一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物。所述的甲磺酸伊马替尼药物组合物中含有甲磺酸伊马替尼水合物、甲磺酸伊马替尼无定型粉末及药物辅料。所述的伊马替尼水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明的伊马替尼化合物具有良好的稳定性、流动性，并且溶解迅速、临床效果好，非常适合临床应用。
【专利说明】一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制剂。【背景技术】
[0002]甲磺酸伊马替尼(Imatinib)是一种用于治疗费城染色体阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML是一种由于骨髓中干细胞的DNA异常而引起的造血干细胞疾病。DNA异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期 患者的平均存活时间只有2~3个月。甲磺酸伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在50%左右诺华公司的甲磺酸伊马替尼(imatinib，Glivec)在瑞士获得批准，可以作为一线药物用于早期成人慢性粒细胞白血病的治疗，也可以用于各类型慢性粒细胞白血病儿童患者。瑞士是第一个批准新增该药上述两项适应证的国家。目前该药在欧洲、美国和其他多个国家被批准用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病(Ph+CML)和胃肠道间质瘤。
[0003]针对甲磺酸伊马替尼化合物的晶型结构已公开很多专利，其中诺华公司公开了多个专利:CN98807303.X、CN200680044007.7、CN201010586080.5 ;其后，还有很多中国专利和外国专利均对其晶型进行了进一步的研究，例如CN201110032923.UCN201110141335.1、CN201010176726.2、W02011/108953 和 W02011/100282 等。
[0004]为了进一步提高甲磺酸伊马替尼的稳定性和生物利用度，特提出本发明。
【发明内容】
[0005]本发明的发明目的在于提出了一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物。
[0006]为了实现本发明的目的，采用的技术方案为:
[0007]本发明涉及一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物，该药物组合物中含有甲磺酸伊马替尼水合物、甲磺酸伊马替尼无定型粉末及药物辅料，其结构式如式I所示:
[0008]
【权利要求】
1.一种甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，所述的甲磺酸伊马替尼药物组合物中含有甲磺酸伊马替尼水合物、甲磺酸伊马替尼无定型粉末及药物辅料。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，甲磺酸伊马替尼水合物、甲磺酸伊马替尼无定型粉末的质量比为1.5~3:1~1.5，优选1.5~2.5:1~1.2，其中甲磺酸伊马替尼水合物的质量以无水物计。
3.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，所述的甲磺酸伊马替尼水合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
4.根据权利要求3所述的甲磺酸伊马替的药物组合物，其特征在于，所述甲磺酸伊马替尼水合物的制备方法为: (1)将甲磺酸伊马替尼粗品加入到30~50°C蒸馏水中，搅拌至完全溶解； (2)在频率为5~ΙΟΚΗζ、输出功率为10~30W的声场下，降温至O~1°C，降温的同时，边搅拌边加入乙腈和四氢呋喃的混合溶剂； (3)溶液加完后，在频率为15~25KHz、输出功率为40~60W的声场下，升温至15~18°C，养晶2~6小时，洗涤，干燥，得到甲磺酸伊马替尼水合物。
5.根据权利要求4所述的甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，在步骤(2)中，乙腈和四氢呋喃的体积比为2~4:1 ;乙腈和四氢呋喃混合溶剂的体积为甲磺酸伊马替尼水溶液体积的3~6倍。
6.根据权利要求4所述的甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，在步骤(2)中，乙腈和四氢呋喃混合溶剂加入速度为30~90毫升/分钟，搅拌速度为120~480转/分钟。
7.根据权利要求4所述的甲磺酸伊马替尼化合物化合物，其特征在于，在步骤(2)中，降温速度为I~6°C /小时；在步骤(3)中，升温速度为0.4~0.80C /小时。
8.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替的药物组合物，其特征在于，所述甲磺酸伊马替尼无定型粉末的制备方法为: (1)将甲磺酸伊马替尼粗品加入到30~50°C蒸馏水中，搅拌至完全溶解； (2)以1~2.(TC /min的速度降至降至-55~_45°C，降温的过程中加入乙腈和四氢呋喃的混合溶剂；抽真空至15Pa，以2~3°C /min的速度升至15~20°C保持1~2小时；再升温至40°C，干燥I~2小时，得到甲磺酸伊马替尼无定型粉末。
9.根据权利要求8所述的甲磺酸伊马替尼的药物组合物，其特征在于，在步骤(2)中，乙腈和四氢呋喃的体积比为2~4:1 ;乙腈和四氢呋喃混合溶剂的体积为甲磺酸伊马替尼水溶液体积的0.25~I倍。
10.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备成片剂、胶囊剂。
【文档编号】A61P35/02GK104027336SQ201410256460
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月11日 优先权日:2014年6月11日
【发明者】马鹰军, 潘淑华, 陈颖江, 刘华 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司