含有何首乌的用于降血脂的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有何首乌的用于降血脂的药物组合物，它由何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参为原料制成。经药理实验验证，本发明所述药物组合物具有很好的降血脂功效，疗效确切，用药剂量小，对人体无毒副作用，且处方简单，利于推广应用。
【专利说明】含有何首乌的用于降血脂的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种降血脂的药物组合物，特别涉及一种含有何首乌的用于降血脂的 药物组合物，更具体涉及一种由何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参为原料制 成的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 随着人们生活水平的不断提高，高脂血症的发病率呈明显上升趋势，高脂血症又 是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要 因素。因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。
[0003] 脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质，包括极低密度脂蛋白（VLDL)、低密度脂 蛋白（LDL)、高密度脂蛋白（HDL)，不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同，较少有质的差 异。极低密度脂蛋白的化学组成80 %?90 %是三酰甘油，是机体转运内源性三酰甘油的重 要形式，所以当极低密度脂蛋白升高时，三酰甘油也必然升高；低密度脂蛋白是将肝脏合成 的胆固醇转运到全身组织的主要形式，它的分子最小，胆固醇含量最高，所以低密度脂蛋白 增高时，胆固醇总量必然增高；高密度脂蛋白颗粒较小，蛋白质含量最高，能够比较自由地 出入动脉，可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外，减少胆固醇在 动脉壁上的沉积，高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高。
[0004] 目前用于治疗高脂血症的西药因其起效快且疗效肯定而受到大家的青睐，但是西 药都有不同程度的毒副作用，而中药在治疗高脂血症，防止心脑血管疾病发生等方面有着 独特的优势，其疗效肯定、持续、副作用小，是西药所不能相比的。特别是在辨证分型方面， 体现了中医灵活组方，因人制宜的治疗特色。现代医家对于高脂血症的认识普遍认为属本 虚标实，血瘀，痰浊范畴；中医学上无高脂血症病名，临床辨证多归于肝肾亏虚，脾虚痰浊， 气滞血瘀。治疗时大多用补益肝肾，健脾益气，滋阴养血，活血化瘀，清热通便，消食化痰这 些药。
[0005] 目前，治疗高脂血症的中成药较多，这其中，有的处方过大，疗效不明确，有的由于 方中使用了名贵药材而导致价格颇高。这些都使不利于推广价应用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种含有何首乌的用 于降血脂的药物组合物。该药物组合物具有很好的降血脂功效，疗效确切，用药剂量小，对 人体无毒副作用，且处方简单，利于推广应用。
[0007] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0008] 本发明所述含有何首乌的用于降血脂的药物组合物，它是由以下原料制成的药 齐IJ:何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参。
[0009] 本发明药物组合物中，何首乌苦甘涩，微温；入脾、肺、肾三经。养血滋阴；润肠通 便；截疟；祛风；解毒。主血虚头昏目眩；心悸；失眠；肝肾阴虚之腰膝酸软；须发早白；耳 鸣；遗精；肠燥便秘；久疟体虚；风疹瘙痒；疮痈；瘰疬；痔疮。
[0010] 莱菔子，性平，味辛、甘。归肺、脾、胃经。消食除胀，降气化痰。主治食积气滞，脘 腹胀满，嗳气，下痢后重，咳嗽痰多，喘促胸满。
[0011] 神曲，温；甘、辛；归脾、胃经。消食和胃，用于饮食积滞。
[0012] 毛冬青，清热解毒，活血通脉。治风热感冒，肺热喘咳，喉头水肿，扁桃体炎，痢疾， 冠心病，脑血管意外所致的偏瘫，血栓闭塞性脉管炎，丹毒，烫伤，中心性视网膜炎，葡萄膜 炎，以及皮肤急性化脓性炎症。用于冠状动脉硬化性心脏病、急性心肌梗塞、血柱闭塞性脉 管炎；外用治烧、烫伤，冻疮。
[0013] 无花果，健胃清肠，消肿解毒。治肠炎，痢疾，便秘，痔疮，喉痛，痈疮疥癣，利咽喉， 开胃驱虫。用于食欲不振，脘腹胀痛，痔疮便秘，消化不良，痔疮，脱肛，腹泻、乳汁不足，咽喉 肿痛，热痢，咳嗽多痰等症。
[0014] 兰花石参，味甘；性温。祛风除湿；补虚止血。主风湿痹痛；瘫痪；破伤风；虚痨咳 血；病后体虚。
[0015] 申请人:经多次试验发现，将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参为原 料制成药物组合物，可有效降血脂。
[0016] 优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：何首乌8?27份、莱菔 子6?18份、神曲3?15份、毛冬青1?10份、无花果1?8份和兰花石参7?20份。
[0017] 申请人:经多次实验发现，本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成， 可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用，不仅可有效降血脂，同时见效快，用药剂量 小，无毒副作用。
