外用皮质类固醇组合物的制作方法

本发明涉及水性外用皮质类固醇组合物。
背景技术：
：局部药物递送系统是治疗各种局部皮肤病的理想选择。外用剂型例如软膏剂、霜剂、凝胶剂、喷雾剂等可用于将活性剂递送到皮肤的患病区域。炎性皮肤疾病常见于所有年龄组、种族和性别的人，并且这些疾病的特征在于皮肤的炎症和刺激。炎症性皮肤病的诊断和治疗在皮肤病学的实践中仍然具有挑战性。牛皮癣是炎性皮肤病之一。它是一种慢性丘疹鳞屑性皮肤疾病，通过皮肤上出现的红色鳞状斑表现出来。它通常影响肘、膝盖和头皮。虽然许多治疗选择可用于治疗牛皮癣，例如局部治疗、光疗和全身治疗，但外用皮质类固醇是治疗牛皮癣的首选。光疗和全身治疗是次选，当外用皮质类固醇治疗牛皮癣失败时，通常优选光疗和全身治疗。皮质类固醇广泛用于临床实践。特别地，外用皮质类固醇已经用于治疗各种皮肤病，例如牛皮癣、皮炎等。皮质类固醇化学上分为氢化可的松类、丙酮化合物类、倍他米松类等。它们也基于其在血管收缩试验(VCA)或称为皮肤褪色试验中的效力分类。如美国食品及药物管理局(FDA)行业指南，VCA通常用于获得局部施用的皮质类固醇的效力并且确定局部施用的皮质类固醇的生物等效性。因此，皮质类固醇可以通过VCA分类为超效(1级)、高效(2级)、中上效力(3级)、中等效力(4级)、中下效力(5级)、低效(6级)和最低效(7级)。具有采用名称“二丙酸倍他米松”的药物化合物属于超效(1级)和/或高效(2级)，其化学名称为9-氟-11(β),17,21-三羟基-16(β)-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯，并且由结构式I表示：二丙酸倍他米松是白色至乳白色粉末。它几乎不溶于水，微溶于乙醇，并且易溶于丙酮和氯仿。外用倍他米松剂型例如气雾剂泡沫、霜剂、软膏剂、凝胶剂和洗涤制剂都是可商购的。存在二丙酸倍他米松与卡泊三醇水合物以及与克霉唑的组合制剂。二丙酸倍他米松是作为市售产品的包含0.05％倍他米松化合物的DIPROLENE和中的活性成分，每天一次或两次施用于受影响的皮肤区域。一些外用皮质类固醇作为闭合剂型施用，其导致角质层水合，从而改善皮质类固醇药物进入皮肤层的渗透性。软膏剂型由于软膏基质的闭塞性质而具有更大的吸收，然而，这对个体产生油腻的感觉。此外，有必要将这样的制剂涂擦到目标部位上以改善活性剂到表皮的渗透，这一动作本身产生刺激。此外，醇的存在引起对个体皮肤的刺激/刺痛，并且基于溶液的外用组合物在活性剂渗透表皮之前具有蒸发的倾向。市场上的含推进剂的外用气雾剂组合物的价格相对高于它们的对应物。角质层(SC)是包括死亡细胞的皮肤的第一层，并且提供了药物透过皮肤层的经皮吸收的速率限制步骤。只有少数药物具有穿透角质层所需的生理化学性质。经皮吸收涉及药物分子在浓度梯度的影响下从皮肤表面进入角质层，药物分子随后扩散透过角质层和下面的表皮，透过真皮。载体在外用组合物中的性质对试剂在皮肤层中通过角质层的释放和递送速率具有深远的影响。用于递送药物的载体可有助于产品的功效和稳定性。通常水性载体由于其无刺激性、优异的耐受性和无毒性质而在外用剂型中为优选。这里的一个重要方面是大多数皮质类固醇药物在水性载体中特别难溶并且导致不稳定性。外用组合物中的另一个重要方面是内含促进活性剂渗透或扩散透过皮肤层的物质，即“皮肤渗透促进剂”。皮肤渗透促进剂对于活性物质渗入皮肤层是必要的。可获得各种类型的皮肤渗透促进剂，例如脂肪酸及其酯、吡咯烷酮、亚砜、二醇、甘油酯等。然而，已知皮肤渗透促进剂对不同的活性剂表现不同。常规地，外用皮质类固醇产品可以作为霜剂、洗剂和软膏剂获得。美国专利第3,892,856号描述了溶解在聚乙二醇中并乳化到油性基质中的皮质类固醇的应用。美国专利第3,934,013号描述了包括至少两种皮质类固醇、丙二醇、脂肪醇和水的外用药物组合物。专利权人将“脂肪醇成分”描述为具有16-24个碳原子的任何脂肪醇，优选为饱和的一元伯醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇或山嵛醇。美国专利第4,343,798号公开了包括C5-C12脂肪酸与皮质类固醇组合的外用抗菌/抗炎组合物。PCT申请WO2011/026076公开了包括作为活性剂的类固醇的药学上的外用可喷雾组合物。美国专利第6,126,920号和第7,078,058号公开了具有快速断裂发泡剂、推进剂和缓冲剂的戊酸倍他米松气雾剂，其中存在乙醇。美国专利第5,369,131号公开了液体机械地发泡的药物组合物，其不含推进剂，用于局部施用。美国专利申请公开第2008/0102039号公开了包含丙二醇的喷雾发泡剂组合物。美国专利第5,958,379号公开了可作为液滴喷雾的药物组合物，在小于4秒的时间内形成制剂。美国专利申请公开第2006/0239929号公开了用于治疗牛皮癣的可喷雾组合物，其包括作为活性剂的氯倍他索以及乙醇。对于个体依从的外用制剂存在未满足的需要，尽管其能有效地治疗皮肤病例如牛皮癣，并且其在所需的作用部位提供活性剂的改善递送，减少不方便和刺激，增加个体的易用性和更长的作用持续时间。外用喷雾组合物由于个体接受和方便施用于皮肤区域，总是优于任何其他外用剂型。外用皮质类固醇广泛地被批准用于各种皮肤病，外用皮质类固醇已知具有溶解性问题，使得皮质类固醇不溶于水或水性溶剂。丙二醇是包含皮质类固醇的外用组合物中必需的溶剂和/或助溶剂。溶解皮质类固醇并作为助溶剂以促进皮质类固醇在外用组合物中的溶解性是众所周知的。此外，丙二醇是已知的作为皮质类固醇的更好的皮肤渗透促进剂。丙二醇用于超过100种经批准的包含皮质类固醇的外用组合物中。另一方面，丙二醇对个体的皮肤引起显著的过敏和皮肤刺激。本申请的水性外用喷雾组合物被配制成实现与市售产品相同或更好的功效，并克服外用剂型的使用中的个体依从性方面的缺点。技术实现要素：本申请的一个方面涉及水性外用喷雾组合物，其包括：a)皮质类固醇；b)至少一种脂肪醇；c)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和d)水。本申请的另一方面涉及包括作为活性剂的皮质类固醇的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗牛皮癣、皮质类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应以及其他相关疾病或病症的用途。本申请的另一方面涉及治疗皮肤疾病的方法，其包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物，其中组合物施用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28或长达29天，其提供的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制显著低于倍他米松洗剂(0.05％)提供的或与倍他米松洗剂(0.05％)提供的相当。本申请的另一方面涉及治疗皮肤疾病的方法，其包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物，其中组合物施用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28或长达29天。在另一方面，基于基本上没有下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的病症的严重程度，本申请的水性外用喷雾组合物可以施用超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28或长达29天。本申请的一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，其包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包括倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中组合物施用至少1天、长达15天、或长达29天，其提供的HPA-轴抑制低于倍他米松洗剂(0.05％)提供的或与倍他米松洗剂(0.05％)提供的相当。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，其包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中基于基本上没有HPA-轴抑制的病症的严重程度，组合物可以施用长达29天。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天或29天时，本申请的包括倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约400pg/ml的倍他米松-17、21-丙酸酯、倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的“平均峰值浓度”(各个产品的“平均峰值浓度”值的总和)。在另一方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约30pg/ml、约5pg/ml至约50pg/ml、5pg/ml至约75pg/ml、约5pg/ml至约100pg/ml、约10pg/ml至约300pg/ml、约10pg/ml至约150pg/ml、约10pg/ml至约275pg、约20pg/ml至约90pg/ml、约30pg/ml至约125pg/ml、约50pg/ml至约290pg/ml、约20pg/ml至约250pg/ml、约50pg/ml至约200pg/ml的范围内。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”小于约100pg/ml、小于约150pg/ml、小于约250pg/ml、小于约300pg/ml。在另一方面，“平均峰值浓度”是不可测量的(<5pg/ml)。在另一方面，本申请的水性外用喷雾组合物包括：a)倍他米松化合物；b)油醇；c)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和d)水。本申请的另一方面涉及制备水性外用喷雾组合物的方法，其包括：a)加热包含乳化剂和水不混溶物质的混合物以获得油相；b)任选地，将抗氧化剂、防腐剂或两者与a)的油相混合；c)将活性剂与渗透促进剂混合；d)将c)的材料与a)或b)的混合物混合；e)将聚合物溶解在水中以形成水相；和f)将d)的油相与e)的水相混合以形成乳剂。附图说明图1显示了某些丙酸倍他米松杂质的结构。图2显示了在二丙酸倍他米松喷雾的刺激性斑贴试验研究中，与其他载体相比较的示例性组合物6的平均刺激分数。图3显示了示例性组合物1-6保留在各个皮肤层中的倍他米松的量。图4显示了与受体水平相比，示例性组合物1-6保留在皮肤层中的倍他米松的百分比。图5显示了示例性组合物1-6通过受体水平渗透的倍他米松的量。发明详述本文所用的术语“稳定的”是指活性剂在外用组合物中的物理稳定性和/或化学稳定性，其中在组合物于25℃和60％的相对湿度(RH)，或30℃和65％的RH，或40℃和75％的RH下储存持续时间例如3、6、12、18或24个月的稳定性研究期间，药物测定值和/或杂质含量的变化小于约10％。本文所用的术语“不含一种推进剂”或“不含多种推进剂”表示组合物不使用任何常用的气雾剂推进剂如氟氯烃、烃、压缩气体等递送。如本文所用，“峰值浓度”是指单个个体的最大血浆浓度。如本文所用，“平均峰值浓度”是指平均最大血浆浓度，“中值峰值浓度”是指中值最大血浆浓度。