水溶性的促凝血药维生素K2固态复合物及其制备方法与流程

文档序号:12075161阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种水溶性的促凝血药维生素K2固态复合物,其特征在于为单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与维生素K2的固态复合物,单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与维生素K2的复合比为2:1。

2.一种单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与维生素K2的固态复合物的制备方法,其特征在于按如下步骤:

1)将维生素K2溶入丙酮中,再将维生素K2丙酮溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中,搅拌,将溶液密封,35-40℃下搅拌4~6天;

2)蒸发除去溶剂丙酮,抽滤除去未参与包结的维生素K2,将所得的滤液蒸干,即得棕红色的晶体,真空干燥,可得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和维生素K2(20)固态复合物。

3.如权利要求2所述的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与维生素K2的固态复合物的制备方法,其特征在于按如下步骤:

1)室温下将2.9~3.1份重量的单-(6-氧-6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精加入到28~32份重量的的蒸馏提纯后的二乙烯三胺中,氮气保护下搅拌至溶解后升温到74~76℃反应7.8~8.2小时,然后减压蒸馏掉不少于50%的二乙烯三胺,把剩余的液体加入到4.8~5.2倍体积的丙酮中,抽滤收集沉淀,重复次操作3~4次,再把丙酮换成无水乙醇进行此操作一次,得粗产物;

2)将上面所得的粗产物溶于水,使用Sephadex G-25凝胶柱分离,以二次蒸馏水为洗脱剂,得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精;

3)将1份重量的维生素K2放入153~166份重量的丙酮中使其溶解,再将该维生素K2丙酮溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精370~380份重量的水溶液中,搅拌,将溶液密封,35-40℃下搅拌4.5~5.5天,维生素K2与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的重量比为1:5.4~5.6;

4)蒸发除去溶剂丙酮,抽滤除去未参与包结的维生素K2,将所得的滤液蒸干,即得棕红色的晶体,真空干燥,可得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和维生素K2固态复合物。

4.如权利要求3所述的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与维生素K2的固态复合物的制备方法,其特征在于维生素K2与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的重量比为1:5.5。

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