本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨质增生俗称骨刺，是中老年常患的一种疾病，主要是由于老年患者的关节老化所引起的一种常见生理现象，具有年龄越大患病率越高的现象。在中国，社会老龄化的加重，导致该病的患病率也逐年增加。骨质增生患者在发病期，主要表现为关节处疼痛、麻木现象，从而严重影响骨质增生患者的日常生活。骨质增生病变的实质是由于关节面或边缘等处的特异性病变。增生的骨刺压迫周围软组织、神经、肌肉、血管等组织，严重的会使发病处的局部出现淤血、组织坏死等，加大患者的疼痛以及生活负担。在目前医学领域，传统的中医治疗骨质增生时效果更为显著。骨质增生主要是由于老年患者的关节老化所引起的，具有年龄越大患病率越高的特点，尤其以肥胖的女性居多，50岁以上的老年人骨质增生发生率为98%。然而，中国人口具有社会老龄化的特点，使得中国成为该病发病率较高的国家，主要症状有腰膝关节疼痛、畏寒肢冷等，给生活带来不便，因此，需要加强对该病的重视。就目前的医疗现状来看，在世界医学领域，骨质增生为一种常见的骨骼疾病，对于骨质增生的治疗，西医治疗仍无有效的治疗药物，在发病期，常进行对症处理的原则，如果出现疼痛的表现，服用西药中的消炎镇痛类药物。在短期内，可有较为明显的镇痛效果，但不可长期服用，否则容易出现嗜睡、头痛、烦躁、头晕、恶心等不良现象；对关节变大肿痛或出现神经麻木患者，则采取服用B类维生素药物进行缓解；如出现关节肿胀征象，应进一步检查肿胀部位存在积液，进行穿刺抽取积液的治疗手段。虽然这些对症治疗手段短期效果极为显著，但仍然治标不治本，病情极易反复发作，难以根治。在新兴的治疗手段当中，直流电药物离子导入方法也是治疗骨质增生的手段之一，但这种治疗方法较为高端，难以普及，并且直流电药物离子导入方法本质是运用药物挥发后的充分接触患病位置，从而展现出更为显著的疗效，其缺点在于药物的挥发导致药效不持久，也限制了这种方法的前景。近年来，紫外线疗法的开发，也逐渐在骨质增生患者中使用，其优点在于杀菌、消炎、止痛以及促进伤口愈合等作用，有脱敏的作用以及调节机体免疫力，但也仅能缓解疼痛。因此，仅作为辅助疗法用于临床上治疗骨质增生。手术治疗是骨质增生导致疼痛难忍，严重影响日常生活以及经过药物等非手术治疗无效时的一种治疗手段。手术治疗时，患者不但面临痛苦，而且风险较大。因此，手术治疗不是治疗骨质增生的首选治疗方法。中医方面对于骨质增生的发病有着独有的理论，骨质增生与外伤、劳损过度以及肝肾亏虚有关，是一种仅限于中老年人常见的疾病。在中医疗法中，治疗骨质增生的手段分为以下几种:针灸、按摩、中药外敷以及中药服用。运用针灸治疗骨质增生，其机制是通过针灸疏通血液，加快血液循环，从而减轻患者局部淤血肿胀等现象。针灸还有着消除患处炎性反应的作用。因此，对于轻度的骨质增生以及重症骨质增生的辅助缓解减轻症状，中医中针灸疗法有着很好的效果，但仍然无法将其作为骨质增生治疗的首要治疗手段。按摩治疗和针灸疗法大致相同，也可缓解患者的疼痛，活血化瘀，但仍然无法作为骨质增生治疗的首选。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。飘拂草：为莎草科飘拂草属植物两岐飘拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】味淡；性寒。【归经】肾；膀胱经。【功能主治】清热利尿；解毒。主小便不利；湿热浮肿；淋病；小儿胎毒。【化学成份】含双氢莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氢莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羟基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形态】两歧飘拂草，草本。秆丛生，高20-50cm。全株无毛或有疏柔毛。叶线形，短于秆，宽1-2.5mm，先端急尖或钝；鞘基部革质。花序下的叶状苞片3-4，常1-2片，长于花序。聚伞花序复出或简单；小穗卵形或长圆状卵形，长5-12mm，宽2-3mm，有多数花；鳞片卵形或长圆形，长2-2.5mm，棕褐色，有光泽，有3-5脉，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有缘毛；柱头2。小坚果宽倒卵形，双凸状，长1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有横长圆形网纹，纵肋7-9条，显着隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。藤黄双黄酮（Morelloflavone）：CAS号16851-21-1，分子式C30H20O11，分子量556.48。【药理作用】抗肿瘤。【成分来源】山竹子Garciniamultiflora，藤黄Garciniamorella。木香烃内酯（Costunolide）：CAS号553-21-9，分子式C15H20O2，分子量232.32。【药理作用】抗肿瘤，抗血吸虫，解痉。【成分来源】菊科多属植物均有此成分，以云木香，越西木香，川木香根挥发油为主.【物理性质】无色针状结晶。UV:213(2.41)。IR:2833，1764，1666，1443，1376，1323，1287，1244，1202，1174，1133，1054，1019，994，967，952，942，893，874，863，850，841，815，782。樟柳碱（Anisodine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗胆碱能，解痉剂，唾液分泌抑制剂，散瞳。【成分来源】藏茄Anisodustanguticus[Syn.Scopoliatangutica]。尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，两年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。4个原料药的化学结构：樟柳碱（Anisodine）藤黄双黄酮（Morelloflavone）木香烃内酯（Costunolide）尖叶石松碱（Acrifoline）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮25-35重量份广西狗牙花460-480重量份飘拂草326-328重量份木香烃内酯8-10重量份樟柳碱4-6重量份尖叶石松碱1-2重量份。优选的用于治疗骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤黄双黄酮30重量份广西狗牙花470重量份飘拂草327重量份木香烃内酯9重量份樟柳碱5重量份尖叶石松碱1.5重量份。