本文所用的术语“基本上不含”表示所提及的指定物质以不超过总组合物的10重量％的量存在、或以不超过总组合物的约9重量％的量存在、或以不超过总组合物的约8重量％的量存在，或以不超过总组合物的约7重量％的量存在，或以不超过总组合物的约6重量％的量存在，或以不超过总组合物的约5重量％的量存在，或以不超过总组合物的约4重量％的量存在，或以不超过总组合物的约3重量％的量存在，或以不超过总组合物的约2重量％的量存在、或以不超过总组合物的约1重量％的量存在，或以总组合物的约0重量％的量存在，或完全不含指定物质(即)0％。本文所用的术语“基本上不起泡”表示当喷雾到受影响的皮肤区域时，外用喷雾组合物以大于90％的量形成雾或液滴。优选地，当喷雾到受影响的皮肤区域时，外用喷雾组合物以大于95％的量形成雾或液滴。本文所用的术语“基本上无刺激性”表示本申请的水性外用喷雾组合物不引起试验部位的红斑、丘疹、明确的水肿、小疱疹，以及不引起任何明显的强烈反应，强烈反应是即使在半封闭条件下扩散超出测试部位。术语“基本上没有下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制”是指HPA轴活性的相对保留，但不需要绝对保留100％的活性。在一些实施方案中，“基本上没有HPA轴抑制”是指小于约0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的活性抑制。在一些实施方案中，该术语是指抑制0％，即保留100％的活性。本文所用的术语“约”当指特定值或量时，意在包括指定值或量的在一些实施方案中±10％的变化，在一些实施方案中±5％的变化，在一些实施方案中±1％的变化，在一些实施方案中±0.5％的变化，以及在一些实施方案中±0.1％的变化。“皮肤透过促进剂”或“皮肤渗透促进剂”或“渗透促进剂”是用于提高药物通过皮肤或粘膜的渗透率的组分，例如通过暂时减弱皮肤或膜的不渗透性。渗透促进剂也称为“促进剂”和“吸收促进剂”。许多渗透促进剂都可以使用。已经发现，脂肪醇降低渗透滞后时间，从而增强向表皮和真皮中的递送。在本申请的一个方面，皮肤渗透促进剂没有任何限制，选自C5-C44脂肪醇，优选C5-C20脂肪醇。这些脂肪醇属于长链饱和脂肪醇、不饱和链脂肪醇、支链醇或其组合。“润肤剂”是软化和舒缓皮肤的物质。它们用于矫正皮肤的干燥和结垢。各种润肤剂包括但不限于：天然来源的油，例如杏仁油、椰子油、橄榄油、棕榈油、花生油等；脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸以及硬脂酸；脂肪酸的一元醇酯，例如月桂酸乙酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸乙酯、肉豆蔻酸正丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸乙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸异丁酯、硬脂酸戊酯和硬脂酸异戊酯；矿物油及其任何组合。本文所用的术语“水性”表示外用喷雾组合物的载体在组合物中包含大部分水。在一个方面，本文使用的术语“水性”表示外用喷雾组合物包含基于组合物总重量的至少约60％w/w、或至少约70％w/w、或至少约75％w/w的水。在一个方面，水性外用喷雾组合物包括：a)倍他米松化合物；b)油相，其包括：i)至少包含油醇的脂肪醇和ii)乳化剂；和c)包含水的水相；其中油相和水相之间的重量比为约1:1.5至约1:4；并且组合物是皮肤贮库型(depot)组合物。在一个方面，油相和水相之间的重量比为从约1:1.5至约1:4。在一个具体的方面，油相与水相之间的重量比选自约1:1.5或约1:1.6或约1:1.7或约1:1.8或约1:1.9或约1:2或约1:2.1或约1:2.2或约1:2.3或约1:2.4或约1:2.5或约1:2.6或约1:2.7或约1:2.8或约1:2.9或约1:3或约1:3.1或约1:3.2或约1:3.3或约1:3.4或约1:3.5或约1:3.6或约1:3.7或约1:3.8或约1:3.9或约1:4。术语“载体”表示天然或合成的有机或无机成分，活性成分与其组合以促进组合物的施用。在本上下文中，术语“载体”和“介质”可互换使用。术语“载体”包括但不限于水、丙酮，单独或与诸如硅酮流体的材料组合。载体的量为组合物总重量的约5％至约99％。在一个方面，本申请的载体包含水。在一个方面，除了水之外，载体还可以包含水不混溶物质，例如任何药学上和/或皮肤病学上可接受的天然脂肪酸类的脂肪酯，动物或植物的甘油三酯，中链甘油三酯，甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物，蜡，氢化植物油，及其混合物。术语“防腐剂”是指加入到产品中以防止通过微生物生长或通过不期望的化学变化而分解的天然的或合成的化学品。防腐剂可以刻意地掺入组合物中用于防止潜在有害微生物的生长。尽管微生物倾向于在水相中生长，但微生物也可以存在于疏水相或油相中。用于本申请的组合物的合适的防腐剂包括但不限于：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苄醇、氯甲酚、苯扎氯铵、西曲氯铵、依地酸钠、硼酸及其任何混合物。防腐剂的量为组合物总重量的约0.25％至约25％。术语“倍他米松化合物”表示但不限于：倍他米松、二丙酸倍他米松(betamathasonedipropionate)、戊酸倍他米松、乙酸倍他米松、苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松-17-丙酸酯、倍他米松-21-丙酸酯和倍他米松-17-丙酸酯21-乙酸酯和/或其混合物。除非另有说明，倍他米松化合物意在包括其异构体、其代谢物、其盐、其酯、其衍生物或其前药。术语“倍他米松”表示二丙酸倍他米松(倍他米松-17,21-二丙酸酯)、倍他米松-17-丙酸酯、倍他米松-21-丙酸酯、倍他米松碱和/或其混合物。术语“皮质类固醇”表示选自以下的化合物：二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，倍他米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，倍他米松磷酸钠，戊酸倍他米松，倍他米松-17-单丙酸酯，倍他米松-21-单丙酸酯，布地奈德，丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他松，新戊酸氯可托龙(clocortolonepivalate)，地奈德，去羟米松，地塞米松，醋酸地塞米松，地塞米松烟酸酯，地塞米松丙酸酯，地塞米松磷酸钠，地塞米松戊酸酯，二氟拉松双乙酸酯，双氟可龙戊酸酯，氟氢缩松，新戊酸氟米松，醋酸氟轻松(fluocinoloneacetonide)，氟轻松醋酸酯，氟可丁丁酯，丙酸氟替卡松，哈西奈德，丙酸卤倍他索，卤甲松一水合物，氢化可的松，氢化可的松磷酸钠，氢化可的松琥珀酸钠，氢化可的松-17-丁酸酯-21-丙酸酯，醋丙氢可的松，醋酸氢化可的松，戊酸氢化可的松，丁酸氢化可的松，丁酸丙酸氢化可的松，甲基强的松龙，醋酸甲泼尼龙，醋丙甲泼尼龙，糠酸莫米他松，泼尼松龙，泼尼松龙磷酸钠，醋酸泼尼松龙，泼尼松龙-17-戊酸-21-乙酸酯，曲安奈德，曲安西龙醋酸酯，曲安西龙双醋酸酯和泼尼卡酯。除非另有说明，皮质类固醇或特定化合物的列举旨在包括特定化合物或其任何盐、酯、异构体、代谢物、缀合物、衍生物或前药。倍他米松-17-丙酸酯、倍他米松-21-丙酸酯和倍他米松是母体药物倍他米松二丙酸酯的代谢物。“溶剂”是指有助于药物在组合物中溶解的组分。溶剂用于维持药物在组合物中的溶液。一些溶剂也可以增强药物的经皮渗透和/或作为湿润剂。对于皮质类固醇药物，溶剂可以包括与水不混溶的物质，例如天然脂肪酸类的脂肪酯，动物或植物的甘油三酯，中链甘油三酯，甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物，蜡，氢化植物油，及其混合物。一些具体实例包括蓖麻油、羊毛脂油、具有10-18个碳原子的三异鲸蜡醇柠檬酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、貂油、橄榄油、棕榈油、葵花油、坚果油、饱和石蜡油、轻质或重矿物油、植物油、甘油酯等，和/或它们的混合物。本文所用的术语“施用剂量”是指外用喷雾装置的一次驱动中分配到个体皮肤的外用喷雾组合物的量。例如，如果施用剂量为约170mg，其含有约0.064％w/w的二丙酸倍他米松(约0.108mg)，那么在皮肤层中的倍他米松的保留百分比为0.108mg二丙酸倍他米松的约0.1％至约10％。本文使用的术语“皮肤贮库型”是指与相同药物的全身性暴露相比，所施用药物的皮肤保留性更高的外用组合物。本文所用的术语“皮肤层”包括哺乳动物皮肤的角质层、表皮和真皮。本文所用的术语“全身性暴露”包括任何局部施用的药物进入哺乳动物的体循环中的趋势，从而引起全身性副作用，例如本领域普通技术人员将认识到的，皮质类固醇引起的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制的全身性副作用。术语“乳化制剂”、“表面活性剂”和“乳化剂”可互换使用。本申请的各个方面涉及包含皮质类固醇的水性外用喷雾组合物。本申请的其他方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物。本申请另外的方面涉及包含二丙酸倍他米松的水性外用喷雾组合物。本发明的一个方面涉及水性外用喷雾组合物，其包括：a)皮质类固醇；b)至少一种脂肪醇；c)至少一种药学上和/或皮肤病学上可接受的赋形剂；和d)水。本发明的一个方面涉及水性外用喷雾组合物，其包括：a)倍他米松化合物；b)至少一种脂肪醇；c)至少一种药学上和/或皮肤病学上可接受的赋形剂；和d)水。在一个方面，上述组合物中的脂肪醇用作皮肤渗透促进剂或皮肤透过促进剂。在另一方面，脂肪醇为C5-C20脂肪醇。在另一方面，这些脂肪醇选自饱和脂肪醇、不饱和脂肪醇、支链脂肪醇及其混合物。在另一方面，脂肪醇选自但不限于下组：反油醇，亚油醇，亚麻醇，己醇，月桂醇，硬脂醇，鲸蜡硬脂醇，山嵛醇，油醇，2-庚基-1-十一烷醇，1,17-十七癸二醇及其组合。在另一方面，组合物为水包油乳液。在另一方面，所述组合物基本上不含(C1-C4)醇。在另一方面，所述组合物不含推进剂。在另一方面，本申请的组合物是对皮肤无刺激性的、无毒的和良好耐受的。在另一方面，皮质类固醇选自：倍他米松，氯倍他索，卤倍他索，氯可托龙，地奈德，曲安西龙，莫米松，阿氯米松和氢化可的松。皮质类固醇可以其酸或碱形式、其盐形式、其酯形式、其异构体形式或前药形式存在。在另一方面，存在于本申请的组合物中的皮质类固醇为倍他米松化合物，或其盐、酯、异构体、衍生物或前药。在另一方面，倍他米松化合物选自下组：苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、戊酸倍他米松及其组合。在另一方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松的形式。在另一方面，存在于本申请的组合物中的皮质类固醇为糠酸莫米他松。在另一方面，存在于本申请的组合物中的皮质类固醇为戊酸倍他米松。在另一方面，存在于本申请的组合物中的皮质类固醇为曲安奈德。在另一方面，存在于本申请的组合物中的皮质类固醇为二丙酸阿氯米松。