使用生物可降解的聚合物纳米复合材料的骨再生以及其应用的制作方法

文档序号:12505398阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种制造用于骨和组织再生的生物相容性结构的方法,其包括:

通过以下步骤形成多个第一聚合物层:

将第一聚合物溶解在第一溶剂中以形成第一溶液;

将第一组织形成纳米颗粒加入所述第一溶液中以形成第二溶液,其中所述第一组织形成纳米颗粒与所述第一聚合物的第一重量百分比是约0.01-95%;

将所述第二溶液施加到第一表面以在所述第一表面上形成第一聚合物膜,其中所述第一组织形成纳米颗粒分散在所述第一聚合物膜中;以及

将所述第一聚合物膜分成所述多个第一聚合物层;

通过以下步骤形成多个第二聚合物层:

将第二聚合物溶解在第二溶剂中以形成第三溶液;

将第二组织形成纳米颗粒加入所述第三溶液中以形成第四溶液,其中所述第二组织形成纳米颗粒与所述第二聚合物的第二重量百分比大于所述第一重量百分比;

将所述第四溶液施加到第二表面以在所述第二表面上形成第二聚合物膜,其中所述第二组织形成纳米颗粒分散在所述第二聚合物膜中;以及

将所述第二聚合物膜分成所述多个第二聚合物层;以及

通过所述第一聚合物层、第一分隔颗粒、所述第二聚合物层、第二分隔颗粒和第五溶液形成所述生物相容性结构,

其中所述生物相容性结构包括

所述第一聚合物层;

所述第二聚合物层;

位于两个所述第一聚合物层之间的所述第一分隔颗粒;以及

位于两个所述第二聚合物层之间的所述第二分隔颗粒;以及

其中所述第五溶液包括

所述第一组织形成颗粒和所述第二组织形成颗粒中的至少一种;

所述第一聚合物和所述第二聚合物中的至少一种;以及

所述第一溶剂和所述第二溶剂中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法,

其中形成所述多个第一聚合物层的所述步骤进一步包括:

搅拌所述第一溶液以将所述第一聚合物均匀地分布在所述第一溶液中;

超声处理所述第二溶液以将所述第一聚合物和所述第一组织形成纳米颗粒均匀地分布在所述第二溶液中;以及

将在所述第一表面上的所述第二溶液干燥以在所述第一表面上形成所述第一聚合物膜;以及

其中形成所述多个第二聚合物层的所述步骤进一步包括:

搅拌所述第三溶液以将所述第二聚合物均匀地分布在所述第三溶液中;

超声处理所述第四溶液以将所述第二聚合物和所述第二组织形成纳米颗粒均匀地分布在所述第四溶液中;以及

将在所述第二表面上的所述第四溶液干燥以在所述第二表面上形成所述第二聚合物膜。

3.根据权利要求1所述的方法,其中形成所述生物相容性结构的所述步骤包括:

通过交替地堆叠所述第一聚合物层和第一分隔层来构造第一基底结构,其中所述第一分隔层中每一个由所述第一分隔颗粒形成;

通过交替地堆叠所述第二聚合物层和第二分隔层,在所述第一基底结构上构造第二基底结构,其中所述第二分隔层中每一个由所述第二分隔颗粒形成;

将所述第五溶液施用到所述第一基底结构和所述第二基底结构以形成涂覆结构;以及

将第三分隔颗粒加到所述涂覆结构以形成所述生物相容性结构。

4.根据权利要求3所述的方法,在将所述第三分隔颗粒加到所述涂覆结构后,进一步包括对所述涂覆结构进行等离子体处理。

5.根据权利要求3所述的方法,其中所述第一聚合物层、所述第二聚合物层、所述第一基底结构、所述第二基底结构和所述生物相容性结构中的至少一个通过3D印刷或逐层2D印刷制造。

6.根据权利要求3所述的方法,其中所述第一聚合物层的厚度、两个相邻的第一聚合物层之间的距离、所述第一分隔层的厚度、所述第一分隔颗粒的孔隙率中的至少一个分别不同于所述第二聚合物层的厚度、两个相邻的第二聚合物层之间的距离、所述第一分隔层的厚度、所述第二分隔颗粒的孔隙率,使得当施用于植入部位时,所述第一基底结构和所述第二基底结构中的每一个对应于所述植入部位中的组织类型,并且促进相应组织的再生。

7.根据权利要求3所述的方法,其中所述第一基底结构的降解速率比所述第二基底结构的降解愤怒慢。

8.根据权利要求3所述的方法,其中所述第一基底结构和所述第二基底结构中的每一个具有与植入部位的相应组织的尺寸和形状一致的尺寸和形状。

9.根据权利要求1所述的方法,其中所述第一聚合物与所述第二聚合物相同,所述第一组织形成纳米颗粒与所述第二组织形成纳米颗粒不同,所述第一溶剂与所述第二溶剂相同,所述第一重量百分比是约15-30%,并且所述第二重量百分比是约10-25%。