[0018] 进一步优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：何首乌10?20 份、莱菔子8?15份、神曲5?10份、毛冬青3?8份、无花果1?6份和兰花石参10? 18份。
[0019] 更进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：何首乌10? 15份、莱菔子10?14份、神曲8?10份、毛冬青5?8份、无花果1?3份和兰花石参 10?12份。
[0020] 最佳优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：何首乌15份、莱 菔子12份、神曲9份、毛冬青6份、无花果3份和兰花石参12份。
[0021] 通过以上优选，可以进一步提高药物组合物的疗效。
[0022] 本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、口服液、颗 粒剂中任何一种现有药物剂型。
[0023] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0024] (1)取何首乌，加入6-10倍体积的60?85%乙醇，50-80°C提取3次，每次I. 5-3h， 收集提取液并浓缩，用80?95%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸 附树脂，先用水或1-20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙 醇的洗脱液弃去不用；再用40-95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收 乙醇后的洗脱液干燥，得到何首乌提取物。
[0025] (2)取莱菔子，加入8?10倍体积的60?80%乙醇或水，回流提取三次，提取时 间分别为2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到莱菔子提取物。
[0026] (3)取神曲，加入8-12倍体积的水回流提取9?14小时，收集提取液，浓缩，干燥， 得到神曲提取物。
[0027] (4)取毛冬青，加入8-10倍体积的60?80%的乙醇45?60°C浸提2?3次，每 次1. 5小时。收集合并提取液并浓缩，干燥，得到毛冬青提取物。
[0028] (5)取无花果，用8-12倍体积的水渗漉40?50h，收集渗漉液，将渗漉液通过大 孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的 高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到无花果提取 物。
[0029] (6)取兰花石参，加入8-10倍体积的70?90%的乙醇回流提取2?3h，收集提取 液，离心除去沉淀，真空干燥上清液，得到兰花石参提取物。
[0030] (7)将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参提取物混合，制成可接受 的各种药物剂型。
[0031] 根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅 料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
[0032] 本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分，使其更好的发挥 协同增效的作用。
[0033] 本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发明所述 降血脂的药物组合物，是以中医理论为基础，结合临床实践，从中医药材宝库中筛选出何首 乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参六味纯中药精制而成，并调节各原料的重量份 配比，使各原料之间发挥协同增效的作用，可有效降血脂，清热平肝，化痰活血。同时本发明 所述的药物组合物见效快，用药剂量小，无毒副作用。
【具体实施方式】
[0034] 下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0035] 实施例1
[0036] 本实施例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0037] 何首乌15g、莱菔子12g、神曲9g、毛冬青6g、无花果3g和兰花石参12g。
[0038] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0039] (1)取何首乌，加入8倍体积的85%乙醇，60°C提取3次，每次2h，收集提取液并 浓缩，用95%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用60%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到何首乌提取物。
[0040] (2)取莱菔子，加入9倍体积的80%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到莱菔子提取物。
[0041] (3)取神曲，加入10倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到神 曲提取物。
[0042] (4)取毛冬青，加入8倍体积的70%的乙醇60°C浸提3次，每次I. 5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到毛冬青提取物。