本申请的一个方面涉及包含皮质类固醇的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗牛皮癣、皮质类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的用途。本发明的一个方面涉及包含皮质类固醇的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗中度至重度斑块状银屑病的用途。本发明的一个方面涉及包含皮质类固醇的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗中度斑块状银屑病的用途。本申请的一个方面涉及外用喷雾组合物，其包括：a)倍他米松化合物；b)至少一种脂肪醇，其包括：约0.1％w/w至约10％w/w范围内的油醇；c)约0.01％w/w至约1％w/w范围内的聚合物；d)乳化剂；e)水和f)至少一种药学上可接受的赋形剂；其中组合物是水性乳液；基本上不含推进剂、二醇类和醇类；该组合物是非发泡的，并且该组合物具有可倾倒液体，如约100cps至约1000cps的稠度和粘度。本申请的一个方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗牛皮癣、皮质类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的用途。在另一方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。本申请的一个方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗中度至重度斑块状银屑病的用途。在另一方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。本申请的一个方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物用于预防、改善或治疗中度斑块状银屑病的用途。在另一方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。在另一方面，倍他米松化合物在本申请的组合物中的浓度为基于组合物的总重量的约0.01％至约10％、或约0.025％至约5％、或约0.025％至约0.5％。本申请的具体方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物，倍他米松化合物的量相当于产品的约0.025重量％至约0.1重量％。本申请的另一方面涉及包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物，倍他米松化合物的量相当于组合物的约0.05重量％。在另一方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。在本申请的另一方面，二丙酸倍他米松的重量为约0.643g。在本申请的另一方面，0.643g二丙酸倍他米松相当于0.5mg倍他米松。在本申请的另一方面，脂肪醇以基于组合物的总重量的约0.001％至约15％的量存在。本发明的一个方面涉及水性外用喷雾组合物，其包括：皮质类固醇、皮肤渗透促进剂、乳化剂、聚合物、水和水不混溶物质，其中皮肤渗透促进剂以基于组合物的总重量的约0.001％至约15％的量存在。在另一方面，皮肤渗透促进剂以基于组合物的总重量的约0.05％至约12％、尤其是约3％至约10％的量存在。在本申请的另一方面，水性外用喷雾组合物包括：a)二丙酸倍他米松；b)油醇；c)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和d)水。在本申请的另一方面，一种水性外用喷雾组合物，其包括：a)二丙酸倍他米松；b)至少一种脂肪醇；c)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和d)水，其中所述脂肪醇选自：反油醇、亚油醇、亚麻醇、己醇、月桂醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、山嵛醇、油醇、2-庚基-1-十一烷醇、1,17-十七烷二醇及其混合物，并且其中所述外用喷雾组合物基本上不含(C1-C4)醇且不含推进剂。在另一方面，组合物还包含乳化剂。在另一方面，组合物不形成任何膜层。在另一方面，组合物为水包油乳液。在另一方面，上述组合物基本上不含(C1-C4)醇。在另一方面，所述组合物不含推进剂。本申请的另一方面涉及制备本申请的外用喷雾组合物的方法，其包括：a)加热包含乳化剂和水不混溶性物质的混合物以获得油相；b)任选地，将抗氧化剂、防腐剂或两者与a)的油相混合；c)将活性剂与渗透促进剂混合；d)将c)的材料与a)或b)的混合物混合；e)将聚合物溶解在水中以形成水相；和f)将d)的油相与e)的水相混合以形成乳液。在另一方面，本申请的水性外用喷雾组合物是基本上对皮肤无刺激的、无毒的和良好耐受的，从而提供高度的个体依从性，并且可用于预防、改善或治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关的疾病或病症。在另一方面，本申请的组合物涉及皮质类固醇的持续释放，用于更好的皮肤渗透和个体舒适性。在另一方面，本申请的组合物涉及倍他米松化合物的持续释放，用于更好的皮肤渗透和个体舒适性。在另一方面，本申请的组合物涉及二丙酸倍他米松的持续释放，用于更好的皮肤渗透和个体舒适性。在一方面，本申请提供了使用包含至少一种作为活性剂的皮质类固醇的不含推进剂的外用喷雾组合物的方法，其中该方法包括将药学上和/或皮肤病学上有效量的喷雾组合物直接施用于有需要的个体的皮肤的患处上。在另一方面，本申请提供了使用包含倍他米松化合物的不含推进剂的外用喷雾组合物的方法，其中该方法包括将药学上和/或皮肤病学上有效量的喷雾组合物直接施用于有需要的个体的皮肤的患处上。在另一方面，本申请提供了使用包含二丙酸倍他米松的不含推进剂的外用喷雾组合物的方法，其中该方法包括将药学上和/或皮肤病学上有效量的喷雾组合物直接施用于有需要的个体的皮肤的患处上。在另一方面，本申请的外用喷雾组合物用于治疗牛皮癣，并且还可以在施用于皮肤的部位提供保湿和/或舒缓作用。在另一方面，组合物可降低在斑块状银屑病中伴随皮肤积聚的干燥。在另一方面，本申请的组合物可以直接应用于牛皮癣损伤或皮肤病，并且可以帮助减少炎症、去除积聚的积垢、减少皮肤周转(turnover)和/或清除受影响的皮肤的斑块。使用血管收缩测定(VCA)来测量外用皮质类固醇的皮肤学效力，并且通过USFDA获得外用皮质类固醇的体内生物等效性是推荐的方法(参考：Guidanceforindustry；Topicaldermatologicalcorticosteroids:invivoBioequivalence(行业指导；局部皮肤糖皮质激素:体内生物等效性)；日期：1995年6月2日)。在体内进行VCA研究，并且通过两种方法基于皮肤的漂白效果获得结果，一种是色差计法，另一种是视觉评估法。评估效力通常考虑VCA，然而，VCA研究的结果取决于药物在角质层和表皮中的浓度。脂肪醇在长链烃(C5-C44)中含有至少一个伯醇基团并且衍生自天然来源以及由脂肪酸合成制得。脂肪醇广泛用于化妆品和制药工业中，用于制备外用药物组合物和化妆品制剂如头发护理产品、护发素等。脂肪醇用作润肤剂、皮肤渗透促进剂、乳化剂和增稠剂。除了伯醇基团之外，不饱和脂肪醇还包含在链中的至少一个烯基，此外，它们在链中的烯基处具有“Z”(顺式)和“E”(反式)构型。脂肪醇的物理和化学性质根据链的长度和/或链中烯基的存在与否变化很大。脂肪醇的选择和可用性主要取决于活性剂的选择，因为已知脂肪醇由于活性剂的化学性质而与不同的活性剂起不同作用。在另一方面，脂肪醇在长链烃(C5-C20)中含有至少一个伯醇基团。在本发明的一个方面，皮肤渗透促进剂选自下组：反油醇、亚油醇、亚麻醇、己醇、月桂醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、山嵛醇、油醇、2-庚基-1-十一烷醇、1,17-十七烷二醇及其混合物。在本申请的另一方面，皮肤渗透促进剂是支链脂肪醇，其选自2-甲基-1-戊醇，2-乙基己醇，2-丙基庚醇，2-丁基-辛醇，2-戊基-1-壬醇，2-己基-1-癸醇，1,6-己二醇，1,7-庚二醇，1,8-辛二醇，1,9-壬二醇，1,10-癸二醇，1,11-十一烷二醇，1,12-十二烷二醇，1,13-十三烷二醇，1,14-十四烷二醇，1,15-十五烷二醇，1,16-十六烷二醇，1,17-十七烷二醇，1,18-十八烷二醇及其混合物。在另一方面，皮肤渗透促进剂选自不饱和脂肪醇。在另一方面，皮肤渗透促进剂选自在脂肪醇链中具有至少一个不饱和键并具有“Z”构型的不饱和脂肪醇。在另一方面，油醇是本申请上下文中的皮肤渗透促进剂。在另一方面，本申请的组合物包含一种或多种可用于治疗牛皮癣和相关病理状况的额外的活性剂，包括合成、半合成或天然获得的活性剂。本申请的组合物可以通过向有需要的个体施用药学和/或皮肤病学有效量的喷雾组合物来用于预防、改善或治疗皮肤疾病和病症。本申请的组合物还可与其他疗法例如光疗联合使用。在另一方面，本申请的组合物易于水洗并可从施用部位去除。在另一方面，当通过喷雾施用到皮肤上时，本申请的组合物对皮肤基本上是非闭塞的，并且在施用部位不形成任何膜层/残留物。在另一方面，本申请的组合物基本上不含丙二醇。在另一方面，本申请的组合物基本上不含(C1-C4)醇和/或丙二醇，使得存在的任何量不会引起显著的皮肤刺激或赋予组合物任何不希望的属性。在另一方面，本申请的组合物基本上不起泡，不含丙二醇并且不含推进剂。在另一方面，本申请的组合物基本上不含二醇。本申请的二醇是亚烷基或聚亚烷基二醇。实例包括(C1-C6)亚烷基和聚亚烷基二醇，例如乙二醇、聚乙二醇(2-20个单体)、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二醇和己二醇。它们可以是或不是氧乙烯化的(2-50个EO)。另外示例性的为乙二醇醚，例如由Gattefosse以商标TranscutolHP销售的乙氧基二甘醇或二甘醇单乙醚、由Gattefosse以商标Lauroglycol销售的丙二醇月桂酸酯，由Uniqema以商标Estol1526销售的丙二醇二辛酸酯二癸酸酯、以及丙二醇二壬酸酯。在另一方面，本申请的组合物即使在闭塞状态下也不引起显著的皮肤刺激。本申请的水性外用喷雾组合物基本上不含丙二醇并且在40℃下稳定至少约6个月或在25℃下稳定至少24个月。在另一方面，水性外用喷雾组合物在40℃下稳定至少约6个月或在25℃下稳定至少24个月。在一个方面，所述水性外用喷雾组合物包括：a)倍他米松化合物；b)油醇；c)至少一种乳化剂；d)至少一种药学上可接受的赋形剂；和水；其中所述组合物是皮肤贮库型组合物，并且在40℃下稳定至少约6个月或在25℃下稳定至少24个月。在另一方面，本申请的组合物在施用部位不形成膜。在另一方面，本申请的水性外用喷雾组合物可以施用超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28天，而不引起下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制。在另一方面，本申请的水性外用喷雾组合物可以施用长达29天，而不引起下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制。