本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
类风湿性关节炎(RA) 属于一种自身免疫性的全身性疾病，患者主要的临床特征表现为慢性、对称性和进行性关节炎，同时伴随全身性多系统受累。在RA 的病情进展和治疗过程中较为常见的一种并发症就是骨质疏松症(OP) 。目前临床治疗该症主要是联合用药，但治疗费用昂贵，还具有一定药物不良反应。类风湿性关节炎(RA) 是一种病因不明以炎性滑膜炎为主的系统慢性疾病。患者的临床特征是肢体各小关节出现侵袭性、多关节的对称性关节炎症，往往累及其它器官组织，且血清类风湿因子呈阳性，可导致患者关节渐渐畸形，最终功能丧失。RA 患者继发性产生 OP 是临床常见并发症，相关调查对绝经后的 RA 女性患者进行研究显示，56% 的女性患者中都出现了骨质疏松症。因此，早期采取有效措施，控制疾病进展，可有效缓解患者骨密度降低。祖国医学认为 OP 属于骨枯、骨瘘、骨痹范畴。《内经》中有云: 肾主骨髓，有骨瘘者，以补肾法治之。肾主骨、藏精，精生髓，而髓藏于骨中，对骨骼具有滋养的作用。因此，肾虚是 RA 患者继发 OP 的重要因素。中医认为肾虚证的根本原因是整体功能失调，机体免疫能力降低，下丘脑 － 垂体 － 性腺轴的功能减退，引起性激素水平降低，骨相关功能下降，最终导致骨密度降低，从而出现继发性骨质疏松症(OP)。适宜应用补肾中药可明显纠正机体功能的减退，缓解机体衰老速度，对治疗及预防 OP 的发生具有重要作用。
小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】 含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。
小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶Petrocosmea minor Hemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶 无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。
樟柳碱（Anisodine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗胆碱能，解痉剂，唾液分泌抑制剂，散瞳。【成分来源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
β-紫罗兰酮（Irisone）：CAS号14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分来源】杏仁 Prunus armeniaca，木香Saussurea lappa [Syn．Aucklandia lappa]，枸杞子 Lycium chinense。
京尼平苷（Geniposide）：CAS号24512-63-8 ，分子式C17H24O10，分子量388.37。【生物活性】止痛剂（鼠 ip，醋酸诱导的扭体模型）；轻泻药（ED50=300mg/kg）。【成分来源】矮梾木 Cornus suecicia，杜仲 Eucommia ulmoides，干地黄 Rehmannia glutinosa[Syn. Rehmannia glutinosa f. huechingensis]，五色梅 Lantana camara，水栀 Gardenia jasminoides var. grandiflora，水栀叶 Gardenia jasminoides var. grandiflora，栀子 Gardenia jasminoides[Syn.Gardenia florida]，栀子叶 Gardenia jasminoides[Syn.Gardenia florida]。
穿心莲黄酮苷C(Andrographidine C):CAS号113963-39-6，分子式C23H24O10，分子量460.44。【成分来源】穿心莲Andrographis paniculata [Syn.paniculata]。
4个原料药的化学结构：
京尼平苷（Geniposide） 樟柳碱（Anisodine）
β-紫罗兰酮（Irisone） 穿心莲黄酮苷C(Andrographidine C)。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
樟柳碱5-15重量份 小金发藓262-268重量份 小石蝴蝶222-226重量份 β-紫罗兰酮13-16重量份 京尼平苷7-9重量份 穿心莲黄酮苷C3-5重量份。
优选的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
樟柳碱10重量份 小金发藓264重量份 小石蝴蝶224重量份 β-紫罗兰酮15重量份 京尼平苷8重量份 穿心莲黄酮苷C4重量份。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：樟柳碱5-15重量份 小金发藓262-268重量份 小石蝴蝶222-226重量份 β-紫罗兰酮13-16重量份 京尼平苷7-9重量份 穿心莲黄酮苷C3-5重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取樟柳碱、小金发藓、小石蝴蝶、β-紫罗兰酮、京尼平苷、穿心莲黄酮苷C，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过LK07 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱LK07 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的78倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：樟柳碱10重量份 小金发藓264重量份 小石蝴蝶224重量份 β-紫罗兰酮15重量份 京尼平苷8重量份 穿心莲黄酮苷C4重量份份；
制备方法：
（1）按原料药配比取樟柳碱、小金发藓、小石蝴蝶、β-紫罗兰酮、京尼平苷、穿心莲黄酮苷C，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过LK07 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱LK07 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的78倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗类风湿性关节炎药物。
