治疗角膜炎的药物组合物的制作方法

文档序号:11872873阅读:251来源:国知局

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。



背景技术:

真菌性角膜炎是由真菌感染所致的一种致盲率很高的感染性角膜病。目前,因抗生素和糖皮质激素的广泛应用以及角膜接触镜使用的增多,其在我国发病率也明显增加。真菌性角膜炎为一种治疗困难、病程长、致盲率高的眼表感染性疾病,是由真菌直接侵入角膜引起感染所致。单纯药物治疗效果不佳。氟康唑是一种新型三唑类抗真菌药,主要是抑制真菌细胞素 P-450 依赖酶,阻断真菌细胞膜上麦角甾醇的合成,影响其细胞膜的通透性而抑制真菌生长。

伞花烯片(Umbelliprenin): CAS号23838-17-7,分子式C24H30O3,分子量366.49。【成分来源】莳萝子Anethum graveolens。

镰萼虾脊兰:为兰科虾脊兰属植物柔毛虾脊兰Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith;C.lepida W.W.Smith]的假鳞茎和全草。夏、秋季采收,洗净,晒干。【性味】 味辛;甘;性平。【功能主治】 润肺止咳;活血散结;消肿解毒。主急性支气管炎;慢性支气管炎;肺痨咳嗽;瘰疬;跌打损伤;痔疮;毒蛇咬伤。【原植物形态】 柔毛虾脊兰,陆生植物。茎短。叶近基生,4-5枚;叶片椭圆形,长约20cm,宽4-7cm,先端锐尖,基部具短柄。花葶从叶丛中长出,高出叶外;总状花序长8-15cm,疏生多数花;花苞片狭披针形,约等长于花梗(连子房),先端长渐尖;萼片和花瓣均向后反折,长约1.4cm;萼片斜卵状披针形,宽约6mm,先端渐尖呈芒;花瓣淡紫色,狭披针形,宽约1mm,先端渐尖;唇瓣平展,比花瓣和萼片大,3裂,中裂片椭圆形,比侧裂片窄,先端渐尖或锐尖,边缘啮蚀状,侧裂片镰刀状,内弯,紧贴中裂片,先端钝;无距。收载于中药大辞典。

野火绳:本品为椴树科担杆属植物毛果扁担杆Grewia eriocarpa Juss.[G.lantsangensis Hu]的根白皮。秋、冬季挖取根部,剥取根皮,除去栓皮,切段,晒干。【性味】 涩;微苦;凉。【功能主治】 止血;接骨;生肌;解毒。主外伤出血;刀枪损伤;骨折;疮疖红肿。【原形态】 毛果扁担杆 灌木或小乔木,高达8m。嫩枝被灰褐色星状软茸毛。叶互生;时柄长5-10mm;托叶线状披针形,长5-10mm;叶片纸质,斜卵形至卵状长圆形,长6-13cm,宽3-6cm,先端渐尖或急尖,基部偏斜,斜圆形或斜截形,上面散生星状毛,干后变黑褐色,下面被灰色星状软茸毛,边缘有细锯齿;三出脉的两侧脉上升达叶长的3/4,中脉上半部有侧脉3-4对。聚伞花序1-3枝腋生,长1.5-3cm,花序柄长3-8mm;花柄长3-5mm;苞片披针形;花两性;萼片狭长圆形,长6-8mm,内外两面均无毛;花瓣长3mm;腺体短小;雌雄蕊柄被毛;雄蕊离生,长短不一,比萼片短;子房被毛,花柱有短柔毛,柱头盾形,4浅裂或不分裂。核果近球形,直径6-8mm,被星状毛,有浅沟。收载于中药大辞典。

1个原料药化学结构:

伞花烯片(Umbelliprenin)。



技术实现要素:

本发明的目的是克服背景技术的不足,提供一种有效治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的:

制成该治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

伞花烯片36-38重量份 镰萼虾脊兰3120-3130重量份 野火绳1230-1240重量份。

优选的用于治疗角膜炎的药物组合物,是由如下重量份的原料药组成:

伞花烯片37重量份 镰萼虾脊兰3125重量份 野火绳1235重量份。

一种治疗角膜炎的药物组合物,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗角膜炎的药物组合物,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗角膜炎药物。

一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:伞花烯片36-38重量份 镰萼虾脊兰3120-3130重量份 野火绳1230-1240重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取伞花烯片、镰萼虾脊兰、野火绳,混匀,用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为22次,每次提取时间为17小时,每次溶剂用量为原料药总重量的43倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过LK001大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱LK001大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度82%乙醇作为溶剂,加热回流提取9次,每次提取时间为0.8小时,每次溶剂用量为药渣A重量的44倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.09,滤过,药液通过ADS-17大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱ADS-17大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