在一些实施方案中，该方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的水性外用喷雾组合物，其中基于疾病状况的严重性，组合物施用长达29天，基本上没有下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制。本申请的一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括每日一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中组合物至少施用一天，其提供的HPA-轴抑制低于倍他米松洗剂(0.05％)提供的或与倍他米松洗剂(0.05％)提供的相当。本申请的一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括每日一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中组合物至少施用长达15天，其提供的HPA-轴抑制低于倍他米松洗剂(0.05％)提供的或与倍他米松洗剂(0.05％)提供的相当。本申请的一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括每日一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中组合物至少施用长达29天，其提供的HPA-轴抑制低于倍他米松洗剂(0.05％)提供的或与倍他米松洗剂(0.05％)提供的相当。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括每日一次或两次向个体的受影响的皮肤区域施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，其中基于疾病状况的严重性，组合物可以施用长达29天，基本上没有HPA轴抑制。在本申请的一个方面，皮肤病为中度至重度斑块状银屑病。在本申请的一个方面，皮肤病为中度斑块状银屑病。本申请的另一方面提供用于以喷雾形式将组合物局部递送到皮肤上的分配装置。在另一方面，本申请提供了装填有组合物的装置，其包括容器、分配器和封盖。本申请的另一方面涉及包含无推进剂的外用组合物的分配装置，其中装置包括容器、泵分配器、汲取管，计量阀和驱动器，并且其中泵分配器能够通过汲取管将组合物分配到计量阀中，并且通过装配有孔口的驱动器，使得组合物以基本上一致的喷雾的形式持续释放。本申请的一个方面涉及包含无推进剂的外用组合物的分配装置，该装置包括其中填充有组合物的袋系统或袋的容器，任选地装配有汲取管和装配有阀的驱动器，容器填充有围绕小袋或袋的气体，例如氮气或压缩空气。将组合物引入系统可以进一步增加系统的压力，其能够将组合物从小袋或袋分配到装配有阀的驱动器中，使得组合物在以喷雾形式驱动时释放。在另一方面，本申请的外用可喷雾组合物的优点包括对施用部位的无刺激性、施用的方便性、长期有用性、织物不着色，并且不具有强烈或讨厌的气味。这有助于有需要的个体保持药物的定期施用，因此避免皮质类固醇组合物施用的突然停止，其继而防止疾病状况的侵袭性复发。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约400pg/ml的倍他米松-17,21-丙酸酯、倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的“平均峰值浓度”(各个产品的“平均峰值浓度”值的总和)。在另一方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约300pg/ml的范围内。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约275pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约400pg/ml的倍他米松-17,21-丙酸酯、倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的“平均峰值浓度”(个体的平均峰值浓度值的总和产品)。在另一方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约300pg/ml的范围内。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约290pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约300pg/ml的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约250pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约200pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约150pg/ml的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约100pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约90pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约300pg/ml的倍他米松-17-丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约250pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约200pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约30pg/ml至约125pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约100pg/ml的倍他米松-17,21-二丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约50pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在5pg/ml至约30pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”是不可测量的(<5pg/ml)在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约1000pg/ml的倍他米松碱的“峰值浓度”。在一个方面，峰值浓度小于约900pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约850pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约800pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约500pg/ml的倍他米松碱的“峰值浓度”。在一个方面，峰值浓度小于约400pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约400pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约300pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约250pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约700pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约600pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约6pg/ml至约550pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约500pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约400pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约6pg/ml至约350pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约100pg/ml的倍他米松-17,21-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”小于约75pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”是不可测量的(<5pg/ml)。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约100pg/ml的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约80pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约65pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约100pg/ml的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约15pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约65pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约100pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约100pg/ml的范围内。在另一个实施方案中，与每日两次施用15天相比，当向个体施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供较低的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供较低的倍他米松-17-丙酸酯的“中值峰值浓度”。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供较低的倍他米松-17,21-丙酸酯的“中值峰值浓度”。在另一个实施方案中，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物提供较低的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。在另一个实施方案中，与每天两次在最大使用条件下向患有中度至重度斑块状银屑病的个体施用15天的倍他米松洗剂(0.05％)相比，当每天两次施用15天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物不提供更大的HPA轴抑制。在另一个实施方案中，与每天两次在最大使用条件下向患有中度至重度斑块状银屑病的个体施用15天的倍他米松洗剂(0.05％)相比，当每天两次施用29天时，本申请的包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物不提供更大的HPA轴抑制。