10.根据权利要求1所述的方法,其中所述第一聚合物与所述第二聚合物相同,所述第一组织形成纳米颗粒与所述第二组织形成纳米颗粒相同,所述第一溶剂与所述第二溶剂相同,所述第一重量百分比是约15-30%,并且所述第二重量百分比是约10-25%。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述第一重量百分比是约17-23%,并且所述第二重量百分比是约15-20%。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述第一重量百分比是约25%,并且所述第二重量百分比是约22%。

13.根据权利要求1所述的方法,

其中所述第一聚合物和第二聚合物中的每一种包含合成的生物可降解的聚合物、衍生自天然来源的生物可降解的聚合物或其混合物;

其中所述合成的生物可降解的聚合物包括聚氨酯、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(e-己内酯)、聚二氧杂环己酮、聚酐、三亚甲基碳酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚(g-乙基谷氨酸酯)、聚(DTH亚氨基碳酸酯)、聚(双酚A亚氨基碳酸酯)、聚(原酸酯)、聚氰基丙烯酸酯、聚磷腈或其混合物;以及

其中所述衍生自天然来源的生物可降解的聚合物包括改性多糖、改性蛋白质或其混合物;

其中所述第一组织形成纳米颗粒和所述第二组织形成纳米颗粒中的每一种包括羟基磷灰石、磷酸三钙、混合磷酸钙和碳酸钙的纳米颗粒、异种移植物的骨颗粒、同种异体移植物的骨颗粒、自体移植物的骨颗粒、异质移植物的骨颗粒、聚合物纳米颗粒、纳米纤维或其混合物;

所述表面是聚四氟乙烯(PTFE)表面;并且

所述第二组织形成颗粒包括纳米尺寸的骨颗粒、微米尺寸的骨颗粒或其混合物。

14.根据权利要求1所述的方法,进一步包括将第三组织形成材料加到所述生物相容性结构,

其中所述第三组织形成材料包括生物活性材料、细胞或其混合物;

其中所述生物活性材料包括蛋白质、酶、生长因子、氨基酸、骨形态发生蛋白、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子或其混合物;以及

其中所述细胞包括上皮细胞、神经元、神经胶质细胞、星形细胞、足细胞、乳腺上皮细胞、胰岛细胞、内皮细胞、间充质细胞、干细胞、成骨细胞、肌肉细胞、横纹肌细胞、成纤维细胞、肝细胞、韧带成纤维细胞、腱成纤维细胞、软骨细胞或其混合物。

15.根据权利要求1所述的方法,其中所述第一聚合物层和所述第二聚合物层中的至少一个具有约0.005-50厘米的长度、约0.002-50厘米的宽度和约0.001-500毫米的厚度,并且所述第一基底结构和所述第二基底结构中的每一个为圆柱形或球形。

16.一种制造用于骨和组织再生的生物相容性结构的方法,

其中所述生物相容性结构包括第一基底结构和第二基底结构,每个具有多个聚合物层和多个去矿物质的骨组分颗粒层,以及覆盖所述第一基底结构和所述第二基底结构的涂层;以及

其中所述方法包括:

通过包括聚合物和溶剂的第一溶液的空气喷雾沉积、电喷雾、逐滴沉积、2D印刷或3D印刷来沉积所述聚合物层中的每一个;以及

通过包括去矿物质的骨组分颗粒和所述溶剂的第二溶液的静电沉积或空气喷雾来沉积所述去矿物质的骨组分颗粒层中的每一个。

17.一种生物相容性结构,其包括:

第一基底结构,其包括:

被堆叠成具有预定形状的多个第一聚合物层,其中所述第一聚合物层中每一个由第一聚合物和第一组织形成纳米颗粒形成,并且所述第一组织形成纳米颗粒与所述第一聚合物层的第一重量百分比在约0.5-95%的范围内;以及

被设置在所述两个相邻的第一聚合物层中的每一个之间的多个第一分隔层,其中所述第一分隔层包括第一分隔颗粒;

被设置在所述第一基底结构上的第二基底结构,其包括:

被堆叠成具有预定形状的多个第二聚合物层,其中所述第二聚合物层中每一个由第二聚合物和第二组织形成纳米颗粒形成,所述第二组织形成纳米颗粒与所述第二聚合物层的第二重量百分比在约0.5-95%的范围内,并且所述第一重量百分比大于所述第二重量百分比;以及

被设置在所述两个相邻的第二聚合物层中的每一个之间的多个第二分隔颗粒层,其中所述第二分隔层包括第二分隔颗粒;

