一种治疗郁病的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗郁病的药物组合物。所述药物组合物包括如下组分：酸枣仁，郁金，丹参，远志，枳实，石菖蒲，当归，合欢花，百合，白芍，柴胡，甘草。本药物组合物均为中草药，其制备工艺成熟、原料易得，对于气郁化火型郁病病症疗效确切，标本兼治，副作用小，治疗后无反弹，能够有效解除郁病患者的痛苦。
【专利说明】一种治疗郁病的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗郁病的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 郁病的发病与个人体质因素、外界社会环境、个人情志因素有着极大的关联性。现 代社会生存压力大，使得人们的精神情绪容易产生较大的波动。轻者心情不舒，忧郁烦闷， 饮食不调，生活质量下降。重者精神状态异常，影响人际交往，甚至产生了一些极端的寻求 解脱方式。
[0003] 西医学认为该病是由于大脑内的神经递质紊乱而造成的精神异常，一般给予一些 抗抑郁的药物来治疗。中医学则认为郁病因情志不舒，气机郁滞而致病。以抑郁善忧，情绪 不宁，或易怒善哭为主症。多见于神经官能症、癔病。
[0004] 郁证是先有外界刺激，再有情志所伤，七情致郁，或伤及肝，或伤及脾胃，或伤及心 而发病。郁者三焦不畅，气血不行，脏气郁结。病郁轻而时间短者，郁伤于气；病郁重而时间 久者，郁伤于血。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗郁病的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效好，毒 副作用小，它由以下原料制得：酸枣仁，郁金，丹参，远志，枳实，石菖蒲，当归，合欢花，百合， 白巧，柴胡，甘草。
[0006] 本发明所述药物组合物中，所述酸枣仁，甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛 汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。
[0007] 郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经， 胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
[0008] 丹参，苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
[0009] 远志，苦、辛、温。归心、肾、肺经。安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失 眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。
[0010] 枳实，苦、辛、酸，温。归脾、胃经。破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛， 泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。
[0011] 石菖蒲，辛、苦，温。归心、胃经。化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥， 噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。
[0012] 当归，性味甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚 萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。
[0013] 合欢花，甘，平。归心、肝经。解郁安神。用于心神不安，忧郁失眠。
[0014] 百合，甘，寒。归心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊 悸，失眠多梦，精神恍惚。
[0015] 白巧，性味苦、酸，微寒。归肝、脾经。主治平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头 痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0016] 柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸 胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。
[0017] 甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和 诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解 药物毒性、烈性。
[0018] 理气开郁、调畅气机、怡情易性是治疗郁证的总原则。在此基础上辨明脏腑分清虚 实，实证多在肝脾，以驱邪为主。病主在肝者，宜选用疏肝解郁，清透郁热；或理气解郁，活血 化疲；或理气疏肝，调气解郁等来分别治疗火郁，血郁和气郁证。在脾者则应在行气开郁的 基础上选用化痰散结、消食导滞、运脾祛湿等法治疗痰郁、食郁、湿郁证。虚证常在于心，亦 有在肝脾者，应根据情况而补之。心阴亏虚者宜滋阴养血，补心安神；心脾两虚者宜健脾养 心，补益气血；肝阴亏虚者宜滋养阴精，补益肝肾；心神惑乱者宜甘润缓急，养心安神。虚实 夹杂者则补虚泻实，兼而治之。
[0019] 本发明药物组合物中，酸枣仁、郁金、丹参镇静而止烦惊为君药；远志、枳实、石菖 蒲化湿开胃以化痰癖为臣药；当归、合欢花、百合、白芍可滋阴养血、补心安神，使错杂之邪 从内外而解为佐药；柴胡和解表里，扶正祛邪，甘草，调和诸药，共为使药。诸药合用，相辅相 成，起到了调畅情志、滋阴养血、补心安神之功效。
[0020] 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗郁病的药物组合物，由下列重量 份配比的药物原料组成：酸枣仁15-25份，郁金15-25份，丹参10-20份，远志5-15份，枳 实5-15份，石菖蒲5-15份，当归5-10份，合欢花5-10份，百合5-10份，白芍5-10份，柴胡 1 _6份，甘草1-6份。
