本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合症(MPS)是由于围绝经期妇女卵巢功能衰退，导致的内分泌失调，继而出现一系列植物神经功能紊乱症状。临床上表现为潮热盗汗、胸闷气短、焦虑抑郁、心慌头晕、腰酸腿痛、失眠健忘等，而焦虑、抑郁是MPS的主要临床症状。严重影响患者的生活质量。长久以来，性激素替代治疗是MPS的传统疗法，能够明显的缓解临床症状，但长期应用激素替代治疗则增加了发生恶性肿瘤的风险。MPS是一组以植物神经功能紊乱及情绪障碍为主要症状的综合症候群。由于妇女绝经前后一段时间内卵巢功能衰退，雌激素水平下降，脑中儿茶酚雌激素分泌减少，影响儿茶酚胺代谢，植物神经调节障碍，出现焦虑抑郁等临床症状。约30%的更年期妇女能通过自我调节达到新的激素平衡，并无自觉症状出现，而约70%的妇女表现出明显的临床症状。多项更年期综合症流行病学调查表明，我国妇女更年期症状中精神症状发生率较高，远远超过西方妇女经典的绝经期症状“潮热汗出”。如全国围绝经期妇女健康调查协作组在北京、上海、江西、福建等地进行了围绝经期的流行病学调查发现，精神神经系统症状最为多见，平均发生率75.2%。因此，改善患者精神神经系统症状是治疗MPS的主要方式之一。激素代替疗法与抗抑郁疗法是MPS传统的治疗方式。但是雌激素代替疗法增加了肿瘤的患病风险，包括子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生几率均较普通人群高。而长期应用抗抑郁药副作用较大，因此寻找疗效佳、副作用小的药物是临床工作者的首要问题。MPS属中医“郁症”范畴，《内经》云:女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。MPS是以肾虚为本，肝郁为标，肾精亏虚，肝肾不足，心肝火旺，心肾不交，表现为躯体不适、焦虑、抑郁。治应疏肝解郁，补精血、补肾安神。马唐：为禾本科马唐属植物马唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，晒干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。【性状】干燥全草长40-100cm。秆分枝，下部节上生根。完整叶片条状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，先端渐尖或短尖。基部钝圆，两面无毛或疏生柔毛，叶鞘疏松抱茎，无毛或疏生柔毛。【原植物形态】马唐，一年生草本，秆基部常倾斜，着土后易生根，高40-100cm。径2-3mm。叶鞘常疏生有疣基的软毛，稀无毛；叶舌长1-3mm；叶片线状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，两面疏被软毛或无毛，边缘变厚而粗糙。总状花序细弱，3-10枚，长5-15cm，通常成指状排列于秆顶，穗轴宽约1mm，中肋白色，约占宽度的1/3；小穗长3-3.5mm，披针形，双生穗轴各节，一有长柄，一有极短的柄或几无柄；第1颖钝三角形，长约0.2mm，无脉，第2颖长为小穗的1/2-3/4，狭窄，有很不明显的3脉，脉间及边缘大多具短纤毛；第1外稃与小穗等长，有5-7脉，中央3脉明显，脉间距离较宽而无毛，侧膜甚接近，有时不明显，无毛或于脉间贴生柔毛，第2外稃近革质，灰绿色，等长于第1外稃；花药长约1mm。花、果期6-9月。收载于中药大辞典。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。青阳参苷元（Qingyangshengenin）：CAS号84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打损伤，抗惊厥。【成分来源】萝藦科鹅绒藤属植物断节参。藜芦托素（Veratrosine）：CAS号475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血压。【成分来源】绿藜芦Veratrumviride,毛叶藜芦Veratrumgrandiflorum。2个原料药化学结构：藜芦托素（Veratrosine）青阳参苷元（Qingyangshengenin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐7060-7080重量份广西狗牙花400-410重量份藜芦托素30-34重量份青阳参苷元50-52重量份。优选的用于治疗更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：马唐7070重量份广西狗牙花405重量份藜芦托素32重量份青阳参苷元51重量份。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗更年期综合症药物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：马唐7060-7080重量份广西狗牙花400-410重量份藜芦托素30-34重量份青阳参苷元50-52重量份；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、广西狗牙花、藜芦托素、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间为77小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：马唐7070重量份广西狗牙花405重量份藜芦托素32重量份青阳参苷元51重量份；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、广西狗牙花、藜芦托素、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间为77小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗更年期综合症药物。