本申请的一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，其包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约400pg/ml的倍他米松-17,21-丙酸酯、倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的“平均峰值浓度”(各个产品的“平均峰值浓度”值的总和)。在另一方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约300pg/ml的范围内。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约275pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约400pg/ml的倍他米松-17,21-丙酸酯、倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的“平均峰值浓度”(各个产品的“平均峰值浓度”值的总和)。在另一方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约300pg/ml的范围内。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约290pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约300pg/ml的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约250pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约200pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约150pg/ml的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约100pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约90pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约300pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约20pg/ml至约250pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约50pg/ml至约200pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约30pg/ml至约125pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约100pg/ml的倍他米松-17,21-二丙酸酯的“平均峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在约5pg/ml至约50pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”在5pg/ml至约30pg/ml的范围内。在另一方面，“平均峰值浓度”是不可测量的(<5pg/ml)。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约1000pg/ml的倍他米松碱的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”小于约900pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约850pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约800pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约500pg/ml的倍他米松碱的“峰值浓度”。在一个方面，峰值浓度小于约400pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约400pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约300pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约250pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约700pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约600pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约6pg/ml至约550pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约500pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约400pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”在约6pg/ml至约350pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约100pg/ml的倍他米松-17,21-二丙酸酯的“峰值浓度”。在一个方面，“峰值浓度”小于约75pg/ml。在另一方面，“峰值浓度”在约5pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“峰值浓度”是不可测量的(<5pg/ml)。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约100pg/ml的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约80pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约65pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约100pg/ml的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约15pg/ml至约75pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约65pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，其提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约100pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用29天时，其提供小于约200pg/ml的倍他米松-17-二丙酸酯的“中值峰值浓度”。在上述实施方案的一个方面，“中值峰值浓度”在约10pg/ml至约150pg/ml的范围内。在另一方面，“中值峰值浓度”在约20pg/ml至约100pg/ml的范围内。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，与每日两次施用15天相比，当向个体施用29天时，其提供较低的倍他米松碱的“平均峰值浓度”。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，其提供较低的倍他米松-17-丙酸酯的“中值峰值浓度”。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，其提供较低的二丙酸倍他米松-17,21-丙酸酯的“中值峰值浓度”。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，当每天两次向个体施用15天时，与倍他米松洗剂(0.05％)相比，其提供较低的倍他米松碱的“中值峰值浓度”。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合的外用喷雾组合物，与每天两次在最大使用条件下向患有中度至重度斑块状银屑病的个体施用15天的倍他米松洗剂(0.05％)相比，当每天两次施用15天时，其不提供更大的HPA轴抑制。本申请的另一个实施方案涉及治疗皮肤疾病或病症例如牛皮癣、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的方法，包括施用包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物，与每天两次在最大使用条件下向患有中度至重度斑块状银屑病的个体施用15天的倍他米松洗剂(0.05％)相比，当每天两次施用29天时，其不提供更大的HPA轴抑制。在本申请的一个方面，所述皮肤病为中度至重度斑块状银屑病。在本申请的一个方面，所述皮肤疾病为中度斑块状银屑病。在上述实施方案的一个方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。在上述实施方案的一个方面，倍他米松化合物为二丙酸倍他米松。在另一方面，存在于外用组合物中的皮质类固醇为二丙酸倍他米松，其通常以约0.001mg/kg体重至约0.5mg/kg体重的剂量施用于有需要的个体。在另一方面，本申请的组合物可以为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、微乳液、纳米乳液、乳胶剂、凝胶等形式。在实施方案中，组合物可以为乳液的形式。乳液可以为水包油型乳液或油包水型乳液的形式。水性乳液，例如水包油乳液，通常具有比其他乳液类型低的粘度，并表现出明显的储存稳定性。通常，当施用于皮肤时，水包油乳液具有更好的皮肤感觉特性，因为这些给出类似于水性材料的感觉。当油相作为液滴分散在水性连续相中时，这被称为“水包油”型乳液。当水相作为液滴分散在油性连续相中时，这被称为“油包水”型乳液。在一个方面，疏水相占组合物的约0.5重量％至约90重量％。乳液形式的组合物可以是微乳液或纳米乳液。在实施方案中，分散相液滴的平均尺寸小于约500μm。在一个方面，分散相液滴的平均尺寸小于约2000nm。在一个方面，分散相液滴的D90在约1μm至约10μm的范围内。在另一方面，本申请的组合物被配制为包含油相或疏水相、水相或亲水相和乳化剂的乳液。在另一方面，本申请的组合物包括药学上和/或皮肤病学上可接受的赋形剂，包括但不限于一种或多种载体、乳化剂、助乳化剂、透过或渗透促进剂、溶剂、助溶剂、润肤剂、抗氧化剂、防腐剂、缓冲剂、胶凝剂或增稠剂、聚合物、表面活性剂、舒缓剂、pH调节剂、增溶剂、湿润剂、润肤剂、保湿剂、油性基质等。用于本申请的合适的聚合物的实例包括但不限于：卡波姆、聚乙二醇、丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯聚维酮的共聚物、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、纤维素、树胶、藻酸盐、邻苯二甲酸乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等。