[0021] 本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：酸 枣仁20份，郁金20份，丹参15份，远志10份，枳实10份，石菖蒲10份，当归8份，合欢花 8份，百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
[0022] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份 的原料酸枣仁，郁金，丹参，远志，枳实，石菖蒲，当归，合欢花，百合，白芍，柴胡，甘草粉碎成 粗粉，混合均匀，加总质量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5小时，过滤除渣，并将滤液合并后 浓缩至60°C时，其相对密度为1. 30-1. 32的清膏，静置12小时后收集上层药液，即得。
[0023] 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药服用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂（分散片、泡 腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、颗粒剂、丸剂（滴 丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体 制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的 辅料。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成口服液、片剂、胶囊剂或散剂 等。使用本发明药物组合物治疗郁病证时，服用所制备的片剂或胶囊剂，每次4片或粒，一 日2次，每片或粒含生药量0. 25g;服用所制备的口服液，每次10mL，一日2次，每毫升口服 液含生药量0.lg。
[0024] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗郁病特别是在制备治疗气郁化火 型郁病药物中的用途。在通过本发明药物组合物的安全性评价后，选用临床病例观察可 知所治疗的116例气郁化火型郁病患者，治疗6周后，治疗组治愈率为67. 24%，对照组为 32. 76 %，治愈率比较，P值均< 0. 01，有显著性差异；总有效率治疗组为94. 83%，对照组为 86. 21 %，总有效率比较，P值均< 0.05,有显著差异。在安全性评价上，对照组出现16例 副反应（包括胃肠道反应及失眠、乏力等），治疗组出现3例胃肠道反应。结果表明治疗组 治愈率明显优于对照组。使用本发明所述药物组合物治疗郁病特别是治疗属于气郁化火型 郁病疗效确切，安全系数更高，可作为治疗气郁化火型郁病的有效方法，在临床中值得推广 使用。同时治疗组随访1年无一例复发。由此说明本发明药物组合物组方后达到了调畅情 志、滋阴养血、补心安神的目的，起到了标本兼治的显著效果。
[0025] 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，原药易得、成本低廉，遵循中医的处方用药 原则，经临床应用验证，对本病的治疗疗效肯定，副作用少，安全性好，无成瘾性，未出现严 重不良反应，中药临床观察总有效率达到94. 83%，可以较好地治疗郁病特别是气郁化火型 郁病。同时本发明制备的药品用药方便，提高了郁病患者的用药依从性，有效改善了患者的 生活质量。
【具体实施方式】
[0026] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0027] 实施例1
[0028] 按以下重量份称取本发明各原料：酸麥仁15份，郁金15份，丹参10份，远志5份， 积实5份，石菖蒲5份，当归5份，合欢花5份，百合5份，白巧5份，柴胡1份，甘草1份。
[0029] 实施例2
[0030] 按以下重量份称取本发明各原料：酸麥仁25份，郁金25份，丹参20份，远志15份， 积实15份，石菖蒲15份，当归10份，合欢花10份，百合10份，白巧10份，柴胡6份，甘草 6份。
[0031] 实施例3
[0032] 按以下重量份称取本发明各原料：酸麥仁15份，郁金25份，丹参10份，远志15 份，积实5份，石菖蒲15份，当归5份，合欢花10份，百合5份，白巧10份，柴胡1份，甘草 6份。
[0033] 实施例4
[0034] 按以下重量份称取本发明各原料：酸麥仁25份，郁金15份，丹参20份，远志5份， 积实15份，石菖蒲5份，当归10份，合欢花5份，百合10份，白巧5份，柴胡6份，甘草1份。
[0035] 实施例5
[0036] 按以下重量份称取本发明各原料：酸枣仁20份，郁金20份，丹参15份，远志10份， 枳实10份，石菖蒲10份，当归8份，合欢花8份，百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
[0037] 制备工艺：将上述重量份的原料酸枣仁，郁金，丹参，远志，枳实，石菖蒲，当归，合 欢花，百合，白芍，柴胡，甘草粉碎成粗粉，混合均匀，加总质量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5 小时，过滤除渣，并将滤液合并后浓缩至60°C时，其相对密度为1. 30-1. 32的清膏，静置12 小时后收集上层药液。本领域技术人员可以在此基础上加入或不加入辅料用常规制剂工艺 制得口服液、片剂、胶囊剂或散剂等常用的口服制剂。使用本发明药物组合物治疗郁病证 时，服用所制备的片剂或胶囊剂，每次4片或粒，一日2次，每片或粒含生药量0. 25g;服用 所制备的口服液，每次10mL，一日2次，每毫升口服液含生药量0.lg。
[0038] 实施例6本发明药物组合物治疗郁病的临床资料
[0039] 1、病例资料：选择医院住院及门诊就诊的符合纳入标准的气郁化火型郁病患者 116例。采用随机分组、平行对照的方法进行研究。
