肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制备和用途
【专利摘要】本发明公开了肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制备方法和用途，所述紫杉醇衍生物如下列结构式：其中，为紫杉醇。R1为Ala，Thr，Val或Ile；R2为Ala，Thr，Val或Asn；n＝1～300。本发明提供的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物与紫杉醇相比，具有抗肿瘤靶向性，特异的激活特性和免疫促进的特性，对抑制肿瘤生长和转移的药效有很大的提高，并且毒性大大降低，具有较好的临床应用前景。
【专利说明】肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制备和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学，具体涉及紫杉醇抗肿瘤药物，尤其涉及肿瘤微环境靶向激 活的紫杉醇衍生物及其制备和用途
【背景技术】
[0002] 紫杉醇是目前广泛使用的一种有效的抗肿瘤药物，主要用于各种实体肿瘤如卵巢 癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。然而，由 于紫杉醇药物具有严重的毒副作用和不良反应，如骨髓毒性造成中性粒细胞减少、神经毒 性、心血管毒性以及引发过敏反应、局部的炎症，脱发，乏力和肝脏毒性等，这样就限制了该 类药物在临床上的使用。因此，为更好地利用紫杉醇，需要研究能降低紫杉醇毒性，并可提 高药物使用剂量和具有高度药效的靶向性激活药物是医药专业关注的重点问题。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计低毒性、高药效的 紫杉醇药物，其由于紫杉醇结合了恰当的化合物而减弱了毒性，同时由于化合物在肿瘤部 位聚集和专一性激活而释放紫杉醇。
[0004] 本发明所述"肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物"是指本发明紫杉醇衍生物所 述化合物在肿瘤部位聚集和专一性激活而释放紫杉醇。
[0005] 本发明提供了一种肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，该衍生物以下列结构式 表不：
【权利要求】
1. 肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物以下列结构 式表不：
其中，R1 选自 Ala，Thr，Val 或 lie ;R2 选自 Ala，Thr，Val 或 Asn ;n = 1 ?300。
2. 根据权利要求1所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 1，R1为Ala，R2为Ala，所述紫杉醇衍生物为化合物S1，以下列结构式表示：
〇
3. 根据权利要求1所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 5, R1为Ala，R2为Ala，所述紫杉醇衍生物为化合物S2,以下列结构式表示：
Q
4. 根据权利要求1所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 11，R1为Ala，R2为Ala，所述紫杉醇衍生物为化合物S3,以下列结构式表示：
〇
5. 根据权利要求1所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 300, R1为Ala，R2为Ala，所述紫杉醇衍生物为化合物S4,以下列结构式表示：
〇
6. 根据权利要求1所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫 杉醇衍生物为SlO?S24。
7. 如权利要求1?6中任一项所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制备抗 肿瘤药物的用途，其特征在于，所述的用途为用于制备抗膀胱癌、脑癌、乳房/乳腺癌、宫颈 癌、结肠/直肠癌、食管癌、肾癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌、子宫 癌、卵巢癌、睾丸癌或血癌药物的用途。
8. 根据权利要求7所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制备抗肿瘤药物 的用途，其特征在于，所述的用途为用于制备放射性治疗中辅助使用的抗肿瘤药物的用途。
9. 根据权利要求7所述的肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制备抗肿瘤药物 的用途，其特征在于，所述的用途为用于制备免疫治疗和免疫治疗中的协同治疗药物的用 途。
10. 根据权利要求7所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制备抗肿瘤药物的 用途，其特征在于，所述药物为由肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物与药用辅料组成的 药物组合物。
【文档编号】A61P35/00GK104262455SQ201410415970
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】刘辰, 刘源 申请人:亚飞（上海）生物医药科技有限公司