药物组合物治疗类风湿性关节炎疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳碱10g 小金发藓264g 小石蝴蝶224g β-紫罗兰酮15g 京尼平苷8g 穿心莲黄酮苷C4g；
制备方法：
（1）按原料药配比取樟柳碱、小金发藓、小石蝴蝶、β-紫罗兰酮、京尼平苷、穿心莲黄酮苷C，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过LK07 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱LK07 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的78倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳碱5g 小金发藓268g 小石蝴蝶222g β-紫罗兰酮16g 京尼平苷7g 穿心莲黄酮苷C5g；
制备方法：
（1）按原料药配比取樟柳碱、小金发藓、小石蝴蝶、β-紫罗兰酮、京尼平苷、穿心莲黄酮苷C，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过LK07 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱LK07 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的78倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳碱15g 小金发藓262g 小石蝴蝶226g β-紫罗兰酮13g 京尼平苷9g 穿心莲黄酮苷C3g；
制备方法：
（1）按原料药配比取樟柳碱、小金发藓、小石蝴蝶、β-紫罗兰酮、京尼平苷、穿心莲黄酮苷C，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过LK07 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱LK07 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的78倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HP20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HP20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物178g，加入淀粉190g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素79g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1200片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物167g，加入淀粉290g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 130g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分45滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
樟柳碱22重量份 β-紫罗兰酮25重量份 京尼平苷35重量份 穿心莲黄酮苷C1重量份。
实施例8：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
樟柳碱35重量份 β-紫罗兰酮15重量份 京尼平苷20重量份 穿心莲黄酮苷C2重量份。
实施例9：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
樟柳碱26重量份 β-紫罗兰酮10重量份 京尼平苷5重量份 穿心莲黄酮苷C4重量份。
实验例1：治疗类风湿性关节炎的试验研究
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2014年4月-2014 年12月期间济南市中医医院门诊收入的30例类风湿性关节炎患者作为研究对象，根据治疗方式的不同分为研究组和对照组，每组各15例。30 例患者中男性 15例，女性15 例；年龄 25～76岁，平均(52.3±8.1)岁；病程0.4～2.2年，平均(1.3±0.5) 年。两组患者在性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义( P＞0.05) 。
1.2 治疗方法
对照组患者给予由南通华山药业生产的阿法骨化醇软胶囊(国药准字 H20000065)，1粒/d；由惠氏制药生产的钙尔奇D片( 国药准字J20080075)，1片/次，每日晚间服用一片。研究组患者给予药物组合物（实施例1药物组合物）治疗，药物组合物5g，随证加减：肾阴虚型加山茱萸、杜仲各 10g； 肾阳虚型给予加淫羊藿 10 g，全蝎 1 g。每日取药剂一副加水 600 ml煎至 300 ml，早晚分服。
1. 3 观察指标
观察两组患者关节晨僵时间、压痛指数(TJS)、肿胀指数(SJS)、休息时疼痛视觉评分并记录，应用健康评价量表(HAQ) 对患者治疗前后日常生活能力进行评价；治疗前后对患者血钙、血磷、骨钙素(OC)、血清皮质醇、25羟维生素 D( 25( OH) D)、骨密度以及Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平进行监测。
1.4 统计学处理
采用SPSS 14.0 软件包进行数据处理，计数资料采用卡方检验，计量资料采用 t 检验，检验结果以 P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后一般情况比较
结果见表1。
表 1 两组患者治疗前后一般情况比较(n=20)
注: 与治疗前比较，* P＜0.05；组间治疗后比较，#P＜0.05。
2.2 两组患者治疗前后骨情况比较
结果详见表 2。
表 2 两组患者治疗前后骨情况比较( n =20)
注: 与治疗前比较，* P＜0.05； 组间治疗后比较，#P＜0.05。
2.3 不良反应
治疗后两组患者均未出现明显不良反应。