药物组合物治疗更年期综合症疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐7070g广西狗牙花405g藜芦托素32g青阳参苷元51g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、广西狗牙花、藜芦托素、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间为77小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐7060g广西狗牙花410g藜芦托素30g青阳参苷元52g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、广西狗牙花、藜芦托素、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间为77小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐7080g广西狗牙花400g藜芦托素34g青阳参苷元50g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、广西狗牙花、藜芦托素、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间为77小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物770g，加入淀粉926g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素520g，硬脂酸镁40g，混匀，压制成7000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物870g，加入淀粉1240g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊5000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000181g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物9.7g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.8cm，滴速以每分65滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗更年期综合症作用试验研究1资料与方法1.1临床资料1.1.1纳入标准MPS的诊断标准参照《妇产科学》第7版的诊断标准；年龄＞40岁，＜60岁；自然绝经，停经3个月以上；Kupperman评分＞15分；理解调查表的内容，能自主的或至少能够在帮助下完成调查问卷以及自评量表的填写，无精神病史和人格障碍；参与患者要求自愿，签署知情同意书。1.1.2排除标准近期正在接受与本研究相干扰的药物治疗；近期接受HRT治疗，或正进行心理治疗；恶性肿瘤倾向；严重高血压、糖尿病、冠心病患者；过敏及智力障碍，精神疾病患者。1.1.3一般资料选取2013年5月～2014年7月医院门诊MPS患者50例，按随机数字表法将患者随机分成对照组和治疗组，各25例。其中对照组年龄44～56岁，平均52岁；绝经期4个月～5年，平均2.1年。治疗组年龄45～57岁，平均51岁；绝经期4个月～5年，平均2.2年。两组患者均以心烦、焦虑、抑郁为主要临床表现。在年龄、绝经期等方面比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法两组均给予正确的认知指导，心理支持及饮食上的调理，治疗组口服药物组合物(实施例1药物组合物)，每次1g，每日3次；对照组口服黛力新(丹麦灵北制药有限公司，批准文号:国药准字H20080175)，每次1片，每1～2次，共治疗3个月。1.3评价方法1.3.1Kupperman评分及疗效判定按有无症状及症状的严重程度分别记0、1、2、3分四个等级。总积分=各项加权分(粗分×基分)之和疗效判定标准:显效:症状明显好转，评分下降3个等级或降至最低；有效:症状好转，评分下降1个等级；无效:症状无改变或加重。1.3.2SCL-90评分SCL-90包括10个因子，每个因子反映机体不同情况，分数指标反映症状分布特点。当个体在某一因子的得分大于2时，即超出正常均分，则个体在该方面就很有可能有心理健康方面的问题。1.3.3抗抑郁药副反应量表抗抑郁药副反应量表(SERS)该量表分14个项目，采用0～3分4级评分法，各项标准为:没有；轻度；中度；重度。1.4统计学处理应用SPPS17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验，计量资料组间比较采用t检验，等级资料采用Ridit分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗前后Kupperman评分比较结果见表1。表1两组患者治疗前后Kupperman评分比较(x±s)组别n治疗前治疗后治疗组2521.77±4.3215.09±3.12对照组2521.85±4.4617.11±3.26治疗后，两组患者Kupperman评分均较治疗前有所下降(P＜0.05)，但治疗组下降更明显，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，2.2两组患者疗效比较结果见见表2。表2两组患者抗抑郁治疗的效果比较组别n显效有效无效总有效率(%)治疗组251310292.00对照组25137580.00治疗后，治疗组总有效率为92.00%，对照组80.00%，经统计学Ridit分析结果显示，试验组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义2.3两组患者治疗前后SCL-90评分比较结果治疗后，试验组各因子均较治疗前有所下降(P＜0.05)，在人际关系敏感、偏执、精神病性方面较对照组明显下降(P＜0.05)。2.4两组患者治疗期间及治疗后安全性评价试验组患者出现不良反应明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；SERS评分亦明显低于对照组(P＜0.05)。当前第1页1 2 3