β‑七叶皂苷素在制备预防或治疗减压病药物中的应用的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体涉及β-七叶皂苷素在制备预防或治疗减压病药物中的应用。

背景技术：

潜水员进入水下，必须呼吸与周围水压相等压强的高压气体，其中的生理性惰性气体(如氮气、氦气等)将大量溶入体内，为保证这些气体安全排出体外，潜水员的上升减压必需遵循特定规则，稍有不当即可能在体内形成气泡，导致减压病。此外，在空间作业(太空出舱活动或战斗机高空拉升)中，环境气压的大幅度降低也会导致减压病。减压病的病情复杂，进展迅速，严重危害潜水员生命和健康，通常会带来严重的后果。寻求能够有效预防和治疗减压病的措施一直是减压病领域研究的热点之一。但目前对于该疾病尚无特别有效的预防措施，现有措施主要包括运动，一氧化氮释放剂、高压氧预适应等，但效果均不够理想，未能推广应用。

由于解剖部位的特殊性，血管内皮极易受到血管内气泡的损伤，其引起的生化效应在减压病发展进程中起着重要作用，包括血小板聚集，脂蛋白变性，激活白细胞、补体和激肽等，导致一系列炎症和凝血反应。当前减压病预防措施如他汀类药物、一氧化氮释放剂等可不同程度减轻内皮损伤，推测内皮保护措施可有效发挥预防和治疗减压病的作用，但目前尚无直接内皮保护措施用于防治减压病的研究报道。

β-七叶皂苷素(英文名β-escin,β-aescin)是从七叶树科植物(如欧洲七叶树、日本七叶树、中国天师栗)果实中提取的一种含酯键的三萜皂苷，是临床药物迈之灵的主要有效成分。它具有降低血管通透性、减轻管壁损伤、增加静脉回流、抗炎抗氧化等作用。β-七叶皂苷素是一种化合物，其化学结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，R＝惕各酸(Tiglic acid)或当归酸(Angelic acid)。惕各酸、当归酸是β-七叶皂苷素的两个基团，相当于β-七叶皂苷素的一部分，由于β-七叶皂苷素每个分子上链接的这两个化合物可能不同，所以β-七叶皂苷素是一种混合物。

目前，关于β-七叶皂苷素的药用报道主要涉及慢性静脉功能不全、痔疮、水肿等方面(Sirtori C R.Aescin:pharmacology,pharmacokinetics and therapeutic profile.Pharmacological Research,2001,44(3):183-193.；侯明华.七叶皂苷钠的临床应用及不良反应分析.医药,2015(8):247-247.；周华,杨玉兰,李佳义.β-七叶皂苷钠临床应用概述.实用中医药杂志,2013(10):881-883.)，但尚无有关β-七叶皂苷素对减压病预防作用的研究相关文献报道。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供β-七叶皂苷素在制备预防或治疗减压病药物中的应用。

本发明经体内实验显示：β-七叶皂苷素给药可以有效降低大鼠减压病的发病率和死亡率，并延长减压病的潜伏期和生存时间，说明β-七叶皂苷素可以有效预防大鼠减压病。

本发明提供了一种β-七叶皂苷素在制备预防或治疗减压病药物中的应用。

所述的药物是以β-七叶皂苷素为活性成份，或包含β-七叶皂苷素的药物组合物。

在本发明的一个优选实施例中，所述的药物是以β-七叶皂苷素为唯一活性成份。

所述包含β-七叶皂苷素的药物组合物还包括药物辅料，所述辅料选自稀释剂、赋形剂如生理盐水等、粘合剂如纤维素衍生物等、填充剂如淀粉等、香味剂、甜味剂中的一种或几种。

所述的β-七叶皂苷素可按常规药剂学制成各种剂型，所述的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，可采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)等中的一种或多种给药途径进行减压病的预防、保护或治疗。按剂型通过口服、静脉注射等途径应用于需要的个体。个体可以是人或动物。剂量一般为5～60mg/天，具体可根据个体的年龄、病情等进行变化。

