1.一种治疗有需要的对象的癌症的方法,所述方法包括给所述对象施用有效量的在药学上可接受的载体中的Dickkopf2(DKK2)基因消耗剂。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症包括肿瘤,所述肿瘤包括表达腺瘤性结肠息肉病(APC)突变的细胞。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述DKK2消耗剂选自DKK2抗体、siRNA、核酶、反义分子、适配体、肽模拟物、小分子及其组合。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述DKK2消耗剂具有中和活性。
5.根据权利要求3所述的方法,其中所述DKK2抗体包括选自以下的抗体:多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、抗体模拟物及其任何组合。
6.根据权利要求3所述的方法,其中所述DKK2抗体靶向包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种的DDK2中和表位。
7.根据权利要求3所述的方法,其中所述DKK2抗体是包含选自以下的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体:YAL008-5-1A10(SEQ ID NO 8和9)、YAL008-7-1A10(SEQ ID NO:12和13)以及YAL008-1-5F8(SEQ ID NO 10和11)。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症是转移性的。
10.根据权利要求1所述的方法,还包括给所述对象施用另外的药剂,其选自化学治疗剂、抗细胞增殖剂、免疫治疗剂及其任何组合。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述另外的药剂是程序性细胞死亡1(PD-1)抗体。
12.根据权利要求10所述的方法,其中将所述DKK2消耗剂和所述另外的药剂共同施用至所述对象。
13.根据权利要求10所述的方法,其中所述DKK2消耗剂和所述另外的药剂是共同配制的并且被共同施用至所述对象。
14.根据权利要求1所述的方法,其中给药途径选自吸入、口服、直肠、阴道、胃肠外、外部、经皮、肺部、鼻内、含服、眼部、鞘内及其任何组合。
15.一种治疗或减轻有需要的对象的血管生成的方法,所述方法包括给所述对象施用有效量的在药学上可接受的载体中的Dickkopf2(DKK2)基因消耗剂。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述血管生成是与癌症相关的肿瘤血管生成。
17.根据权利要求15所述的方法,其中所述血管生成是与缺血性和炎性疾病相关的病理性血管生成。
18.根据权利要求15所述的方法,其中所述血管生成与心血管疾病相关。
19.根据权利要求16所述的方法,其中所述癌症包括肿瘤,所述肿瘤包括表达腺瘤性结肠息肉病(APC)突变的细胞。
20.根据权利要求15所述的方法,其中所述DKK2消耗剂选自DKK2抗体、siRNA、核酶、反义分子、适配体、肽模拟物、小分子及其组合。
21.根据权利要求15所述的方法,其中所述DKK2消耗剂具有中和活性。
22.根据权利要求20所述的方法,其中所述DKK2抗体包括选自以下的抗体:多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、抗体模拟物及其任何组合。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述DKK2抗体靶向包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种的DDK2中和表位。
24.根据权利要求22所述的方法,其中所述DKK2抗体是包含选自以下的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体:YAL008-5-1A10(SEQ ID NO 8和9)、YAL008-1-5F8(SEQ ID NO:10和11)以及YAL008-7-1A10(SEQ ID NO 12和13)。
25.根据权利要求16所述的方法,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。
26.根据权利要求16所述的方法,其中所述癌症是转移性的。
27.根据权利要求15所述的方法,还包括给所述对象施用另外的药剂,其选自化学治疗剂、抗细胞增殖剂、免疫治疗剂及其任何组合。
28.根据权利要求27所述的方法,其中所述另外的药剂是程序性细胞死亡1(PD-1)抗体。
29.根据权利要求27所述的方法,其中将所述DKK2消耗剂和所述另外的药剂共同施用至所述对象。
30.一种用于治疗对象的癌症的药物组合物,所述药物组合物包含DKK2消耗剂和药学上可接受的载体。
31.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述癌症包括肿瘤,所述肿瘤包括表达腺瘤性结肠息肉病(APC)突变的细胞。
32.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述DKK2消耗剂具有中和活性。
33.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述DKK2消耗剂选自DKK2抗体、siRNA、核酶、反义分子、适配体、肽模拟物、小分子及其组合。
34.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述DKK2抗体包括选自以下的抗体:多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、抗体模拟物及其任何组合。