[0043] (5)取无花果，用10倍体积的水渗漉50h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到无花果提取物。
[0044] (6)取兰花石参，加入9倍体积的90%的乙醇回流提取3h，收集提取液，离心除去 沉淀，真空干燥上清液，得到兰花石参提取物。
[0045] (7)将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参提取物混合均匀。
[0046] (8)将上述混合物加入80g鹿糖,20g糊精,混勻，分装成袋,得颗粒剂的药物组合 物。
[0047] 实施例2
[0048] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0049] 何首乌8g、莱菔子6g、神曲3g、毛冬青lg、无花果Ig和兰花石参7g。
[0050] 将上述原料制备成片剂，制备方法如下：
[0051] (1)取何首乌，加入10倍体积的60%乙醇，50°C提取3次，每次2h，收集提取液并 浓缩，用85%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 15%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用65%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到何首乌提取物。
[0052] (2)取莱菔子，加入9倍体积的70%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到莱菔子提取物。
[0053] (3)取神曲，加入10倍体积的水回流提取13小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到神 曲提取物。
[0054] (4)取毛冬青，加入10倍体积的70%的乙醇55°C浸提3次，每次L 5小时。收集 合并提取液并浓缩，干燥，得到毛冬青提取物。
[0055] (5)取无花果，用12倍体积的水渗漉45h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到无花果提取物。
[0056] (6)取兰花石参，加入9倍体积的70%的乙醇回流提取2h，收集提取液，离心除去 沉淀，真空干燥上清液，得到兰花石参提取物。
[0057] (7)将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参提取物混合均匀。
[0058] (8)将上述混合物与90淀粉，IOg聚维酮混合，采用现有压片技术，制成片剂的药 物组合物。
[0059] 实施例3
[0060] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0061] 何首乌27g、莱菔子18g、神曲15g、毛冬青10g、无花果8g和兰花石参20g。
[0062] 将上述原料制备成散剂，制备方法如下：
[0063] (1)取何首乌，加入7倍体积的75%乙醇，60°C提取3次，每次2h，收集提取液并 浓缩，用80%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 11 %的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用60%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到何首乌提取物。
[0064] (2)取莱菔子，加入9倍体积的70%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到莱菔子提取物。
[0065] (3)取神曲，加入10倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到神 曲提取物。
[0066] (4)取毛冬青，加入9倍体积的70%的乙醇50°C浸提2次，每次L 5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到毛冬青提取物。
[0067] (5)取无花果，用10倍体积的水渗漉50h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到无花果提取物。
[0068] (6)取兰花石参，加入10倍体积的70%的乙醇回流提取3h，收集提取液，离心除去 沉淀，真空干燥上清液，得到兰花石参提取物。
[0069] (7)将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参提取物混合均匀。
[0070] (8)将上述混合物与IOOg蔗糖，混匀，按照散剂的制剂技术，制成散剂。
[0071] 实施例4
[0072] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0073] 何首乌20g、莱菔子15g、神曲5g、毛冬青9g、无花果4g和兰花石参15g。
[0074] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0075] (1)取何首乌，加入6倍体积的606%乙醇，506°C提取3次，每次I. 5h，收集提取液 并浓缩，用80 %乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水 或10%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去 不用；再用40%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干 燥，得到何首乌提取物。
