多功能高分子前药纳米递药系统及制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种多功能高分子前药纳米递药系统，其特征在于该纳米递药系统由T₁造影剂Gd-DTPA和高分子前药纳米粒构成，其高分子前药为PGG-PTX，与T₁造影剂Gd-DTPA通过肽键连接组成PGG-PTX-DTPA-Gd，其结构如下：

其中：r为聚合度，递药系统分子量在60000-90000Da，递药系统为纳米粒，粒径在30-40nm，粒径分布PDI为0.15-0.50。

2.一种权利要求1所述纳米递药系统的制备方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：

步骤1：制备PGG-PTX-DTPA

将2.3-9.2mmol PGG-PTX钠盐溶解在去离子水中，用0.1-0.4M酸液酸化，用去离子水进行透析，再冷冻干燥。将干燥后的1.75-7.0mmol PGG-PTX溶解在25-100mL无水二甲基甲酰胺中，搅拌半小时，然后加入3.25-13.0mmol N-羟基琥珀酰亚胺和2.1-8.4mmol N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺，搅拌24小时；将反应混合物倒入无水乙醇中以终止反应，通过离心收集形成的沉淀，用冷乙醇洗涤三次，并在真空下干燥，得到PGG-PTX-NHS；将1.25-5.0mmol PGG-PTX-NHS溶解在10-40mL无水二甲基甲酰胺中，搅拌10分钟，得到澄清溶液，然后加入0.025-0.1mmol S-2-(4-氨基苄基)-二乙基三胺五乙酸和0.3-1.2mmol 4-二甲氨基吡啶，并搅拌24小时；通过倾入0.1-0.4M酸液终止反应，通过离心收集形成的沉淀，然后用0.15-0.6M碱液溶解，将溶液搅拌15分钟，用去离子水进行透析，过滤并冷冻干燥，得到PGG-PTX-DTPA；

步骤2：制备PGG-PTX-DTPA-Gd

将0.35-1.4mmol PGG-PTX-DTPA加入到0.05-0.2M且pH＝5.5乙酸钠缓冲溶液，再加入溶解在0.05-0.2M乙酸钠溶液的0.11-0.44mmol氯化钆，将溶液搅拌过夜；向溶液中加入二甲酚橙指示剂，然后滴加0.05-0.2M乙二胺四乙酸二钠盐溶液直至粉红色消失；使用G50葡聚糖凝胶柱分离纯化，得到PGG-PTX-DTPA-Gd纳米递药系统。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述透析，过滤并冷冻干燥是指：选择截留分子量为10000-100000的透析袋将过滤后的反应液置于去离子水中透析48-72小时后冷冻干燥。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述酸液为稀盐酸或乙酸水溶液；碱液为碳酸氢钠或氢氧化钠水溶液。

5.一种权利要求1所述纳米递药系统的应用，其特征在于该递药系统在制备诊断治疗肿瘤药物中的应用。