优选的一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:伞花烯片37重量份 镰萼虾脊兰3125重量份 野火绳1235重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取伞花烯片、镰萼虾脊兰、野火绳,混匀,用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为22次,每次提取时间为17小时,每次溶剂用量为原料药总重量的43倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过LK001大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱LK001大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度82%乙醇作为溶剂,加热回流提取9次,每次提取时间为0.8小时,每次溶剂用量为药渣A重量的44倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.09,滤过,药液通过ADS-17大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱ADS-17大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗角膜炎药物。

药物组合物治疗角膜炎疗效显著。

具体实施方式

实施例1:治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法

治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:伞花烯片37g 镰萼虾脊兰3125g 野火绳1235g;

制备方法:

(1)按原料药配比取伞花烯片、镰萼虾脊兰、野火绳,混匀,用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为22次,每次提取时间为17小时,每次溶剂用量为原料药总重量的43倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过LK001大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱LK001大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度82%乙醇作为溶剂,加热回流提取9次,每次提取时间为0.8小时,每次溶剂用量为药渣A重量的44倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.09,滤过,药液通过ADS-17大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱ADS-17大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例2:治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法

治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:伞花烯片36g 镰萼虾脊兰3130g 野火绳1230g;

制备方法:

(1)按原料药配比取伞花烯片、镰萼虾脊兰、野火绳,混匀,用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为22次,每次提取时间为17小时,每次溶剂用量为原料药总重量的43倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过LK001大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱LK001大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度82%乙醇作为溶剂,加热回流提取9次,每次提取时间为0.8小时,每次溶剂用量为药渣A重量的44倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.09,滤过,药液通过ADS-17大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱ADS-17大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例3:治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法

治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:伞花烯片38g 镰萼虾脊兰3120g 野火绳1240g;

制备方法:

(1)按原料药配比取伞花烯片、镰萼虾脊兰、野火绳,混匀,用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为22次,每次提取时间为17小时,每次溶剂用量为原料药总重量的43倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过LK001大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱LK001大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度82%乙醇作为溶剂,加热回流提取9次,每次提取时间为0.8小时,每次溶剂用量为药渣A重量的44倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.09,滤过,药液通过ADS-17大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱ADS-17大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例4:片剂的制备

取实施例1药物组合物175g,加入淀粉230,混匀,制粒,干燥,加微晶纤维素44g,硬脂酸镁3g,混匀,压制成1100片, 即得药物组合物片剂。

实施例5:胶囊的制备

取实施例2药物组合物320g,加入淀粉270g,混匀,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混匀,装胶囊1200粒,即得药物组合物胶囊。

实施例6:滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 154g水浴(80℃)加热煮熔,加入实施例3药物组合物121g,充分搅拌均匀,以液体石蜡为冷却剂,置玻璃管(4*80cm)中,冷却温度为4℃,滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面为2.4cm,滴速以每分55滴为最佳条件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,即得药物组合物滴丸。

实验例1:治疗角膜炎的试验研究

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我市医院门诊2011-2012年收治真菌性角膜炎患者12例 15眼,均经患眼分泌物涂片发现真菌菌丝孢子确诊。男6例,女6例; 年龄22~65岁,中位年龄 33.5岁。其中农村患者8例,城镇患者 4 例。有角膜外伤史 11 眼,长期应用皮质类固醇或免疫抑制剂 2 眼,戴角膜接触镜感染 2 眼。

1.2 治疗方法

(1) 应用抗真菌药物,0.2% 氟康唑眼液滴眼,每天 6 次;(2) 表面麻醉后清除坏死组织,范围稍大于正常组织; (3) 给予药物组合物溶液洗眼,每天 2~3 次,每次 20~30ml。药物组合物液的制备: 250ml容量瓶及滤菌器高压灭菌消毒,取实施例1药物组合物10g,100℃沸水浸泡 30min 后,经加工提取制成 250ml 药物组合物水提液,用 0.45μm 滤膜抽滤药物组合物水提液,滤后药液为药物组合物溶液,在无菌箱内装入 250ml 无菌瓶内。

1.3 疗效判定标准 (1) 治愈: 角膜溃疡愈合,荧光素染色阴性,前房积脓吸收,角膜水肿后弹力层皱褶消失; (2) 好转: 角膜溃疡明显缩小,前房积脓减少或消失; (3) 无效: 溃疡无变化或扩大,前房积脓增加。

2 结 果

本组 12 例 15眼中治愈 10眼占66.67%; 好转4眼占26.67% ,无效 1 眼占6.67%。且治愈患者复诊无1例复发。

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