本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治角膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
角膜炎属中医花翳白陷、冰翳瑕深、聚星障等范畴，是致盲性眼病，属眼科常见急重症，探求其病因病机，寻求有效治法方药，是眼科工作者亟待解决的问题。热、风、虚、瘀为角膜炎发生的关键病理因素，贯穿疾病的始末，成为角膜炎病情发展演变过程的致病因素和病理基础。其中，热、风侵袭为角膜炎发生的重要病因及始动因素，正气亏虚系角膜炎发生的内在基础与基本转归、亦是导致疾病复发的原因。瘀血既是角膜炎病程中重要病理产物，又为疾病发生、发展、加重的重要病理环节。因此，热、风、虚、瘀交互为患为角膜炎发病的重要病机，四者既可单独致病，又可相互影响。譬如风邪入里可化热； 内火上炎、热极可生风；热盛加之过用寒凉，必致气阴亏虚而致正虚； 火热内结、气阴亏虚均可致瘀； 瘀血久羁、郁久化热，热毒愈盛，致病情进一步加重。如此形成恶性循环，导致病情加重、病势缠绵、顽固难愈，成为角膜炎发病的基本病机。眼部组织结构独特，脉络十分丰富，易产生瘀血，瘀血内停、不通则痛，具体到眼部，可表现为眼痛、眼肿、眼胀、眼部瘀血等； 瘀血内停、血不利则为水，可表现为眼部水肿，上述症状，为角膜炎的基本状症状。因此，瘀血内停亦为角膜炎病理因素之一。素为血瘀体质患者，或因外感风热、风寒，日久因热结、寒凝、痰聚而成瘀； 或因病久气、血、阴、阳亏虚，因虚而成瘀。可见，瘀血为角膜炎病程进展中重要的病理产物。瘀血一经产生，即导致病情进一步发展加重，若瘀血阻滞目中脉络，不通则痛，患眼疼痛日剧； 血不利则为水，患眼黑睛混浊水肿日甚； 瘀血阻滞目络，气血津液不能上承，目失涵养而视昏； 瘀血久羁进而化热，热毒愈盛，致病情进一步加重。
十三年花：为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和叶。根、叶全年均可采，洗净，晒干。【性味】 味淡；微苦；性平。【归经】 心；肺；肝经。【功能主治】 清肝利湿；活血散瘀。主湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。【原植物形态】 铜毛紫云菜 多年生灌木状草本，高约1m。茎直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面昱绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。
藤仲：为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲：Chonemorpha valvata Chatt的根、茎及茎皮。全年均可采，洗净，晒干。【性味】甘；微苦；性微温；小毒。【功能主治】祛风活络；止血。主风湿关节痛；骨折；外伤出血。【原植物形态】 粗壮木质藤本。幼枝被黄色短柔毛，全林均具丰富乳汁。叶对生，宽卵形或近圆形，长15-30cm，宽10-20cm，先端急尖或浑圆，基部圆形，叶背被短柔毛；叶脉明显。顶生聚伞花序，花淡红色；花萼5裂至基部，裂片镊合状排列，内面基部具齿状腺体；花冠近高脚碟状，花冠筒内面被密柔毛，裂片向右覆盖；雄蕊着生于花冠筒中部，花药箭头状，花丝被微柔毛；花盘环状，先端浅裂；于房由2枚离生心皮组成，花柱丝状，先端被微毛。蓇葖双生并行。种子扁平，先端有长绢质种毛。花期春、夏季，果期秋、冬季。收载于中药大辞典。
点腺过路黄：本品为报春花科珍珠菜属植物点腺过路黄Lysimachia hemsleyana Maxim.的全草。夏季采收，晒干。【性味】 微苦；性凉。【功能主治】 清热利湿；通经。主肝炎；肾盂肾炎；膀胱炎；闭经。【化学成份】 全草中分离出氯化钾和混合糖类，初试尚有黄酮类、皂甙、甙、内酯类和有机酸等反应。【药理作用】 利胆作用大鼠每日口服100%点腺过路黄煎剂5m1，连续6星期，在全身麻醉急性实验情况下，与对照组比较，有促进胆汁排泄的作用。如剂量较低或眼用期短，则作用不明显，连续眼煎剂2-3天后，动物大便变稀，颜色变棕褐色，但未发现中毒现象。大鼠无胆囊，故促进胆汁的排泄并非由增强胆囊收缩所引起。收载于中药大辞典。
假荆芥属苷（Nepetin-7-glucoside）：CAS号569-90-4，分子式C22H22O12，分子量478.40。【成分来源】荔枝草 Salvia plebeian.。
仙鹤草内酯 （Agrimonolide）：CAS号21499-24-1，分子式C18H18O5，分子量314.34。【药理作用】能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，并使肠运动停止于松弛状态；也能抑制在体小鼠肠的蠕动。【用途】解除平滑肌痉挛 。【成分来源】蔷薇科植物(日本)龙芽草(仙鹤草) Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
2个原料药化学结构：
仙鹤草内酯 （Agrimonolide） 假荆芥属苷（Nepetin-7-glucoside）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治角膜炎的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
十三年花262-268重量份 藤仲234-238重量份 假荆芥属苷13-16重量份 仙鹤草内酯 5-8重量份 点腺过路黄195-200重量份。
优选的用于防治角膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
十三年花265重量份 藤仲236重量份 假荆芥属苷15重量份 仙鹤草内酯 6重量份 点腺过路黄198重量份。
一种防治角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治角膜炎药物。
一种防治角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：十三年花262-268重量份 藤仲234-238重量份 假荆芥属苷13-16重量份 仙鹤草内酯 5-8重量份 点腺过路黄195-200重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、藤仲、假荆芥属苷、仙鹤草内酯 、点腺过路黄，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，40℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为15.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：十三年花265重量份 藤仲236重量份 假荆芥属苷15重量份 仙鹤草内酯 6重量份 点腺过路黄198重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、藤仲、假荆芥属苷、仙鹤草内酯 、点腺过路黄，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，40℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为15.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治角膜炎药物。
