本发明属于医药领域，具体涉及一种克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法。
背景技术：
医用几丁糖是一种天然聚阳离子生物多糖，具有优良的生物相容性和生物降解性，是理想的细胞外基质材料。
高能量创伤所致骨折的骨粉碎程度高，软组织破坏范围广，骨折继发感染率可达23％。伴有细菌感染的骨折患者，如治疗不当，可导致感染性骨不连、慢性骨髓炎、关节僵硬等。有研究表明，病灶局部增加抗生素浓度可以有效控制组织细菌感染，但疗程长、操作繁琐，其临床应用受限。现有的局部抗生素缓释系统缓释作用和抗菌作用差。
技术实现要素：
针对现有技术的缺陷，本发明提供一种以几丁聚糖为载体、克林霉素为负载药物的克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的。
克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
（1）水相的制备：取400-600mg盐酸克林霉素，将其溶于20-35 mL 0.9％的氯化钠水溶液中，再加入1-1.6g医用几丁糖，搅拌均匀，室温下静置24h，制备得到水相；
（2）油相的制备：取10.0g吐温80，加入80mL液体石蜡，置于反应瓶中加热搅拌6h，冷却至室温后，静置7h，制备得到油相；
（3）将步骤（1）制备得到的水相加入步骤（2）的制备得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反应2 h，依次用石油醚、无水丙酮分别洗涤5次，然后置于真空干燥箱中干燥，制备得到克林霉素几丁糖缓释微球。
优选地，上述步骤（1）中，搅拌速度为600r/min。
优选地，上述步骤（2）中，加热温度为68℃。
优选地，上述步骤（3）中，真空干燥的条件为先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h。
本发明的优点：
本发明是以几丁糖作为药物载体、戊二醛为交联剂、吐温80 为乳化剂，采用乳化交联法制备的克林霉素几丁糖缓释微球的圆整度、分散性良好，平均粒径为（153.2±13.7 ）μm ，载药量为（39.8±1.6）％ ，包封率为（79.6±3.5）％，药物缓释微球具有良好的缓释效果，释药3 d后，载药微球仍具有明显的抑菌作用，显示出良好的抑菌活性。
具体实施方式
实施例1
克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
（1）水相的制备：取400-600mg盐酸克林霉素，将其溶于20-35 mL 0.9％的氯化钠水溶液中，再加入1-1.6g医用几丁糖，搅拌均匀，室温下静置24h，制备得到水相；
（2）油相的制备：取10.0g吐温80，加入80mL液体石蜡，置于反应瓶中加热搅拌6h，冷却至室温后，静置7h；
（3）将步骤（1）制备得到的水相加入步骤（2）的制备得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反应2 h，依次用石油醚、无水丙酮分别洗涤5次，然后置于真空干燥箱中干燥，制备得到克林霉素几丁糖缓释微球。
实施例2
克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
（1）水相的制备：取400mg盐酸克林霉素，将其溶于20mL 0.9％的氯化钠水溶液中，再加入1g医用几丁糖，搅拌均匀，搅拌速度为600r/min，室温下静置24h，制备得到水相；
（2）油相的制备：取10.0g吐温80，加入80mL液体石蜡，置于反应瓶中加热搅拌6h，加热温度为68℃，冷却至室温后，静置7h；
（3）将步骤（1）制备得到的水相加入步骤（2）的制备得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反应2 h，依次用石油醚、无水丙酮分别洗涤5次，然后置于真空干燥箱中干燥，真空干燥的条件为先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h，制备得到克林霉素几丁糖缓释微球。
实施例3
克林霉素几丁糖缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
（1）水相的制备：取600mg盐酸克林霉素，将其溶于35mL 0.9％的氯化钠水溶液中，再加入1.6g医用几丁糖，搅拌均匀，搅拌速度为600r/min，室温下静置24h，制备得到水相；
（2）油相的制备：取10.0g吐温80，加入80mL液体石蜡，置于反应瓶中加热搅拌6h，加热温度为68℃，冷却至室温后，静置7h；
（3）将步骤（1）制备得到的水相加入步骤（2）的制备得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反应2 h，依次用石油醚、无水丙酮分别洗涤5次，然后置于真空干燥箱中干燥，真空干燥的条件为先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h，制备得到克林霉素几丁糖缓释微球。