实例包括产品、PEG400、100、RSPO、RLPO、ND40、基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(B)，烷基纤维素例如乙基纤维素和甲基纤维素，羟烷基纤维素例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素，羟烷基烷基纤维素例如羟丙基甲基纤维素和羟丁基甲基纤维素，树胶例如黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、阿拉伯树胶等。可用的其他聚合物包括：聚酰胺、聚碳酸酯、聚亚烷基、聚亚烷基二醇、聚亚烷基氧化物、聚亚烷基对苯二甲酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚卤乙烯、聚乙交酯、聚硅氧烷、聚氨酯及其共聚物、纤维素醚、纤维素酯、硝基纤维素、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合物、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、羧乙基纤维素、三乙酸纤维素、硫酸纤维素钠盐、聚(乙基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸异丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸异癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸异丙酯)、聚(丙烯酸异丁酯)、聚(丙烯酸十八烷基酯)、聚乙烯、聚丙烯、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯对苯二甲酸酯)、聚(乙烯醇)、聚(乙酸乙烯酯)、聚(氯乙烯)、聚苯乙烯等，包括其任何混合物。其他有用的聚合物包括：合成的聚合物，例如乳酸和乙醇酸的聚合物、聚酸酐、聚(原酸酯)、聚氨酯、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚(己内酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-己内酯)，以及天然聚合物例如藻酸盐和其他多糖，包括但不限于：阿拉伯聚糖、果聚糖、岩藻聚糖、半乳聚糖、半乳糖醛酸、葡聚糖、甘露聚糖、木聚糖(例如菊粉)、果聚糖(levan)、岩藻依聚糖、角叉菜胶、半乳卡罗聚糖(galatocarolose)、果胶酸、果胶、直链淀粉、支链淀粉、糖原、支链淀粉、纤维素、葡聚糖、石脐素、壳多糖、琼脂糖、角质素、软骨素、皮肤素、透明质酸、藻酸、黄原胶、淀粉和各种其他天然均聚物和杂聚物，例如含有一种或多种醛糖、酮糖、酸或胺、赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、赤藓酮糖、核酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、纤维二糖、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、葡萄糖醛酸、葡糖酸、葡糖二酸、半乳糖醛酸、甘露糖醛酸、葡糖胺、半乳糖胺和神经氨酸，及其天然存在的衍生物，包括右旋糖酐和纤维素、胶原、白蛋白和其他亲水蛋白、玉米蛋白和其他醇溶谷蛋白和疏水蛋白，其共聚物或混合物。在另外的方面，聚合物的量在组合物总重量的约0.001％w/w至约45％w/w的范围内。在一个方面，聚合物的量在组合物总重量的约0.01％w/w至约5％w/w的范围内。在一个方面，基于组合物的总重量，聚合物的量在约0.1％w/w的范围内。在一个方面，基于组合物的总重量，聚合物的量小于约0.1％w/w。在一个方面，基于组合物的总重量，聚合物的量为约0.05％w/w。合适的乳化剂的实例包括但不限于：椰油酰两性基二乙酸二钠、氧乙烯化甘油椰油酸酯(7EO)、PEG30二聚羟基硬脂酸酯(CithrolDPHS)、聚甘油-3二异硬脂酸酯、PEG-20十六碳烯基琥珀酸酯、PEG-15硬脂基醚、Polyoxyl20硬脂基醚(CetostearylEther)、聚丙二醇(PPG)-硬脂基醚如PPG-11硬脂基醚和PPG-15硬脂基醚、聚氧化丙烯硬脂基醚(ArlamolE)、蓖麻油酸单乙醇酰胺单磺基琥珀酸盐、含60个环氧乙烷单元的氢化蓖麻油酸甘油三酯，例如由BASF以商标RH60或RH40(聚氧乙烯40氢化蓖麻油)出售的产品，聚合物例如环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的泊洛沙姆，以及在室温下(也即是说，温度范围约20-35℃)为非固体脂肪物质例如芝麻油、甜杏仁油、杏石油、向日葵油、棕榈酸辛氧基甘油酯(或2-乙基己基甘油醚棕榈酸酯)、辛氧基甘油基山嵛酸酯(或2-乙基己基甘油基醚山嵛酸酯)、己二酸二辛酯和支链二元醇的酒石酸酯。山梨醇脂肪酸酯是山梨醇及其单酐和二酸酐与脂肪酸的偏酯的一系列混合物。山梨醇酯包括以20、Arlacel40、Arlacel60、Arlacel80、Arlacel83、Arlacel85、Arlacel987、ArlacelC、PEG-6硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和PEG-32硬脂酸酯(63)和PEG-6硬脂酸酯和PEG-32硬脂酸酯(1500)销售的产品，及其任何混合物。硬脂酸的聚乙二醇醚是可以在乳液中使用的另一组乳化剂。硬脂酸聚乙二醇醚的实例为硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-4、硬脂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-7、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、硬脂醇聚醚-13、硬脂醇聚醚-15、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚21)及其任何混合物。其他乳化剂包括月桂基硫酸钠、鲸蜡基三烷基溴化铵、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯或其任何混合物。在一方面，乳化剂选自非离子型表面活性剂。非离子乳化剂包括那些可广泛定义为长链醇例如C8-30醇与糖或淀粉聚合物即糖苷的缩合产物。多种糖包括但不限于葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖，各种长链醇包括但不限于癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇等。其他有用的非离子乳化剂包括环氧烷烃与脂肪酸的缩合产物，例如脂肪酸的烷烃氧化酯。其他非离子型表面活性剂是环氧烷烃与两摩尔脂肪酸的缩合产物，例如脂肪酸的烷烃氧化酯。乳化剂还可包括本领域已知的多种阳离子、阴离子、两性离子、两性表面活性剂和非离子型表面活性剂及其组合中的任一种。阴离子乳化剂的非限制性实例包括烷基羟乙基磺酸盐，烷基和烷基醚硫酸盐及其盐，烷基和烷基醚磷酸盐及其盐，烷基甲基牛磺酸钠盐和脂肪酸的皂(例如碱金属盐和钠或钾盐)。两性乳化剂和两性离子乳化剂的实例包括那些广泛描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基团可以是直链或支链的，其中脂肪族取代基之一含有约8至约22个碳原子，并且一个含有阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。具体实例包括烷基亚氨基乙酸酯、亚氨基二链烷酸酯和氨基链烷酸酯、咪唑啉和铵衍生物。其他合适的两性乳化剂和两性离子乳化剂包括甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、烷基肌氨酸盐和烷酰基肌氨酸盐。硅树脂乳化剂通常是有机改性的有机聚硅氧烷，有时称为硅树脂表面活性剂。有用的硅树脂乳化剂包括二甲基硅氧烷共聚醇。这些材料是聚二甲基硅氧烷，其已被改性以包括聚醚侧链，例如聚氧化乙烯链、聚氧化丙烯链、这些链的混合物，以及包含衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链。乳化剂的量为组合物总重量的约0.25％至约45％。助乳化剂或辅助乳化剂包括聚氧甘油酯，例如油酰基聚乙二醇甘油酯(M1944CS)、亚油酰基聚乙二醇甘油酯(M2125CS)、辛酰己酰基聚乙二醇甘油酯鲸蜡醇(和)鲸蜡醇聚醚-20(和)硬脂醇聚醚-20(EmulcireTM61WL2659)、硬脂酸甘油酯(和)PEG-75硬脂酸酯(64)或其任何混合物。在一方面，本申请的乳化剂可以作为皮肤渗透促进剂。在一方面，组合物还包含一种或多种抗氧化剂、防腐剂、湿润剂或增塑剂。抗氧化剂是抑制氧化或抑制由氧或过氧化物促进的反应的物质。抗氧化剂，特别是脂溶性抗氧化剂，可以被吸收到细胞膜中以中和氧自由基，从而保护膜。本申请的组合物的合适的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸(维生素C)、谷胱甘肽、硫辛酸、尿酸、胡萝卜素、α-生育酚(维生素E)、泛醇、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、苯甲酸钠、没食子酸丙酯(PG、E310)和叔丁基对苯二酚。抗氧化剂的量为组合物总重量的约0.01％至约20％。上述一些赋形剂物质在制剂中可以具有多于一种功能。例如，物质可以是溶剂和渗透促进剂，或者溶剂和载体两者。上述材料的分类不应被解释为以任何方式限定或限制。组合物可以直接施用到受影响的皮肤区域上，例如银屑病斑块或皮肤病。可喷雾组合物在被喷雾时在受影响的区域上形成液滴/雾，并且在实施方案中，可以提供活性剂在延长的持续时间内的释放。添加脂肪醇可能使可喷雾组合物积聚更多的粘度，然而本申请的水性外用喷雾组合物是低粘度的可喷雾组合物，并且本申请的水性外用喷雾组合物包含至少一种脂肪醇，基于组合物的总重量，其在约5％w/w的范围内。本申请的水性乳液的粘度通常在约0.01-15帕斯卡秒，“Pa·s”(10-15,000厘泊，“cP”)、约0.1-1.5Pa·s(100-1,500cP)、或约0.2-1Pa·s(200-1,000cP)的范围内变化。在一个方面，本申请的外用喷雾组合物具有可倾倒的液体，例如当通过Brookfield粘度计DVII+Pro、轴LV3在100rpm测量时为约100cP至约1000cP的稠度和粘度。本申请的外用喷雾组合物包括：a)至少一种倍他米松化合物；b)至少一种选自下组的脂肪醇：反油醇，亚油醇，亚麻醇，己醇，月桂醇，硬脂醇，鲸蜡硬脂醇，山萮醇，油醇，2-庚基-1-十一烷醇，1,17-十七烷二醇及其混合物；c)至少一种乳化剂；d)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和e)水；其中所述组合物在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供更多的倍他米松在皮肤层中的保留和低百分比的倍他米松渗入受体水平。在另一方面，本申请的外用喷雾组合物在如实施例3中所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供低于(施用剂量的)约10％的倍他米松的渗透通过受体水平。