技术领域本发明提供一种莫西沙星片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名：拜复乐(Avelox)。盐酸莫西沙星结构式如下所示：莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收，绝对生物利用度总计约91％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响，半衰期达12小时，不经细胞色素P450酶代谢，减少了药物间相互作用的可能性，肾脏代谢45％，肝脏代谢52％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。申请号为99813124.5的中国专利公开了一种莫西沙星处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。为了满足临床应用的需求，还需要溶出更好、稳定性更高的片剂处方。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。本发明的莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：微晶纤维素、甘露醇、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。所述微晶纤维素和甘露醇作为填充剂，它们的重量比优选为4～5:1，更优选为5:1。本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例优选为：本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例进一步优选为：所述崩解剂优选为羧甲基淀粉钠。所述润滑剂可选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。本发明莫西沙星片的制备方法包括以下步骤：1)将盐酸莫西沙星和各种辅料分别过筛，按处方量称取；2)将原料药盐酸莫西沙星和辅料中的微晶纤维素、甘露醇，以及部分崩解剂混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入剩余崩解剂和润滑剂，混合均匀；3)压片，包薄膜衣。上述步骤2)中可先加入20％-40％的崩解剂进行制粒，整粒后再加入剩余的崩解剂。优选的，先加入30％的崩解剂进行制粒，整粒后再加入剩余的崩解剂。所述包薄膜衣所用的包衣材料，可选择任意市售薄膜衣包衣材料，例如欧巴代。本发明莫西沙星片剂用于口服。本发明的技术优势主要体现在以下几方面：1、处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术；2、生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求；3、所用辅料价低易得，整体生产成本低；4、亚洲人群中乳糖不耐受的发生率较欧洲人群多，本发明的填充剂采用微晶纤维素和甘露醇，与现有技术中乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠的处方相比，本发明的填充剂避免了乳糖不耐受人群服用乳糖后产生的腹泻、腹胀等症状。具体实施方式：以下通过实例对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实施例1：成分用量盐酸莫西沙星430mg微晶纤维素170mg甘露醇35mg羧甲基淀粉钠25mg硬脂酸镁3mg1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。2)将微晶纤维素、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。3)将处方量原料药与微晶纤维素、甘露醇和7.5mg羧甲基淀粉钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀。4)压片。5)包薄膜衣。薄膜衣材料采用市售欧巴代。实施例2：成分用量盐酸莫西沙星430mg微晶纤维素150mg甘露醇50mg羧甲基淀粉钠15mg硬脂酸富马酸钠2mg1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。2)将微晶纤维素、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸富马酸钠分别过筛，按处方量称取。3)将处方量原料药与微晶纤维素、甘露醇和4.5mg羧甲基淀粉钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余羧甲基淀粉钠和硬脂酸富马酸钠，混合均匀。4)压片。5)包薄膜衣。实施例3：成分用量盐酸莫西沙星430mg微晶纤维素200mg甘露醇20mg羧甲基淀粉钠35mg硬脂酸镁5mg1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。2)将微晶纤维素、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。3)将处方量原料药与微晶纤维素、甘露醇和7mg羧甲基淀粉钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀。4)压片。5)包薄膜衣。实施例4：成分用量盐酸莫西沙星430mg微晶纤维素160mg甘露醇40mg羧甲基淀粉钠20mg硬脂酸镁2mg1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。2)将微晶纤维素、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。3)将处方量原料药与微晶纤维素、甘露醇和8mg羧甲基淀粉钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀。4)压片。5)包薄膜衣。实施例5：成分用量盐酸莫西沙星430mg微晶纤维素180mg甘露醇30mg羧甲基淀粉钠30mg二氧化硅1.5mg滑石粉1.5mg1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。2)将微晶纤维素、甘露醇、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、滑石粉分别过筛，按处方量称取。3)将处方量原料药与微晶纤维素、甘露醇和9mg羧甲基淀粉钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余羧甲基淀粉钠和二氧化硅、滑石粉，混合均匀。4)压片。5)包薄膜衣。本发明莫西沙星片剂的溶出度检测：申请号为99813124.5的中国专利中公开的处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。本发明中，依照中国专利99813124.5制备的片剂称为“对照片”；依照本发明制备的片剂称为“本发明片剂”。一、本发明莫西沙星片剂溶出度检测方法：(1)对照品溶液的配制取盐酸莫西沙星对照品约24mg，精密称定，置100mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。(2)试验方法取本发明莫西沙星片样品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10mL，滤过，精密量取滤液1mL，置20mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在324nm的波长处测定吸光度。另取对照品溶液，同法测定，计算每片的溶出量。二、本发明片剂和对照片在盐酸介质中的溶出曲线比较：本发明片剂制备方法：按照本发明实施例1制备。对照片制备方法：按照中国专利99813124.5实施例1制备。本发明中所述盐酸(9→1000)的含义是：9毫升浓盐酸稀释至1000mL，此时盐酸浓度约为0.1mol/L，相当于pH1.0～1.2，和胃酸相近。0.1mol/L盐酸也称为0.1N盐酸。(1)本发明片剂：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分溶出曲线(n＝3)测定试验结果表(2)对照片：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分溶出曲线(n＝3)测定试验结果表(3)本发明片剂与对照片溶出曲线比较(盐酸介质；转速50转/分)结论：本发明片剂，限度定为30分钟不低于85％，溶出合格。本发明片剂与对照片在盐酸溶液(9→1000)中的溶出曲线的比较，本发明片剂片优于对照片。30分钟溶出度比较，本发明片剂片优于对照片。