本发明涉本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种防治冠心病的药物及其制备方法与应用。
背景技术：
冠心病被称作“人类第一杀手”。美国国家健康统计中心公布的资料表明，心脏病占总死因的35％，其中冠心病死亡占24.1％，居前10位死因之首。据世界卫生组织统计，全世界每年约有1700万人死于冠心病，占疾病死亡总人数的50％以上。在我国冠心病患者高达6000万人，随着物质生活水平的不断提高，冠心病的发病率在不断增加，40岁以后每增加10岁，患病率就要递增1倍左右。据统计，每100位40岁以上的中国人就有4-7人是冠心病患者，每年有几十万人死于冠心病。目前冠心病主要的治疗手段是药物治疗和手术治疗。手术治疗虽可以显著缓解冠心病心绞痛症状，但仍为治标方法，且现有的药物治疗也仅用于缓解冠心病的发作或减少发作频率。因此如何在治标基础上，选择一个能够修复心肌损伤，治疗冠心病引起的心功能低下的治本方法成为临床急需解决的一个问题。
冠心病在中医上属于“胸痹”范畴，其病因是由于瘀血、痰浊、气滞等标实，脏腑虚损之本虚，长期脏腑功能失调，因虚致实。病机为“阳微阴弦，本虚标实”。阳气不足，则其温煦、推动的作用减弱，以致血行不畅，心脉瘀阻。同时，也因阳气不足，痰浊水饮、寒湿之邪易于侵犯，以致脏腑功能失调，经络气血运行不畅。总之，本虚标实是其基本特点,在本虚的基础上，调摄不慎，将息失宜，而致痰浊、水饮、寒邪、瘀血等上冲胸中，痹阻心脉而发为胸痹。
根据“急则治其标，缓则治其本”治疗原则，辨证首先当分清虚实、标本。一般发作期以标实为主，缓解期以本虚为主。故胸痹缓解期宜采用“益气活血”法治本，发作期采用相应治标法，以达到标本兼治的目的。
目前市场上治疗冠心病的口服中药制剂主要以丹参制剂为主，如冠心丹参片(丹参、三七、降香油)、丹参片(丹参)、双丹口服液(丹参、牡丹皮)、丹七片(丹参、三七)、复方丹参片(丹参、三七、冰片)、复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片)等，均以活血为其主要功效，鲜见以益气活血为指导思想的成药。且上述药物中有些含有冰片，冰片具有芳香走窜的特性，耗气伤阳，久服易致心脏功能减退，同时对胃肠道刺激也较大，冠心病兼有胃炎、胃十二指肠溃疡、食道炎的患者，或属于虚寒体质的患者均不宜选用。同时长期服用复方丹参片会导致患者可出现腹胀、乏力等缺钾表现。
本发明药物主要由人参提取物、丹参提取物、微晶纤维素、交联聚维酮等组成，药材采用混合煎煮提取制备而成。药物依据“阳微阴弦，本虚标实”的冠心病病机特点，选择人参药材以治本虚，丹参药材以治标实，最终达到标本兼治的目的。临床观察结果亦表明，该药物对气虚血瘀型冠心病或冠心病合并心功能低下患者，具有较好的治疗作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种防治冠心病的药物及其制备方法与应用，该药物能够明显改善冠心病引起的心功能低下症状，如改善心室收缩功能、左心室内径、左心室容积、射血分数、短轴缩短率和每搏输出量等。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本发明提供的一种防治冠心病的药物，为人参及丹参的提取物，其中人参及丹参提取物中主要成分包含人参皂苷、糖类、丹参酚酸、氨基酸和蛋白质成分。
该防治冠心病的药物的制备方法，包括如下步骤：
a)取人参和丹参，采用回流提取法或超声提取法或动态逆流提取法对人参和丹参进行提取，得到人参和丹参提取液；
b)将步骤a)得到的提取液浓缩、干燥，得到人参和丹参提取物；
c)将步骤b)所得到的人参和丹参提取物制备成片剂(包括缓控释片、含片)、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、吸入剂、注射剂即成。
所述人参为五加科植物人参(Panax Ginseng C.A.Mey)的根、根茎、叶、花及其炮制品；所述丹参为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的根或根茎及其炮制品。
其中，所述回流提取法为：将人参及丹参药材加水，设定温度为30-60℃，温浸浸泡1-2小时，再回流提取三次，每次提取1-2小时，提取液滤过，合并。
其中，所述超声提取法为：将人参及丹参药材加水，设定超声参数为20-40kHz，200-2000W，超声提取3次，每次1-2小时，提取液滤过，合并。
其中，所述动态逆流提取法为：将人参及丹参分4个提取罐投料，加水提取3次，每次1-2小时，第1罐的第2次提取液到规定时间放出，加入至第2罐进行第1次提取，第2罐第2次提取液加入水或一定浓度乙醇提取出料后再加入第3罐进行第1次提取，依次循环使用，直至4罐全部提取，所有提取液滤过，合并。
所述浓缩为减压低温浓缩，浓缩温度为50-60℃，浓缩后药液相对密度为1.10-1.20。
所述干燥为真空干燥、微波减压干燥或喷雾干燥。