围绕所述第一基底结构和所述第二基底结构的涂层;以及

附着在所述涂层的外表面上的多个第三分隔颗粒。

18.根据权利要求16所述的生物相容性结构,其中所述第一聚合物与所述第二聚合物相同,所述第一组织形成纳米颗粒是HAP纳米颗粒,所述第二组织形成纳米颗粒是纳米纤维,所述第一重量百分比是约15-30%,并且所述第二重量百分比是约10-25%。

19.根据权利要求16所述的生物相容性结构,其中所述第一聚合物与所述第二聚合物相同,所述第一组织形成纳米颗粒与所述第二组织形成纳米颗粒相同,所述第一分隔颗粒和所述第二分隔颗粒与所述第三分隔颗粒相同,所述第一重量百分比是约15-30%,并且所述第二重量百分比是约10-25%。

20.根据权利要求17所述的生物相容性结构,其中所述第一重量百分比是约17-23%,所述第二重量百分比是约15-20%。

21.根据权利要求18所述的生物相容性结构,其中所述第一重量百分比是约20%,所述第二重量百分比是约18%。

22.根据权利要求16所述的生物相容性结构,其中所述第一聚合物层的厚度、两个相邻的第一聚合物层之间的距离、所述第一分隔层的厚度、所述第一分隔颗粒的孔隙率中的至少一个分别不同于所述第二聚合物层的厚度、两个相邻的第二聚合物层之间的距离、所述第一分隔层的厚度、所述第二分隔颗粒的孔隙率,使得当施用于植入部位时,所述第一基底结构和所述第二基底结构中的每一个对应于所述植入部位中的组织类型,并且利于相应组织的再生。

23.根据权利要求21所述的生物相容性结构,其中两个相邻的第一聚合物层之间的所述距离大于两个相邻的第二聚合物层之间的所述距离。

24.根据权利要求21所述的生物相容性结构,其中所述第一分隔层中所述第一分隔颗粒的密度大于所述第二分隔层中所述第二分隔颗粒的密度。

25.根据权利要求21所述的生物相容性结构,其中所述第一基底结构的降解速率比所述第二基底结构的降解愤怒慢。

26.根据权利要求21所述的生物相容性结构,其中所述生物相容性结构的所述第一基底结构和所述第二基底结构中的每一个具有与所述植入部位的所述相应组织的尺寸和形状一致的尺寸和形状。

27.根据权利要求16所述的生物相容性结构,

其中所述第一聚合物和所述第二聚合物中的每一种包括合成的生物可降解的聚合物、衍生自天然来源的生物可降解的聚合物或其混合物;

其中所述合成的生物可降解的聚合物包括聚氨酯、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(e-己内酯)、聚二氧杂环己酮、聚酐、三亚甲基碳酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚(g-乙基谷氨酸酯)、聚(DTH亚氨基碳酸酯)、聚(双酚A亚氨基碳酸酯)、聚(原酸酯)、聚氰基丙烯酸酯、聚磷腈或其混合物;以及

其中所述衍生自天然来源的生物可降解的聚合物包括改性多糖、改性蛋白质或其混合物;

其中所述第一组织形成纳米颗粒和第二组织形成纳米颗粒中的每一种包括羟基磷灰石(HAP)、磷酸三钙、混合磷酸钙和碳酸钙的纳米颗粒、异种移植物的骨颗粒、同种异体移植物的骨颗粒、自体移植物的骨颗粒、异质移植物的骨颗粒、聚合物纳米颗粒、纳米纤维或其混合物;以及

其中所述第一分隔颗粒、所述第二分隔颗粒和所述第三分隔颗粒中的每一种包括纳米尺寸的骨颗粒、微米尺寸的骨颗粒、聚合物纳米颗粒、纳米纤维或其混合物。

28.根据权利要求16所述的生物相容性结构,其中所述第一分隔颗粒是骨颗粒,并且所述第二分隔颗粒是聚合物纳米颗粒或聚合纳米纤维。

29.根据权利要求16所述的生物相容性结构,进一步包括第三组织形成材料,

其中所述第三组织形成材料包括生物活性材料、细胞或其混合物;

其中所述生物活性材料包括蛋白质、酶、生长因子、氨基酸、骨形态发生蛋白、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子或其混合物;以及

其中所述细胞包括上皮细胞、神经元、神经胶质细胞、星形细胞、足细胞、乳腺上皮细胞、胰岛细胞、内皮细胞、间充质细胞、干细胞、成骨细胞、肌肉细胞、横纹肌细胞、成纤维细胞、肝细胞、韧带成纤维细胞、腱成纤维细胞、软骨细胞或其混合物。

30.根据权利要求16所述的生物相容性结构,其中所述第一聚合物层和所述第二聚合物层中的至少一个具有约0.05-200厘米的长度、约0.02-50厘米的宽度和约0.01-500毫米的厚度,并且所述第一支架和所述第二支架中的每一个为圆柱形、矩形或球形。

31.根据权利要求16所述的生物相容性结构,进行等离子体处理。

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