相比于现有技术，本发明的有益效果如下：

本发明提供了β-七叶皂苷素在预防减压病的药物中的应用，β-七叶皂苷素可以有效地预防减压病并阻断减压病进程，这对减压病的防治具有重大意义。并且β-七叶皂苷素本身是一种植物提取活性成分，从目前的资料来看副作用较少，偶尔可发生胃肠道反应、头晕、红细胞溶解、静脉炎，因此作为药物的安全性很高，治疗窗宽。

附图说明

图1是给药组和对照组大鼠减压病发病率和死亡率比较；

图2是给药组和对照组大鼠减压病发病潜伏期比较；

图3是给药组和对照组大鼠减压病发病生存时间比较。

具体实施方式

现结合实施例和附图，对本发明作详细描述，但本发明的实施不仅限于此。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实验数据说明：大鼠减压病发病率、死亡率采用Chi-square检验，大鼠累积发病曲线和生存曲线采用log-rank检验，P<0.05为差异具有统计学意义。所有的统计分析SPSS 11.5软件执行。各组比较见附图，其中：*P<0.05，^#P<0.05。

本实施例中的β-七叶皂苷素是直接市购的商品，购自Sigma-Aldrich公司。

实施例：

配制β-七叶皂苷素溶液，过程如下：称取适量β-七叶皂苷素(购自Sigma-Aldrich公司)，溶于生理盐水，制成1.8mg/ml的。

给药组灌胃给予β-七叶皂苷素溶液(1.8mg/kg/天，连续给药7天)。

盐水对照组给予相同方式给予相同剂量生理盐水持续相同时间。

给药结束后制备大鼠减压病模型，过程如下：给药结束后大鼠体重均控制在300-310g，将大鼠放入加压舱内，按照先慢后快的速度在5分钟内加压至7ATA，维持90分钟，以2ATA/分钟的速度匀速减至常压。出舱后转入申请人自行设计的电动跑步转笼(申请号：CN200920077520.7，公开号为CN201557446U，发明名称：一种耐压小动物转笼跑步装置)，以3m/分钟的速度运动30分钟，密切观察大鼠的行为变化，待大鼠出现呼吸急促、行走困难、前肢/后肢瘫痪、抽搐、死亡等表现时，表明发生了减压病(该标准是国内外公认的判断大鼠减压病发作的行为学标准。Blatteau J E,Barre S,Pascual A,et al.Protective effects of fluoxetine on decompression sickness in mice.PloS one,2012,7(11):e49069.)。

1、研究β-七叶皂苷素对大鼠减压病发病率和死亡率的影响

通过记录各组大鼠减压病发病和死亡例数，实验结果如图1所示，盐水组大鼠减压病发病率和死亡率分别为75％、37.5％，给药组大鼠减压病发病率和死亡率分别为47.5％、17.5％，与盐水组相比，给药组大鼠减压病发病率、死亡率均有明显降低，说明β-七叶皂苷素可以降低大鼠减压病发病率和死亡率。

2、研究β-七叶皂苷素对大鼠减压病潜伏期的影响

通过记录各组大鼠减压病发病作为大鼠发病潜伏期，实验结果如图2所示，给药组大鼠减压病发病时间-累积发病率曲线同盐水组大鼠减压病发病时间-累积发病率曲线比较有明显差异，给药组大鼠发病潜伏期明显延长，说明β-七叶皂苷素可以延长大鼠减压病潜伏期。

3、研究β-七叶皂苷素对大鼠减压病生存时间的影响

通过记录各组大鼠因减压病死亡时间，实验结果如图3所示，给药组大鼠减压病生存曲线同盐水组大鼠减压病生存曲线比较有明显差异，给药组大鼠生存时间明显延长，说明β-七叶皂苷素可以延长大鼠减压病生存时间。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。