[0040] 所纳入观察对象中，HAMD17项量表评分轻度抑郁50例，中度抑郁66例。治疗组： 58例，其中男19例，女39例，年龄最小19岁，最大59岁，平均年龄42岁，轻度抑郁24例， 中度抑郁34例。对照组：58例，其中男17例，女41例，最小年龄20岁，最大年龄60岁，平 均年龄43岁，轻度抑郁26例，中度抑郁32例。两组患者年龄、性别、病情分布及其它一般 资料比较无显著性差异，具有可比性。
[0041] 2、诊断依据：
[0042] 1)忧郁不畅，精神不振，胸闷胁胀，善太息。或不思饮食，失眠多梦，易怒善哭等症。
[0043] 2)有郁怒、多虑、悲哀、忧愁等情志所伤史。
[0044] 3)经各系统检查和实验室检查可排除器质性疾病。
[0045] 4)应与癫病、狂病鉴别。
[0046] 中医证候诊断标准：气郁化火证：急躁易怒，胸闷胁胀，头痛目赤，口苦，嘈杂泛 酸，便结尿黄。舌红，苔黄，脉弦数。
[0047] HAMD17项量表评分如下
[0048] 轻度抑郁：HAMD17项评分> 7分，< 17分；
[0049] 中度抑郁：HAMD17项评分> 17分，彡24分；
[0050] 重度抑郁：HAMD17项评分> 24分。
[0051] 3、纳入标准：
[0052] (1)符合中医郁病中的气郁化火证的诊断，7分<HAMD17项量表评分< 25分，意 识清醒，能理解量表内容并配合治疗；
[0053] (2)年龄在18周岁以上，65周岁以下；
[0054] (3)未服用抗抑郁药物或曾服用抗抑郁药物已停药两个月以上的患者；
[0055] (4)既往无严重的脑及躯体器质性疾病史，无阳性精神障碍的个人史，无精神障碍 家族史；
[0056] (5)受试者监护人签署知情同意书者。
[0057] 4、排除标准：
[0058] (1)乳和妊娠期妇女；
[0059] (2)两个月内曾服用过抗抑郁等精神类药物；
[0060] (3)器质性精神障碍；及对盐酸氟西汀过敏的患者；
[0061] (4) 1年内有重大生活事件者；
[0062] (5)严重自杀倾向者。
[0063] 5、剔除和脱落标准：
[0064] (1)试验期间发生多形性红斑、脉管炎等严重不良反应；
[0065] (2)试验期间病情恶化，有可能发生危险而必须采取紧急措施者；
[0066] (3)未按规定接受治疗的，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断 者；
[0067] (4)试验期间患者不愿继续接受治疗者。
[0068] 6、用法用量：
[0069] 治疗组：取实施例5制备的片剂，每次4片，一日2次，每片含生药量0. 25g，3周 为一个疗程，连服2个疗程。对照组：服用盐酸氟西汀胶囊（百优解，国药准字J20080016，20mg/片），20mg/次，晨起饭后30min服用，连服6周。
[0070] 7、疗效评定：
[0071] (1)治愈：症状消失，情绪正常；HAMD积分降低彡75%。
[0072] (2)显效：症状减轻，情绪基本稳定；HAMD积分降低>50%。
[0073] (3)有效：症状减轻，情绪基本稳定；HMD积分降低>25%。
[0074] (4)无效：症状、情绪均无改善；HAMD积分降低<25%。
[0075] 注：HAMD积分减少率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分）/治疗前HAMD评 分X 100%。
[0076] 8、治疗效果：
[0077] 治疗过程中无剔除和脱落病例，均完成临床观察。两组患者治疗6周后总疗效比 较，治疗组治愈率为67. 24%，对照组为32. 76%，治愈率比较，P值均<0.01，有显著性差 异；总有效率治疗组为94. 83%，对照组为86. 21%，总有效率比较，P值均<0. 05,有显著差 异。在安全性评价上，对照组出现16例副反应（包括胃肠道反应及失眠、乏力等），治疗组 出现3例胃肠道反应。结果表明治疗组治愈率明显优于对照组。使用本发明所述药物组合 物治疗郁病特别是治疗属于气郁化火型郁病疗效确切，安全系数更高，可作为治疗气郁化 火型郁病的有效方法，在临床中值得推广使用。
[0078] 表1.治疗组和对照组的疗效比较
【权利要求】
1. 一种治疗郁病的药物组合物，其特征在于，它由以下原料制得：酸枣仁，郁金，丹参， 远志，枳实，石菖蒲，当归，合欢花，百合，白芍，柴胡，甘草。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：酸枣仁 15-25份，郁金15-25份，丹参10-20份，远志5-15份，枳实5-15份，石菖蒲5-15份，当归 5-10份，合欢花5-10份，百合5-10份，白芍5-10份，柴胡1-6份，甘草1-6份。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：酸枣仁 20份，郁金20份，丹参15份，远志10份，枳实10份，石菖蒲10份，当归8份，合欢花8份， 百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
4. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为口服液、片剂、胶囊 剂或散剂。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为片剂。
7. -种制备如权利要求4所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将上 述重量份的原料酸枣仁，郁金，丹参，远志，枳实，石菖蒲，当归，合欢花，百合，白芍，柴胡，甘 草粉碎成粗粉，混合均匀，加总质量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5小时，过滤除渣，并将滤 液合并后浓缩至60°C时，其相对密度为1. 30-1. 32的清膏，静置12小时后收集上层药液，即 得。
8. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗郁病药物中的用途。
9. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗气郁化火型郁病药物中的用途。
【文档编号】A61K36/9066GK104383449SQ201410711968
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月28日 优先权日:2014年11月28日
【发明者】刘庆香 申请人:邹士东