所述片剂的制备方法为：将所得到的人参及丹参提取物，粉碎过100目筛，所得提取物粉末中，加入交联聚维酮和微晶纤维素过100目筛，混合均匀；所得的混合粉末，加入一定浓度的乙醇制软材，过筛制粒，干燥，整粒，加0.5％的硬脂酸镁混匀，压片，所得素片，置薄膜包衣机中，喷入包衣液，包衣，即成片剂；所述颗粒剂制备方法为：将所得到的人参及丹参提取物，加入麦芽糊精，蔗糖粉，混合均匀，制软材，或干压制粒，粒度为16目的颗粒，干燥，得到本药物的颗粒剂；将人参及丹参提取物，加入微型纤维素，交联聚维酮，滑石粉/硬脂酸镁，混合均匀，置自动胶囊机中，装入3#胶囊，得到本药物的胶囊剂；将所得到的人参及丹参提取物，加入水使溶解，过D101型大孔树脂，水洗除去糖、蛋白类，再使用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩干燥即得精制物，加入注射用水充分溶解，再经活性炭处理，调节pH至中性，搅匀，滤过分装，流通蒸汽100℃，30min灭菌，即得本药物的注射剂。
本发明将人参及丹参的提取物在制备防治冠心病的药物中的应用，尤其用于对气虚血瘀型冠心病或冠心病合并心功能低下病药物中的应用；其具有较好的治疗作用。
与现有技术相比，本发明的优点：
1、处方合理，药效显著。该药物能够明显改善冠心病引起的心功能低下症状，如改善心室收缩功能、左心室内径、左心室容积、射血分数、短轴缩短率和每搏输出量等；根据冠心病发作的中医病机，采取人参大补元气，健脾养心；用于冠心病心绞痛患者气虚之症。采取丹参活血通络，化瘀止痛，用于患者血瘀之症，两者联用，共发挥益气活血之功；同时药效结果显示该药物对于冠心病，尤其是气虚血瘀型兼具心功能低下和年老体弱效果更佳；为冠心病，尤其是兼具心功能低下的治疗，带来一种新型的治疗选择，较好地弥补了市场空间。
2、该药物作用机制明确，采用中医理论辨证论治原则，深入分析其“证”发生的本质，同时避免了目前市场上药物存在的缺陷，具有多组分、多环节、多靶点的综合调节修复心肌细胞和心肌小血管再生功能；通过降低心肌耗氧量，改善心脏血流动力学，促进心肌细胞再生，降低血液粘度等发挥治疗作用。
3、该药物可避免其他市场上丹参制剂长期服用引起的低血钾症和冰片引起气短的不良反应。
4、该药物物质基础研究充分，成分明确，质量控制严格，作用机制明确，药效显著。
附图说明
图1为冠脉结扎致大鼠心功能低下各组的超声心动图(其中A为正常组，B为模型组，C为丹参片组，D为实施例1药物)。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面结合附图和具体实施方式对本方面作进一步的详细说明。
实施例1
步骤1、提取液的制备：取五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥根及根茎14kg，取唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎6kg，均切成厚片，加水200L浸泡2小时，再回流提取三次，每次2小时，每次加水160L，提取液分别滤过，合并，得提取液。
步骤2、提取物的制备：将上述提取液，置于单效或双效减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)，再于60℃减压干燥，碎粉，即得人参及丹参提取物。
步骤3、取人参及丹参提取物、交联聚维酮和微晶纤维素，碎粉过100目筛，混合均匀。
步骤4、取上述混合后的粉末，加入80％乙醇制软材，过18目筛，制粒，整粒。
步骤5、取整粒后的颗粒，加0.5％的硬脂酸镁，压片。
步骤6、配制包衣液，取上述素片，置薄膜包衣机中，喷入包衣液，包衣即得。
实施例2
步骤1、提取液的制备：取五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥根及根茎14kg，取唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎6kg，均切成厚片，加水200L，设定超声参数，超声频率为40kHz，超声功率为1000W，超声提取三次，每次2小时，每次加水160L，提取液分别滤过，合并，得提取液。
步骤2、提取物的制备：将上述提取液，置于单效或双效减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)，再于60℃减压干燥，碎粉，即得人参及丹参提取物。
步骤3、取人参及丹参提取物、交联聚维酮和微晶纤维素，碎粉过100目筛，混合均匀。
步骤4、取上述混合后的粉末，加入80％乙醇制软材，过18目筛，制粒，整粒。
步骤5、取整粒后的颗粒，加0.5％的硬脂酸镁，压片。
步骤6、配制包衣液，取上述素片，置薄膜包衣机中，喷入包衣液，包衣即得。
实施例3
步骤1、提取液的制备：取五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥根及根茎70kg，取唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎30kg，均切成厚片，进行罐组式动态逆流提取，分4罐投料，每罐25kg，加水提取3次，每次2小时。第1罐的第2次提取液到规定时间放出，加入至第2罐进行第1次提取，第2罐第2次提取液加入水或一定浓度乙醇提取出料后再加入第3罐进行第1次提取，依次循环使用，直至4罐全部提取，所有提取液滤过，合并。
