本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂及制备方法。
背景技术：
：我国高血压的治疗面临着巨大的挑战，不仅患病人数众多，并且知晓率、治疗率、控制率仍然处于较低水平。必须采取积极、有效的降压治疗方案，以提高达标率，有效降低心血管事件的发生率和死亡率。降压达标是减少心脑血管病发生及死亡的关键，同时血压波动明显也是引起心、脑、肾等重要脏器并发症和较高致残、致死率的重要原因之一，因此要有效平稳降压，减少血压的波动。理想的降压药物，既要强效降压，又能长效平稳降压，有效保护靶器官功能。降压治疗的长期疗效是基于治疗方案的有效性、安全性以及患者的依从性，因此，治疗方案的实施以及血压达标已成为高血压治疗的重点。目前的降压药物治疗存在两种形式，即单药治疗和联合治疗。联合治疗的方式包括了单片复方制剂以及处方的多片药物联合。《中国高血压防治指南2010》指出，联合用药可以增加降压效果减少不良反应，在低剂量（有效治疗剂量在）单药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治疗。对血压≥160/100mmHg（1mmHg＝0.133kPa）或高危以上的高血压患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，其中包括固定配比的单片复方制剂。盐酸马尼地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（CCB），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明马尼地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。马尼地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，体外研究表明马尼地平具有高度的血管选择性，对心脏作用很小。以豚鼠的乳头肌和右心房作为实验标本，提示马尼地平的负性肌力作用和负性频率低于其他钙通道拮抗剂。马尼地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，马尼地平是一种离子化的复合物，通过与钙通道受体在结合点缓慢的结合/分解实现其逐步起效的作用。马尼地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂的一种，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿，口服后利尿作用在2小时内发生，在第4小时时利尿作用最强，且持续6～12小时。临床验证它可以和其他降压药物联合应用，并且药代动力学研究显示，CCB与氢氯噻嗪联合应用时CCB的药代动力学特性并无改变，氢氯噻嗪的结果虽然不尽一致，但均不对耐受性产生影响。技术实现要素：本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂及制备方法，制得的复方片剂稳定性以及药物溶出均较好，并且具有明显的降压效果。本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂，该复方片剂以盐酸马尼地平和氢氯噻嗪为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与氢氯噻嗪的质量比为1:2～1:3。作为本发明一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的进一步优化：复方片剂还包括辅料，辅料为乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素以及硬脂酸镁。作为本发明一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的进一步优化：所述辅料中各成分占复方片剂的重量百分比为：乳糖35～45%，淀粉25～35%，低取代羟丙基纤维素8～12%，羟丙基纤维素2～5%以及硬脂酸镁1～2%。作为本发明一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的进一步优化：该复方片剂中盐酸马尼地平与氢氯噻嗪的质量比为1:2.5。作为本发明一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的进一步优化：每单位片剂中含盐酸马尼地平的重量为5mg，含氢氯噻嗪的重量为12.5mg。作为本发明一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的进一步优化：每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、氢氯噻嗪12.5mg、乳糖43.76mg、淀粉32.82mg、低取代羟丙基纤维素10.95mg、羟丙基纤维素3.28mg、以及硬脂酸镁1.09mg。上述一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）、按照上述重量百分比取各种原料，先将盐酸马尼地平和氢氯噻嗪分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的粒径均为D90≤25μm，备用；（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和氢氯噻嗪加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。有益效果本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与氢氯噻嗪组成复方，有很好的协同作用，与盐酸马尼地平或氢氯噻嗪单独用药相比，大幅度减少了每一种单药成分的剂量，取得了意想不到的结果；并且本发明的复方片剂对辅料也进行和筛选及组合，按照该处方制备的片剂具有良好的溶出度和稳定性；另外，本发明的片剂采用湿法制粒工艺制备，工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。具体实施方式实施例1一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂，每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、氢氯噻嗪12.5mg、乳糖43.76mg、淀粉32.82mg、低取代羟丙基纤维素10.95mg、羟丙基纤维素3.28mg、以及硬脂酸镁1.09mg。上述含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）、按照上述重量百分比取各种原料，先将盐酸马尼地平和氢氯噻嗪分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的粒径均为D90≤25μm，备用；（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和氢氯噻嗪加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。实施例2一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂，每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、氢氯噻嗪10mg、乳糖41.86mg、淀粉36.42mg、低取代羟丙基纤维素11.75mg、羟丙基纤维素3.28mg、以及硬脂酸镁1.09mg。上述含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）、按照上述重量百分比取各种原料，先将盐酸马尼地平和氢氯噻嗪分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的粒径均为D90≤25μm，备用；（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和氢氯噻嗪加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。实施例3一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂，每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、氢氯噻嗪15mg、乳糖49.23mg、淀粉27.54mg、低取代羟丙基纤维素8.76mg、羟丙基纤维素2.78mg、以及硬脂酸镁1.09mg。上述含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）、按照上述重量百分比取各种原料，先将盐酸马尼地平和氢氯噻嗪分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的粒径均为D90≤25μm，备用；（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和氢氯噻嗪加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。本发明复方片剂的降血压效果试验选择90例中重度患者，男性58人，女性42人，分三组，年龄50-80岁。三组分别为:①盐酸马尼地平组，5mg/片，口服，一日一次，一次一片，两周后效果不佳者改为一次2片②氢氯噻嗪组，12.5mg/片，口服，一日一次，一次一片，两周后效果不佳者改为一次2片③复方制剂组，盐酸马尼地平5mg+氢氯噻嗪12.5mg/片，口服，一日一次，一次一片。3组比较组别n显效有效无效有效率（%）盐酸马尼地平301015583.33氢氯噻嗪30917486.67复方302280100.0治疗前后，P＜0.053组治疗前后血压变化（+s）治疗前后，P＜0.05。当前第1页1 2 3