在另一方面，渗透到受体水平的倍他米松的百分比小于施用剂量的约5％。在另一方面，本申请的组合物包括：a)倍他米松化合物，其以相当于总组合物的约0.05重量％的量存在；b)油醇；c)至少一种乳化剂；d)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和e)水；在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供低于(施用剂量的)约2％的倍他米松的渗透通过受体水平。在另一方面，本申请的组合物包括：a)倍他米松化合物，其以相当于总组合物的约0.05重量％的量存在；b)油醇；c)至少一种乳化剂；d)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂；和e)水；在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供(施用剂量的)约3％至约8％的倍他米松保留在真皮和表皮水平。在另一方面，本申请的外用喷雾组合物提供每次驱动约50mg至约230mg的输出、或提供每次驱动约160mg至约190mg的输出。在另一方面，本申请的外用喷雾组合物在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供倍他米松在皮肤层中的施用剂量的约0.1％至约20％的保留。在另一方面，所述组合物在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供倍他米松在皮肤层中的施用剂量的约0.1％至约10％的保留。在另一方面，用于外用组合物的脂肪醇提供倍他米松的较高的倍他米松皮肤层保留和较低的倍他米松渗透通过受体水平的浓度。脂肪醇的这种倾向提供皮肤贮库型组合物。在另一方面，用于本申请的组合物中的油醇在如实施例3所述的体外经皮吸收和渗透研究中提供约50的皮肤保留率。进一步参考实施例3中描述的表4。使用下式计算皮肤保留率：皮肤保留率＝皮肤层中的总倍他米松/受体中的总倍他米松。在一方面，本申请的水性外用喷雾组合物是水包油乳液，并具有不连续的油相和连续的水相。在一方面，本申请的水性外用喷雾组合物包括：a)倍他米松化合物；b)油醇；c)至少一种乳化剂；和d)水；其中组合物是水包油乳液，并且包括：在油相中的倍他米松化合物，并且水相基本上不含倍他米松化合物。在一个具体方面，本申请的水性外用喷雾组合物包括：a)油相，其包括：i)倍他米松化合物，ii)油醇和iii)至少一种乳化剂；b)包含水的水相和c)至少一种药学上和/或皮肤学上可接受的赋形剂。在一方面，本申请的水性外用喷雾组合物包括：a)二丙酸倍他米松；b)油醇；c)至少一种乳化剂；和d)水；其中组合物是水包油乳液，并且在油相中包含二丙酸倍他米松，并且水相基本上不含二丙酸倍他米松。在一方面，本申请的水性外用喷雾组合物包括：a)二丙酸倍他米松；b)油相，其包括：i)至少一种包含油醇的脂肪醇和ii)乳化剂；和c)包含水的水相；其中组合物在油相中包含二丙酸倍他米松，并且水相基本上不含二丙酸倍他米松。在另一方面，用于包装的封闭件由聚合的物质例如高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)或树脂制成。具体地，这些封闭件以盖子的形式装配到容器上以助于对分配器单元提供支撑和/或将容器的内容物与外部环境隔离。各种容器材料包括但不限于镀锡钢、铝、不锈钢、塑料和玻璃。分配器的一个实例是包含泵的单元，该泵可适于装配在任何类型的容器上，例如通过与容器上的螺纹匹配的螺纹或其配件发挥凸轮作用的自锁接头，弯曲直到一部分滑过另一部分上的凸起唇缘，防止它们分离。该泵能够通过从驱动器延伸到容器中的汲取管分配本申请的可喷雾组合物，并且连接到止回阀，该止回阀以喷雾的形式从驱动器的孔中释放组合物。该阀可以是计量阀。可以使用的各种类型的阀包括但不限于：连续喷雾阀和计量阀。驱动器允许容易地打开和关闭阀，并且是包装的组成部分。这也有助于产生所需类型的产品排放。各种类型的驱动器包括但不限于：喷雾驱动器、泡沫驱动器、固体流驱动器和特殊驱动器。在另一方面，分配装置可以是包括容器的装置，容器中具有容纳产品的袋系统或袋，任选地装配有汲取管和装配有阀的驱动器，其中容器填充有围绕小袋或袋的氮气或压缩空气。容器可以由铝或锡板制成，包含产品的袋系统或袋可以由聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和铝的层制成。将组合物引入系统中进一步增加了系统的压力，其能够将组合物从小袋分配到装配有阀的驱动器中，使得组合物在驱动时以基本一致的喷雾的形式持续释放。小袋可以在其中具有与驱动器阀连通的汲取管，以控制喷射速率和减小液滴尺寸。在另一方面，用于分配本申请的组合物的分配装置以使得每次分配基本上一致的剂量的方式提供喷雾速率和喷雾图案，其明显地覆盖所需要的皮肤受影响区域，其中组合物喷射在上面。该泵用于将组合物均匀地递送到皮肤上。以指定的喷雾速率(例如但不限于约20mg/驱动至约500mg/驱动，或约100mg/驱动至约200mg/驱动)覆盖皮肤的所需区域并产生非常精细的均匀液滴。该装置提供可再现的喷雾图案，例如圆形，取决于与施用部位的距离，通常覆盖约0.1cm2至约10cm2的面积。对于新泵来说，可能需要大约2-6次启动驱动以可再现地分配组合物。在一个具体方面，每次驱动泵时，分配约160μL的制剂。装置经常提供液滴的可再现分布，其中约90％的液滴具有约1μm至约500μm的范围的尺寸。孔口的尺寸设置成控制分配产品的液滴尺寸。孔口尺寸还影响提供一致特征的喷雾图案。在另一方面，可用于治疗牛皮癣的组合物可包装在装配有附设的喷雾泵封口的瓶中，其可由个体或护理者机械驱动，以将组合物施用于受影响的皮肤(即，泵型喷雾闭合)。在另一方面，本申请的喷雾组合物可以以比可应用霜剂和软膏剂基本上更容易和更精确的方式施用。使用喷雾施用，仅需要喷雾给定体积，而半固体产品(例如霜剂)的施用需要使乳膏量或软膏量容易获得和可目视估测。此外，在大的表面区域上使用本发明的喷雾组合物可以更容易地避免蹭脏和弄脏衣服。对于喷雾组合物，与霜剂和软膏剂产品相反，不需要铺展和摩擦，因为通过液体的蒸发或蒸发在体表上形成的层已经具有活性剂的理想的精细分散；因此本申请的喷雾组合物的局部施用不会发生“压痛”。在一个方面，本申请的水性乳液可喷雾组合物还允许在施用区域(即，肘、膝、头皮和背部)仅通过喷雾接触的方法施用药物。本申请的水性乳液可喷雾组合物对于仅通过喷雾接触的施用区域(即，肘、膝、头皮和背部)是自给药的。在一方面，治疗过敏性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、中度至重度斑块状银屑病、红斑痤疮、痤疮、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应及其组合的方法，该方法包括将药学和/或皮肤病学有效量的外用喷雾组合物直接施用到有需要的个体的皮肤的患处上。在一个方面，治疗过敏性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、中度至重度斑块性银屑病、红斑痤疮、痤疮、类固醇响应性皮肤病、红斑、接触敏感性反应及其组合的方法，其包括以下步骤：提供具有包含倍他米松化合物的外用喷雾组合物的装置；以及将所述组合物的喷雾直接递送到有需要的个体的皮肤的患处上，其中该方法提供广角全锥型喷雾图案的喷雾特性，喷雾图案具有约35mm至约60mm的第一轴、约35mm至约55mm的第二轴，以及第一轴与第二轴之间的比率为约1至约1.5。在一个方面，从个体的皮肤到装置的施用距离为约20mm至约60mm，并且对于个体皮肤喷雾角度为约50度至约70度。在一个方面，施用外用喷雾组合物的方法包括以下步骤：提供具有包含皮质类固醇的外用喷雾组合物的装置；以及将所述组合物的喷雾直接递送到有需要的个体的皮肤的患处上，其中装置每次冲程递送约65mg至约210mg的喷雾组合物，其中喷雾计数为约230次至约270次冲程以清空装置中的组合物。在一个方面，本申请的组合物的局部施用在皮肤上形成贮库而不形成闭塞膜，从而延长活性剂作用的持续时间同时允许皮肤的“呼吸”。本申请的另一方面还提供了用于制备可以填充到合适的分配装置中的组合物的方法。在实施方案中，方法包括：a)制备包含活性剂和一种或多种合适的赋形剂的组合物，和b)将所需量的组合物填充到分配装置中。在另一方面，制备包含作为活性剂的倍他米松化合物和赋形剂的外用组合物的方法包括：a)加热包含乳化剂和溶剂的混合物以获得油相；b)任选地，将抗氧化剂和/或防腐剂混入a)的油相中；c)将皮质类固醇与渗透促进剂混合；d)将c)的材料与a)或b)的材料混合；e)将聚合物溶解在水相中；f)将d)的油相与e)的水相缓慢混合并持续混合；和g)将f)的混合物均质化，然后冷却。在另一方面，上述方法中的倍他米松化合物选自二丙酸倍他米松。在另一方面，本申请的组合物的pH值范围为约3至约7、或约3.5至约6。在另一方面，乳液的油相是乳化剂和溶剂的混合物。在另一方面，本申请的丙酸倍他米松组合物可以含有任何一种或多种杂质，例如含量不超过约5％的杂质A(倍他米松-17-丙酸酯)、含量不超过约2％的杂质B(倍他米松-21-丙酸酯)、含量不超过约1％的杂质C(倍他米松-17-丙酸酯21-乙酸酯)、以及含量不超过约1.0％的单一的未知杂质(这些杂质具有图1所示的结构)和任何其他药物相关杂质，其含量使得任何这样的杂质基本上不会不利地影响组合物的安全性。杂质A和B主要在制剂的稳定性研究期间观察到，杂质C通常是来自药物合成的与工艺有关的杂质。上述杂质限制表示为组合物中标示药物含量的百分比。在另一方面，本申请的二丙酸倍他米松组合物可以包含一种或多种未知杂质。二丙酸倍他米松的这种杂质之一是烯醇醛杂质(杂质D)。烯醇醛是已知的在其D-环上具有1,3-二羟基丙酮侧链的皮质类固醇的降解产物，例如倍他米松、地塞米松、倍氯米松等。烯醇醛杂质由这些皮质类固醇通过从侧链酸催化β消除水形成，烯醇醛也可以在碱性条件下由这些皮质类固醇的相应的17,21-二酯形成。倍他米松烯醇醛的E-异构体各种条件例如组合物的pH和储存条件影响烯醇醛的形成，并且已知烯醇醛以两种不同的同分异构体E-异构体和Z-异构体存在。然而，E和Z异构体之间的比例可以根据诸如制剂的pH、介质和温度的条件而不同。已经发现通过升高温度可增加E-异构体的形成。在另一方面，本申请的丙酸倍他米松组合物可以包含标示药物含量的约0.001％至约1.3％的量的杂质D。令人惊奇的是，在本申请的一个方面，在25℃下至少6个月内、或在25℃下至少12个月内、或在25℃下至少18个月内或在25℃下至少24个月内，烯醇醛杂质可良好地控制为低于1％。在一方面，当在2-8℃下储存时，本申请的外用喷雾组合物在至少12个月内基本上不含烯醇醛杂质。在另一方面，上述外用喷雾组合物包含二丙酸倍他米松和油醇。提供以下实施例以说明本申请的某些具体方面和实施方案，并且不应被解释为以任何方式限制本申请的范围。以下实施例可以包括代表在与本发明相关的开发和实验过程中的各个时间收集的数据的数据汇编。具体实施方式实施例1：示例性组合物及其制备在实施例中，所用的活性剂二丙酸倍他米松具有粒度分布，其中一半粒子具有小于约50μm的粒度，90％的粒子具有小于约300μm的粒度。示例性倍他米松喷雾组合物：制造方法：i.药物溶液制备：在持续搅拌下将二丙酸倍他米松和丁基化羟基甲苯溶解在油醇中；ii.油相制备：将山梨糖醇单硬脂酸酯、聚乙二醇20鲸蜡硬脂基醚、鲸蜡硬脂醇和矿物油在不锈钢容器中加热至70±2℃。