步骤2、提取物的制备：将上述提取液，置于单效或双效减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)，再于60℃减压干燥，碎粉，即得人参及丹参提取物。
步骤3、取人参及丹参提取物、交联聚维酮和微晶纤维素，碎粉过100目筛，混合均匀。
步骤4、取上述混合后的粉末，加入80％乙醇制软材，过18目筛，制粒，整粒。
步骤5、取整粒后的颗粒，加0.5％的硬脂酸镁，压片。
步骤6、配制包衣液，取上述素片，置薄膜包衣机中，喷入包衣液，包衣即得。
实施例4
步骤1、提取液的制备：取五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥叶30kg，取唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎10kg，切成厚片，加水500L浸泡2小时，再回流提取三次，每次2小时，每次加水400L，提取液分别滤过，合并，得提取液。
步骤2、提取物的制备：将上述提取液，置于单效或双效减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)，再于60℃减压干燥，碎粉，即得人参及丹参提取物。
步骤3、取人参及丹参提取物、交联聚维酮和微晶纤维素，碎粉过100目筛，混合均匀。
步骤4、取上述混合后的粉末，加入80％乙醇制软材，过18目筛，制粒，整粒。
步骤5、取整粒后的颗粒，加0.5％的硬脂酸镁，压片。
步骤6、配制包衣液，取上述素片，置薄膜包衣机中，喷入包衣液，包衣即得。
实施例5
将上述实例1、例2、例3、例4中人参及丹参提取物，量取60g，加入乙基纤维素6g，硬脂酸10g，微晶纤维素24g，混合均匀。喷入一定量的水制软材，将软材置微丸机中挤出制粒，滚圆，干燥，即得本药物缓释微丸剂。
实施例6
将上述实例1、例2、例3、例4中人参及丹参提取物，称取100g，加入麦芽糊精60g，蔗糖粉10g，混合均匀，制软材，或干压制粒，粒度为16目的颗粒，干燥，得到本药物的颗粒剂。
实施例7
上述实例1、例2、例3、例4中人参及丹参提取物，称取100g，加入微型纤维素20g，交联聚维酮10g，滑石粉/硬脂酸镁1g，混合均匀，置自动胶囊机中，装入3#胶囊，得到本药物的胶囊剂或取实施例5中的缓释微丸，置自动胶囊机中，装入1#胶囊，得到本药物的缓释胶囊剂。
实施例8
上述实例1、例2、例3、例4中人参及丹参提取物，称取20g，加入1000ml水使溶解，过D101型大孔树脂，水洗除去糖、蛋白类，再使用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩干燥即得精制物，加入注射用水充分溶解，再经活性炭处理，调节pH至中性，搅匀，滤过分装，流通蒸汽100℃，30min灭菌，即得本药物的注射剂。
冠状动脉结扎(CAL)致大鼠心功能低下药效试验：
SPF级大鼠于实验室饲养一周后，以10mL/kg腹腔注射3.5％水合氯醛麻醉，仰卧固定于大鼠板上。在大鼠左侧第4、5肋间切口，打开胸腔，撕开心包，轻压胸廓挤出心脏，用0号手术线于左心耳下2mm处结扎冠状动脉左前降支，立即将心脏放回胸腔，关闭切口，缝合皮肤。各组动物自造模后第二天开始，按照10mL/kg灌胃给药，每天1次，连续6周。正常对照组和模型对照组灌胃同体积蒸馏水。分别于造模后(药前)、药后1周、药后2周、药后4周及药后6周，用Vevo 770小动物高分辨率超声影响系统，选用RMV-716探头，在17.5MHz的频率下，于大鼠左侧胸骨旁获取左室乳头肌水平短轴切面，进行超声心动图检查。
指标检测如下：
超声心动图检测：测量左心室舒张末期和收缩末期的前壁厚度、后壁厚度及左室内径，计算左心室容积，射血分数、短轴缩短率、每搏输出量；所有测量结果均取3个连续心动周期测量数据的平均值。
血液学检测：药后6周超声检查结束后，于腹主动脉取血，分离血清；按照试剂盒说明，测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。
试验结果：
如图1冠脉结扎致大鼠心功能低下各组的超声心动图(其中A为正常组，B为模型组，C为丹参片组，D为实施例1药物)所示；结果显示：与模型对照组比较，实施例1药物能明显改善超声心动图所显示的各项心功能指标：左心室前壁缺血区厚度显著增加，收缩末期左心室内径和容积显著降低，短轴缩短率、射血分数和每搏输出量均显著提高(与模型对照组或自身组的药前值比较均p<0.05或p<0.01)，并且优于阳性药物组。血液学检测结果如下表1所示：
表1冠脉结扎致大鼠心功能低下血液学指标检测结果(X+S,n＝12)
以上实施例仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，有关技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型，因此所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。