35.根据权利要求34所述的药物组合物,其中所述DKK2抗体靶向包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种的DDK2中和表位。
36.根据权利要求34所述的药物组合物,其中所述DKK2抗体是包含选自以下的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体:YAL008-5-1A10(SEQ ID NO 8和9)、YAL008-1-5F8(SEQ ID NO:10和11)以及YAL008-7-1A10(SEQ ID NO 12和13)。
37.根据权利要求30所述的药物组合物,还包括另外的药剂,其选自化学治疗剂、抗细胞增殖剂、免疫治疗剂及其任何组合。
38.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述另外的药剂是程序性细胞死亡1(PD-1)抗体。
39.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。
40.根据权利要求30所述的药物组合物,其中所述癌症是转移性的。
41.一种在对象中提供抗肿瘤免疫性的方法,所述方法包括给所述对象施用有效量的DKK2抗体或其片段与药学上可接受的载体。
42.根据权利要求41所述的方法,其中所述DKK2抗体包括选自以下的抗体:多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、抗体模拟物及其任何组合。
43.根据权利要求41所述的方法,还包括给所述对象进一步施用另外的药剂,其选自化学治疗剂、抗细胞增殖剂、免疫治疗剂及其任何组合。
44.根据权利要求43所述的方法,其中所述另外的药剂是程序性细胞死亡1(PD-1)抗体。
45.根据权利要求43所述的方法,其中将所述DKK2抗体和所述另外的药剂共同施用至所述对象。
46.一种在对象中刺激对细胞群体或组织的T细胞介导的免疫应答的方法,所述方法包括给所述对象施用有效量的Dickkopf2(DKK2)抗体或其片段与药学上可接受的载体。
47.根据权利要求46所述的方法,其中所述DKK2抗体包括选自以下的抗体:多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、抗体模拟物及其任何组合。
48.根据权利要求46所述的方法,其中所述DKK2抗体靶向包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种的DDK2中和表位。
49.根据权利要求46所述的方法,其中所述DKK2抗体是包含1A10(SEQ ID NO 9和11)以及5F8(SEQ ID NO 13和15)的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体。
50.根据权利要求46所述的方法,其中所述T细胞介导的免疫应答是CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答。
51.一种诊断对象的癌症或发展癌症的倾向的方法,所述方法包括测定来自所述对象的生物样品中DKK2基因的表达水平,其中与来自没有癌症的对象的对照生物样品的DKK2表达水平相比,来自所述对象的生物样品中DKK2表达水平的增加是所述对象具有癌症或发展癌症的倾向的指示,并且其中当在对象中检测到癌症或发展癌症的倾向时,为所述对象推荐进行治疗。
52.根据权利要求51所述的方法,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。
53.根据权利要求51所述的方法,其中来自所述对象的生物样品中DKK2的表达水平比正常对照水平高至少10%。
54.根据权利要求51所述的方法,其中使用选自以下的方法测定来自所述对象或正常对照的生物样品中DKK2的表达水平:检测所述基因的mRNA、检测由所述基因编码的蛋白质、以及检测由所述基因编码的蛋白质的生物活性。
55.一种用于确定对有需要的对象的癌症治疗的功效的方法,所述方法包括测定来自所述对象的生物样品中Dickkopf2(DKK2)基因的表达水平,其中与来自不具有癌症的对象的对照生物样品中的DKK2表达水平相比,来自所述对象的生物样品中的DKK2表达水平的增加是所述治疗有效的指示,并且其中当所述治疗被确定为有效时,为所述对象推荐进行额外的治疗。
56.根据权利要求55所述的方法,其中所述治疗包括选自化学疗法、放射疗法、免疫疗法和癌症疫苗疗法中的至少一种。
57.根据权利要求55所述的方法,其中来自所述对象的生物样品中DKK2的表达水平比正常对照水平高至少10%。
58.根据权利要求55所述的方法,其中所述表达水平通过选自以下的方法测定:检测所述基因的mRNA、检测由所述基因编码的蛋白质、以及检测由所述基因编码的蛋白质的生物活性。
59.根据权利要求55所述的方法,其中所述治疗包括至少DKK2消耗剂。
60.根据权利要求55所述的方法,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。
61.根据权利要求1、15、41、47、51和55中任一项所述的方法,其中所述对象是哺乳动物。
62.根据权利要求61所述的方法,其中所述哺乳动物是人。
63.一种包含靶向DKK2表位的中和性Dickkopf2(DKK2)抗体的组合物,所述DKK2表位包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种。
64.一种用于诊断对象中的癌症或发展癌症或转移的倾向的试剂盒,所述试剂盒包含选自以下的试剂:用于检测Dickkopf2(DKK2)基因的mRNA的试剂、用于检测DKK2蛋白的试剂以及用于检测DKK2蛋白的生物活性的试剂。
65.根据权利要求64所述的试剂盒,其中所述试剂包含靶向DKK2表位的中和性DKK2抗体,所述DKK2表位包含选自SEQ ID NO:1、5和7的氨基酸序列中的至少一种。
66.根据权利要求64所述的试剂盒,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和食管癌。