[0076] (2)取莱菔子，加入8倍体积的80%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到莱菔子提取物。
[0077] (3)取神曲，加入8倍体积的水回流提取9小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到神曲 提取物。
[0078] (4)取毛冬青，加入9倍体积的80%的乙醇45°C浸提2次，每次L 5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到毛冬青提取物。
[0079] (5)取无花果，用8倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到无花果提取物。
[0080] (6)取兰花石参，加入8倍体积的70%的乙醇回流提取3h，收集提取液，离心除去 沉淀，真空干燥上清液，得到兰花石参提取物。
[0081] (7)将何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参提取物混合均匀。
[0082] (8)将上述混合物与20g植物油，混匀，以明胶囊作为囊壳材料，制成软胶囊。
[0083] 对比例1
[0084] 本对比例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0085] 莱菔子12g、毛冬青6g、神曲9g，无花果3g和兰花石参12g。
[0086] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0087] 对比例2
[0088] 本实施例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0089] 何首乌15g、莱菔子12g、神曲9g、无花果3g和兰花石参12g。
[0090] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0091] 实施例5
[0092] 1.实验动物：健康昆明种小鼠，体重20_25g，雌雄各半；
[0093] 2、实验药物：胆固醇、丙硫氧嘧啶。
[0094] 3、实验分组：
[0095] 取健康昆明种小鼠80只，随机分为8组，即空白组、模型组、阳性药组（给药辛伐 他汀）、实施例1组（给药实施例1制备的药物组合物）、实施例2组（给药实施例2制备 的药物组合物）、实施例3组（给药实施例3制备的药物组合物）、对比例1组（给药对比 例1制备的药物组合物）、对比例2组（给药对比例2制备的药物组合物），每组10只，雌 雄各半。
[0096] 各组早上予以灌胃给药，灌胃溶液以2%吐温溶液配制，灌胃容量20ml/kg · BW， 实施例1-3各组、对比例1-2各组给药剂量按生药量计均为10g/kg，辛伐他汀的给药量为 0.04 8/1^，空白、模型组予以等量2%吐温溶液。
[0097] 4、实验方法：
[0098] 4. 1脂肪乳的制备：
[0099] 取Ig丙硫氧嘧啶于乳钵中研细，备用；取20g猪油于40°C水浴加热融化，置乳钵 中，加入IOg胆固醇、Ig丙硫氧嘧啶，充分搅拌，溶解；再缓慢加入10%去氧胆酸钠水溶液 20ml，并不断搅拌，然后加入5ml吐温80,研磨乳化均勻，最后加蒸馈水至IOOml ;装入密闭 容器中，冷藏，即得脂肪乳。脂肪乳在临用前先于37°C水浴融化。
[0100] 4. 2造模方法：除空白组外，其余各组小鼠均予以灌胃脂肪乳20ml/kg *BW，连续2 周。
[0101] 5、检测指标
[0102] 5. 1血清中TG、TC水平测定：末次灌胃后，禁食不禁水12h，取血按照试剂盒说明测 定TC、TG水平。
[0103] 5. 2肝脏中MDA含量和SOD活性测定：小鼠取血后处死，摘取肝脏0. 5g，在生理盐 水中冲洗，滤纸吸干，用生理盐水匀浆制成10%的肝匀浆液，离心取上清，按照试剂盒说明 测定MDA含量和SOD活性。
[0104] 6.统计方法：采用SPSS13. 0软件对实验数据进行单因素方差分析，各项数据均 X -IiIiI- iy J I-· JLmr Aj ^ 〇
[0105] 7、结果：
[0106] 7. 1对血清TC、TG水平的影响：见表1
[0107] 表1 :本发明药物组合物对小鼠血清TC、TG的影响（j，η = 10)
[0108]
[0109]
【权利要求】
1. 一种含有何首乌的用于降血脂的药物组合物，其特征在于，它是由以下原料制成的 药剂：何首乌、莱菔子、神曲、毛冬青、无花果和兰花石参。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：何首 乌8?27份、莱菔子6?18份、神曲3?15份、毛冬青1?10份、无花果1?8份和兰花 石参7?20份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：何首 乌10?20份、莱菔子8?15份、神曲5?10份、毛冬青3?8份、无花果1?6份和兰花 石参10?18份。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：何首 乌10?15份、莱菔子10?14份、神曲8?10份、毛冬青5?8份、无花果1?3份和兰 花石参10?12份。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：何首 乌15份、莱菔子12份、神曲9份、毛冬青6份、无花果3份和兰花石参12份。
【文档编号】A61P3/06GK104367642SQ201410626356
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】李文军, 张玲, 骆均勇 申请人:成都果睿医药科技有限公司