药物组合物防治角膜炎疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治角膜炎的药物组合物及其制备方法
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花265g 藤仲236g 假荆芥属苷15g 仙鹤草内酯 6g 点腺过路黄198g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、藤仲、假荆芥属苷、仙鹤草内酯 、点腺过路黄，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，40℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为15.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治角膜炎的药物组合物及其制备方法
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花262g 藤仲238g 假荆芥属苷13g 仙鹤草内酯 8g 点腺过路黄195g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、藤仲、假荆芥属苷、仙鹤草内酯 、点腺过路黄，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，40℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为15.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治角膜炎的药物组合物及其制备方法
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花268g 藤仲234g 假荆芥属苷16g 仙鹤草内酯 5g 点腺过路黄200g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、藤仲、假荆芥属苷、仙鹤草内酯 、点腺过路黄，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，40℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为15.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物159g，加入淀粉403g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素135g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物160g，加入淀粉320g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 320g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.1cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治角膜炎的药物组合物
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
藤仲250重量份 仙鹤草内酯 5重量份 点腺过路黄260重量份。
实施例8：防治角膜炎的药物组合物
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
假荆芥属苷15重量份 仙鹤草内酯 10重量份 点腺过路黄250重量份。
实施例9：防治角膜炎的药物组合物
防治角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
假荆芥属苷10重量份 仙鹤草内酯 5重量份 点腺过路黄150重量份。
实验例1：防治角膜炎的试验研究
1临床资料
1.1诊断标准
参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》中聚星障(病毒性角膜炎)的诊断标准:(1)干涩畏光,刺痛流泪,视物模糊；(2)常有外感风热或眼部外伤等诱因；(3)角膜星点黔障,或聚或散,或连缀成片,形如树枝或地图状,抱轮红赤；(4)病变区角膜知觉减退；（5）角膜荧光素染色阳性。
1.2一般资料
观察病例共20例(23眼),均为本市医院门诊患者。男10例,女10例；年龄12-70岁；发病时间3天-1年；单眼患病17例,双眼患病3例；发病原因:有外伤史5例,手术史2例,面部疤疹感染3例,原因不明10例。形成溃疡者6眼；角膜荧光素染色均为阳性；裂隙灯下角膜均有水肿,5眼伴见角膜后沉着物(Kp)。
2治疗方法
全部病例均予以药物组合物（实施例1药物组合物）煎液热敷治疗。加减:外感风热者加荆芥、连翘、金银花；肝经湿热者加龙胆草、黄芬；热毒内盛者加板蓝根、大青叶、紫花地丁；虚火上炎者加黄柏、菊花。上药加水1500mL,先用武火煎至水沸,再用文火煎20分钟,过滤取药液；然后再如上法煎取药汁1次,将2次药液混合后备用。用时取千净毛巾浸于药液内湿透,然后拧至湿度、温度适宜时(以患者可耐受为宜),敷于患眼处,每次20-30分钟,每天3-4次。2周为1疗程。1疗程未愈者,间隔3天再行下1疗程,共治疗2疗程。
3疗效标准与治疗结果
3.1疗效标准
参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》川中聚星障(病毒性角膜炎)的疗效标准结合临床情况拟定。治愈:角膜刺激症状消失,浸润吸收,溃疡修复,角膜荧光素染色阴性,裂隙灯下角膜水肿消失,Kp消失或留有少量色素性Kp,视力恢复正常或明显回升。好转:角膜刺激症状减轻,浸润明显吸收,溃疡明显修复,角膜荧光素染色弱阳性,裂隙灯下角膜水肿减轻但未恢复正常,视力有所提高。无效:治疗后角膜症状无明显改善或加重,角膜荧光素染色阳性。
3.2治疗结果
治愈14眼,好转8眼,无效1眼,总有效率为95.65%。