Isovitexin在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用的制作方法

文档序号:14020808阅读:189来源:国知局

本发明涉及化合物isovitexin的新用途,尤其涉及isovitexin在制备单胺氧化酶mao抑制剂中的应用。



背景技术:

自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的mao抑制剂以来,对mao抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个mao抑制剂,因发现这类含有肼结构的mao抑制剂同时能使p450s失活而导致肝脏毒性;又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的mao抑制剂,这类可称为第二代。但因为“cheesereaction”引发高血压,限制了其应用。因此,发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。

本发明涉及的化合物isovitexin是一个2013年发表(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及细胞毒性作用(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.),对于本发明涉及的isovitexin在制备单胺氧化酶mao抑制剂中的用途属于首次公开。



技术实现要素:

本发明的目的在于根据现有isovitexin研究中未发现其具有单胺氧化酶mao抑制剂活性的报道的现状,提供了isovitexin在制备单胺氧化酶mao抑制剂中的应用。

所述化合物isovitexin结构如式(ⅰ)所示:

所述isovitexin在单胺氧化酶mao抑制剂中的应用,isovitexin能抑制mao的活性。

一种单胺氧化酶mao抑制剂,由isovitexin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物isovitexin,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。

一种单胺氧化酶mao抑制剂,由isovitexin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物isovitexin,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

化合物isovitexin可用荧光探针的方法检测对mao-a和mao-b的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:将待测的样品溶解在dmso中,配成一系列具有浓度梯度的样品。取mao4ul、硼酸缓冲液(ph=8.4)、1~100ulbsa(1~100mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀。然后在0~38℃水浴中反应3h,然后加入探针2ul(1~100mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在0~38℃水浴中反应1~24h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出ic50。

本发明涉及的isovitexin在制备单胺氧化酶(mao)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物isovitexin的制备方法参见文献(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物isovitexin片剂的制备:

取5克化合物isovitexin加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物isovitexin胶囊剂的制备:

取5克化合物isovitexin加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

化合物isovitexin用荧光探针的方法检测对mao-a和mao-b的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:

将待测的样品溶解在dmso中,配成一系列具有浓度梯度的样品。取mao(10mg/ml)4ul、硼酸缓冲液(ph=8.4)、50ulbsa(50mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀、在30~38℃水浴中反应3h,然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2ul(50mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在30±5℃水浴中反应12h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出ic50,结果见表1。

表1:化合物isovitexin抑制活性及选择性数据

结论:isovitexin能够显著抑制mao的活性,且选择性好,可以用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗。



技术特征:

技术总结
本发明提供了Isovitexin在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用,与已有的单胺氧化酶抑制剂相比,其抑制活性、对MAO‑A和MAO‑B选择性都有很大的提高。本发明涉及的Isovitexin在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

技术研发人员:田丽华
受保护的技术使用者:淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
技术研发日:2016.09.21
技术公布日:2018.03.27
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