取物8-25重量份，桃叶乙醇提取物8-15重量份，卡波姆1_3重量份，薄荷脑0.05-0.7重量份，月桂氮卓酮1-5体积份，尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-8体积份，纯水45.5-68.5体积份，无水乙醇以溶解完尼泊金乙酯和薄荷脑的量存在，氢氧化钠溶液以使制剂的PH值为6.5-7.5的量存在。
2.根据权利要求1所述的凝胶制剂，其特征在于该制剂的各个成分及其用量如下:芦荟原液9.71重量份，仙人掌乙醇提取物10.2重量份，桃叶乙醇提取物8.89重量份，卡波姆I重量份，薄荷脑0.05重量份，月桂氮卓酮I体积份，尼泊金乙酯0.75重量份，甘油I体积份，纯水50体积份，无水乙醇2体积份，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。
3.根据权利要求1-2任一所述的凝胶制剂，其特征在于该制剂的各个成分及其用量如下:芦荟原液9.71g，仙人掌乙醇提取物10.2g，桃叶乙醇提取物8.89 g，卡波姆I g，薄荷脑0.05 g,月桂氮卓酮Iml,尼泊金乙酯0.75g,甘油Iml,纯水50ml,无水乙醇2ml,氢氧化钠溶液以使制剂的PH值为6.5-7.5的量存在。
4.根据权利要求1-3任一所述的凝胶制剂，其特征在于:所述芦荟原液采用如下方法制备:(1)将芦荟清洗后去皮，得到芦荟内部凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入沸水适量热烫10-15min杀酶，将凝胶搅碎，得到凝胶状液体；(2)往芦荟凝胶状液体加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌lOmin，放入离心机离心，转速为1800_4000r/min，时间为30-35min，得到芦荟溶液；(3)对上述溶液进行减压浓缩，温度为35_50°C，时间为20-40min，得浓缩液；(4)杀菌:在40_5(TC下杀菌30-45min ；(5)加入0.01-0.1%抗氧化剂；(6)加入0.01-0.3%防腐剂；(7)加入0.01-0.1%ρΗ调节剂，制备得到芦荟原液，其中原液的pH约为6.5,密度为0.971g/ml。
5.根据权利要求1-4所述的凝胶制剂，其特征在于:取仙人掌肉质茎干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤、减压浓缩，即得乙醇提取物；其中提取物的性质如为:每ml溶液中含有2.63 g生药，密度为1.02 g/ml，pH为4.5左右。
6.根据权利要求1-4所述的凝胶制剂，其特征在于:取鲜桃叶100克，洗净晾干后切碎、装瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡过夜，超声提取lh，过滤减压浓缩至100 ml，即得乙醇提取物；所得到的乙醇提取物的性质如下:每ml溶液中含有I g生药，密度为0.889g/ml,pH为6.5左右(有少量墨绿沉淀,应为叶绿素,用前过滤)。
7.根据权利要求1-5所述的凝胶制剂，其特征在于:所述卡波姆为卡波姆940或卡波姆 934。
8.根据权利要求1-6所述的凝胶制剂，其特征在于:所述抗氧化剂为VitC;所述防腐剂为苯甲酸钠；所述PH调节剂为柠檬酸。
9.一种根据权利要求1-7所述凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤:按处方比例称取卡波姆，使其分散于纯水中，放置过夜使之充分溶胀；另取处方量薄荷脑、尼泊金乙酯溶于适量无水乙醇中，备用；将放置过夜的卡波姆溶胀体研磨至颗粒消失，另称取芦荟原液、仙人掌提取液、桃叶提取物，并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到研磨后的卡波姆中，滴加氢氧化钠溶液，加入纯水，继续研磨使成凝胶。
10.权利要求1-8所述的凝胶制剂在制备烫伤、烧伤、扭伤等外部损伤的镇痛、抗炎、愈伤组织修 复药物中的用途。
【文档编号】A61K36/33GK103463333SQ201310445437
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】梁晓霞, 潘燕, 范巧佳 申请人:四川农业大学