将对羟基苯甲酸丙酯加入油相中；iii.在搅拌下将在步骤1中制备的药物溶液缓慢加入油相中。不锈钢容器的温度低于70±2℃；iv.水相制备：将水和对羟基苯甲酸甲酯均质化并加入一定量的羟乙基纤维素以制备水相；v.将油相和水相均质化。在2400rpm下持续均质化10分钟；vi.然后，使用水冷套在250rpm的搅拌下将容器冷却至30℃±2℃，并使其冷却至环境温度。另外的示例性组合物：实施例2：示例性组合物6的稳定性测试将填充到密闭容器中的制备的制剂暴露于稳定性测试条件：25℃和60％相对湿度(RH)、30℃和65％RH、以及40℃和75％RH下两个月。所有样品保持为无相分离的灰白色同质乳液。药物测定值在标示药物含量的90％-110％的指定范围内。在各个储存点的研究结果显示在表1中，其中的值是标示药物含量的百分比。表1：稳定性研究的结果ND＝没有检测到实施例3：示例性组合物1-16的局部吸收和渗透测试对外用喷雾组合物(组合物1-16)进行筛选，以使用垂直扩散池(Franz型)通过有限给药法将药物渗透到不同的皮肤层中并渗透到受体相中。方法和材料：有十六个治疗组(每组n＝9个池)。每组具有来自3个不同供体(55岁或更年轻；3个供体×3次重复)的3个皮肤样品。所有测试组合物储存在室温下。皮肤模型：在本研究中使用人尸体皮肤。切取的人类尸体皮肤组织的平均厚度为约350-450μm。供体组织在扩散池中均匀分配。体外经皮吸收和渗透研究：使用垂直扩散池(Franz型)筛选组合物1-16的外用喷雾组合物。将皮肤样品安装在单独的扩散池上。该配置中每个池具有0.503cm2(直径8mm)的扩散面积。每个单个池是静态Franz池类型。受体室装有3.0ml的添加有0.01％硫酸庆大霉素的4％BSA水溶液，将其剧烈且连续地混合。温度设定在32±0.2℃。在给药前，将池在32℃孵育1小时。在孵育期结束时，将来自受体流体的样品作为t＝0样品。将在32℃预孵育的新批次受体液体引入HTS池中的受体室。组合物以约2.5mg/池的水平给予，其相当于5mg/cm2，并且使用容积式移液管应用它们。通过计算每种组合物的密度计算给药体积。以0小时、2小时、6小时、10小时、12小时或24小时的时间间隔收集样品，并在分析前储存在冷冻箱中。通过对0、2、6、10、12或24小时收集的样品分析皮肤渗透，并且在24小时后进行全质量平衡研究。从以下皮肤位置分析二丙酸倍他米松及其代谢物的全质量平衡研究量：皮肤表面(未吸收的和/或未穿透的)，角质层(来自胶带剥离)和表皮(与真皮分离，然后通过溶剂萃取)，真皮(与表皮分离，然后通过溶剂萃取)。用沾有1×PBS的棉签将组织表面擦拭三次，以除去未吸收的和未渗透的API即二丙酸倍他米松及其代谢物。使用标准胶带剥离法除去角质(SC)层。去除角质层后，剩余的组织用1×PBS润湿，机械分离表皮和真皮层。采用用于以下分析物的定性方法LC-MS/MS分析所有收集的样品：二丙酸倍他米松、倍他米松-17-丙酸酯、倍他米松-21-丙酸酯和倍他米松碱。表2：保留在皮肤层中的倍他米松示例性组合物角质层(ng)表皮(ng)真皮(ng)合计(ng)组合物15.4017.0914.2236.71组合物211.1115.234.8731.21组合物336.8342.5533.81113.19组合物42.021.890.794.70组合物517.577.436.3831.39组合物633.0018.3414.1165.45组合物782.65198.1140.52321.28组合物878.76244.1457.68380.59组合物978.61162.9267.49309.01组合物1070.48199.2149.78319.47组合物1176.09182.9186.33345.32组合物1273.29206.1554.89334.32组合物13108.23197.9653.02359.21组合物14141.82165.2068.15375.17组合物15184.39133.52106.10424.01组合物16236.1498.1787.07421.39表3：保留在皮肤层中的倍他米松的百分比和受体水平表4：皮肤保留率范围(n＝9个池)示例性组合物最小值最大值组合物11.48.4组合物20.78.3组合物31.113.7组合物40.97.3组合物50.749.6组合物61.547.7组合物70.210.5组合物81.310.4组合物90.910.0组合物100.624.1组合物110.43.9组合物125.782.1组合物132.881.5组合物140.73.8组合物150.310.1组合物161.15.0实施例4：二丙酸倍他米松喷雾的刺激性斑贴试验研究总计招募四十(40)名受试者，其中三十四(34)名已完成研究。这是对在健康志愿者的半闭塞条件下重复施用于皮肤时的刺激潜力的随机、双盲、单中心、载体对照的、受试者体内比较斑贴试验研究：i.二丙酸倍他米松喷雾(示例性组合物6)，ii.载体喷雾(不含组合物6的活性剂)，iii.载体洗剂(异丙醇，羟丙基纤维素，磷酸二氢钠一水合物，丙二醇，磷酸，氢氧化钠和水，即倍他米松洗剂(0.05％)的载体)，iv.十二烷基硫酸钠(SLS)(0.2％)，和v.生理盐水(0.9％)。所有受试者在背部的随机分配的相邻部位接受每种研究产品对完整皮肤的施用。评估者和受试者都是盲法的，并且在斑贴测试部位不知道研究产品的身份。使用2cm×2cm的贴片在半闭塞贴片条件下施用研究产品。将产品施用于背部的肩胛下区域的任一侧。使用视觉评分法评估红斑、水肿和其他皮肤刺激迹象的程度以在临床上评估施用部位的皮肤反应评估。在21天的时间内进行总共21个贴片施用。记录每种组合物的刺激分数。结论：在载体洗剂部位和0.2％SLS部位观察到比二丙酸倍他米松喷雾部位、载体喷雾部位和无菌生理盐水(0.9％)部位明显更多的刺激。在载体洗剂部位和SLS(0.2％)部位之间的刺激没有显著差异，在二丙酸倍他米松喷雾部位和载体喷雾部位之间、二丙酸倍他米松喷雾部位和无菌生理盐水(0.9％)部位的刺激没有显著差异。在本研究中使用的超常条件下，在半闭塞下连续暴露21天，二丙酸倍他米松喷雾(组合物6)及其载体喷雾(无活性剂的组合物6)没有产生显著刺激的证据。相比之下，载体洗剂(用于倍他米松洗剂的载体增加0.05％)产生轻度刺激，在载体洗剂部位和SLS(已知的轻度刺激物)(0.2％)部位之间没有显著的刺激差异。实施例5：示例性组合物6的喷雾特性喷雾图案表征在适当的目标即薄层色谱(TLC)板上冲击之后的喷雾。在本研究中使用具有硅胶60、F254(荧光指示剂)、250μm厚层的玻璃的TLC板作为目标，并且用合适的紧固件夹持TLC板。在研究中使用自动空气压力驱动装置以使喷雾驱动自动化。MarkMax泵(1-10)用于在喷雾图案研究中泵送组合物。从喷嘴到TLC板的喷射距离为40mm。喷雾器(容器为a2ozHDPE瓶)装载示例性组合物，组合物密度为0.9081g/ml，KernALJ220-4NM用于测量每次冲程的输出。在灌注之前将组合物摇动三次，并且将泵10X灌入罩中以确保完整的冲程。喷雾器和具有紧固件的TLC板在40mm距离处被置于合适的位置。选择驱动配置(profile)，泵输出为0.16ml；驱动/返回速度为100mm/s；驱动/返回加速度为5700mm/s2；初始延迟为0ms；保持时间为100ms；最终延迟为0ms，并且驱动间延迟为0ms。喷雾后，将TLC板从紧固件上取下，并在254nmUV光下观察喷雾图案，并且使用合适的相机在紫外光下拍摄照片(例如，数码相机)，并且确定喷雾图案的最小和最大直径。将该试验重复28天(每天2次)，并在日常试验之间将组合物以水平和垂直位置储存在室温下。实施例6：用于评价二丙酸倍他米松在油/水相中的分布的示例性组合物6的分数溶解度研究进行分数溶解度研究以评估水包油乳液组合物中的二丙酸倍他米松分布。精确称量约3.1g示例性组合物6，并转移到15ml离心管中。将约3.1g氯化钠加入到含有该组合物的相同离心管中并充分摇动。将来自TKA水纯化系统的10ml水加入到离心管中，并充分摇动2分钟以破乳。将离心管装入离心机中并在15℃下以10000rpm离心组合物5分钟。离心后，观察到两个不同的层。基于体积推断上层为油相(描述为白霜)，下层为水层(描述为澄清无色液体)。将下层注入HPLC中并采用用于测定的HPLC标准测试程序进行分析，未观察到二丙酸倍他米松峰。将上层小心地转移到100ml容量瓶中，按照用于测定的HPLC标准测试程序进行药物含量测定。观察到上层(即油相)中二丙酸倍他米松的测定为约100.3％。实施例7：下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制研究在最大使用条件下，在患有中度至重度斑块状银屑病的受试者中评估喷雾组合物6抑制HPA轴的潜力。将75名受试者随机分为治疗15天的组合物6(n＝23)、治疗29天的组合物6(n＝25)或治疗15天的倍他米松洗剂(0.05％)(n＝27)。每天施用治疗两次。受试者有20％至50％的体表面积被处理以实现最大使用接触。目标剂量为每天至少5g至7g。使用指定为正常刺激后皮质醇水平为≥18μg/dL的ACTH刺激试验测试HPA轴功能。在用组合物6(15天和29天)或倍他米松洗剂(0.05％)(15天)治疗患有中度至重度银屑病的受试者中，在促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激之前和之后测定血浆皮质醇。所有治疗组中治疗性突发不良事件(TEAE)的发生率相似(25.9％至32％)。在任何治疗组中没有报道由于TEAE导致的严重的TEAE或研究中止。在所有治疗组中以相似的发生率报道了施用部位瘙痒：(在15天治疗组中的组合物6、在29天治疗组中的组合物6和在15天治疗组中的倍他米松洗剂(0.05％)分别为4％、7.4％和4.5％)。在29天治疗组中的组合物6中，仅报道了一名受试者的施用部位的额外TEAE灼烧/刺痛(编码为施用部位疼痛)(3.7％)。在68名可评价的受试者中，在用组合物6每日两次治疗15天后的24名受试者中的5名(20.8％)以及在用倍他米松洗剂(0.05％)每日两次治疗15天后的20名受试者中的5名(25.0％)中鉴定出提示肾上腺抑制的异常ACTH刺激试验结果。在用组合物6每日两次治疗29天后，没有受试者(24名中的0名)具有异常ACTH刺激试验结果。15天治疗组中的组合物6和15天治疗组中的倍他米松洗剂(0.05％)之间的HPA轴抑制的发生率相似，分别为20.8％和25.0％(表5)。对于在29天治疗组中的组合物6未观察到HPA轴抑制。表5：治疗结束时ACTH刺激试验的总结(具有数据的安全性群体-受试者)在大多数受试者中检测到二丙酸倍他米松代谢物，即倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱。与15天治疗组中的组合物6相比，29天治疗组的组合物6中的受试者具有较低的倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱血浆浓度的“中值峰值浓度”(表-6)。表6：用组合物6治疗15天组和29天组后的倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的中值最大血浆浓度(“中值峰值浓度”，以pg/mL计)。数据表示最大血浆浓度的中值(“中值峰值浓度”)(最小值，最大值)表7：用组合物6治疗15天组和29天组后的倍他米松-17-丙酸酯和倍他米松碱的平均最大血浆浓度(“平均峰值浓度”，以pg/ml计)：数据表示最大血浆浓度的平均值(“平均峰值浓度”)(最小值，最大值)。当前第1页1 2 3