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗骨质增生药物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮25-35重量份广西狗牙花460-480重量份飘拂草326-328重量份木香烃内酯8-10重量份樟柳碱4-6重量份尖叶石松碱1-2重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤黄双黄酮、广西狗牙花、飘拂草、木香烃内酯、樟柳碱、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度25%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度11%乙醇溶液洗脱NKA大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度11%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LKS01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮30重量份广西狗牙花470重量份飘拂草327重量份木香烃内酯9重量份樟柳碱5重量份尖叶石松碱1.5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤黄双黄酮、广西狗牙花、飘拂草、木香烃内酯、樟柳碱、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度25%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度11%乙醇溶液洗脱NKA大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度11%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LKS01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗骨质增生药物。药物组合物治疗骨质增生疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮30g广西狗牙花470g飘拂草327g木香烃内酯9g樟柳碱5g尖叶石松碱1.5g；制备方法：（1）按原料药配比取藤黄双黄酮、广西狗牙花、飘拂草、木香烃内酯、樟柳碱、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度25%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度11%乙醇溶液洗脱NKA大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度11%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LKS01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮25g广西狗牙花480g飘拂草326g木香烃内酯10g樟柳碱4g尖叶石松碱2g；制备方法：（1）按原料药配比取藤黄双黄酮、广西狗牙花、飘拂草、木香烃内酯、樟柳碱、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度25%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度11%乙醇溶液洗脱NKA大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度11%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LKS01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮35g广西狗牙花460g飘拂草328g木香烃内酯8g樟柳碱6g尖叶石松碱1g；制备方法：（1）按原料药配比取藤黄双黄酮、广西狗牙花、飘拂草、木香烃内酯、樟柳碱、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度25%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度11%乙醇溶液洗脱NKA大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度11%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LKS01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物244g，加入淀粉122g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素78g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物443g，加入淀粉270g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000124g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗骨质增生的药物组合物治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮20重量份木香烃内酯20重量份樟柳碱30重量份尖叶石松碱10重量份。实施例8：治疗骨质增生的药物组合物治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮30重量份木香烃内酯10重量份樟柳碱25重量份尖叶石松碱12重量份。实施例9：治疗骨质增生的药物组合物治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤黄双黄酮23重量份木香烃内酯50重量份樟柳碱10重量份尖叶石松碱8重量份。实验例1：治疗骨质增生的试验研究1资料与方法1.1一般资料选取我市医院近期收治的骨质增生患者50例，其中男25例，女25例；年龄45-65岁，中位年龄54.7岁。将50例患者随机分为治疗组和对照组各25例。2组性别、年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1治疗组药物组合物(实施例1药物组合物)，每次0.7g口服，每日3次，8周为1个疗程。1.2.2对照组给予西药治疗。采用对症处理，如疼痛时可服解热镇痛药物；麻木者可选用B族维生素类药物；关节肿胀有积液者可给予局部抽取积液或局部封闭等疗法。8周为1个疗程。1.3观察指标比较2组的治疗效果，并观察有无食欲减退、上腹痛、腹泻、便秘、恶心呕吐、水肿等不良反应。1.4疗效判定标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中骨质增生疗效标准判定，治愈:局部及相应肢体疼痛等症状消失。好转:局部及相应肢体症状明显减轻。无效:局部及肢体症状、体征无改善或加重。总有效率=(治愈+好转)/总例数*100%。1.5统计学方法计数资料以率(%)表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果治疗组治疗总有效率为92.00%高于对照组的56.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组不良反应发生1例，低于对照组的5例，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1表12组治疗效果比较［例(%)］组别例数治愈好转无效总有效率(%)不良反应治疗组251112292.001对照组25681156.005注:与对照组比较，P＜0.05。当前第1页1 2 3