本发明涉及肠溶空心胶囊，具体是一种植物肠溶空心胶囊及其生产方法。
背景技术：
胶囊生产已有170多年的历史，是一种延用已久的老剂型。由于胶囊具有丸片等口服制剂所不具有的特点，如使用方便、能遮盖药物的嗅味、释药速度快、剂量准确、稳定性好、易于保存,因此胶囊剂仍然是一种较好的剂型。从药物的生物利用度来考虑，胶囊剂的生产比片剂要优越得多。目前，国外生产的胶囊剂品种越来越多，如常见的硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、软胶囊等，尤其是肠溶胶囊，由于其独特的肠溶特性而引起了医学界及医药包装界的极大兴趣。
肠溶胶囊剂可以是硬胶囊(即空心胶囊)或软胶囊剂中的一种，是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，使其在胃液中不溶解而进入人体肠道崩解溶化而释放出活性成分，发挥局部或是全身治疗的作用。现在肠溶胶囊的制备方法主要有：甲醛浸渍法、包衣法和原料混合法。甲醛浸渍法的影响因素较多，不适合工业化生产。目前上市的肠溶空心硬胶囊均为明胶胶囊外包肠溶衣制成。包衣所制得的肠溶胶囊面临着难以克服的问题和缺陷，例如大量使用有机溶剂、胶囊表面出现“橙皮”现象，即表面粗糙，有斑点、缺乏表面均一性，更为严重是包衣的脱落和剥落情况出现，失去明胶胶囊壳优雅，透明的外观。随着新型材料的不断涌现，直接采用原辅料制备优质、价廉、来源丰富、安全的肠溶空心胶囊产品成为了人们研究的热点和难点。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种植物肠溶空心胶囊及其生产方法，其克服了明胶可能存在的食用安全隐患，在原有明胶肠溶空心胶囊生产工艺上进行改进，省去了复杂繁琐的包衣过程，安全经济且生产工艺简单。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种植物肠溶空心胶囊，按重量计，包括0.5～10份凝胶剂、5～45份成膜剂和100份蒸馏水；所述凝胶剂为复合植物胶，此复合植物胶按重量计包括0.1～5.0份海藻胶，0.1～5.0份植物籽胶或微生物食用胶，以及0.1～5.0份钾盐；所述成膜剂为纤维素的衍生物。
所述的海藻胶为褐藻胶，即褐藻酸钠。
所述的植物籽胶或微生物食用胶采用结冷胶、黄原胶、卡拉胶、魔芋胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶中的一种或多种的混合物。
所述的钾盐采用食品级氯化钾或柠檬酸钾中的一种或两种的混合物。
所述的成膜剂采用低粘度羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基淀粉中的一种或多种的混合物。
所述的钙盐采用食品级氯化钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、乙酸钙中的一种或多种的混合物。
一种植物肠溶空心胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
(1)溶胶：按重量计，将0.5～10份凝胶剂和5～45份成膜剂加入100份80～95℃的蒸馏水中，机械搅拌0.5～5小时使凝胶剂和成膜剂充分混合和溶胀，得到胶液，并保持恒温养胶2～10小时；其中，所述凝胶剂为复合植物胶，此复合植物胶按重量计包括0.1～5.0份海藻胶，0.1～5.0份植物籽胶或微生物食用胶，以及0.1～5.0份钾盐；所述成膜剂为纤维素的衍生物；
(2)真空脱泡：将溶胶后的胶液采用真空脱泡装置除泡，温度控制在40～95℃，真空度控制在0.01～0.1MPa，除泡处理时间为1.0～5.0小时；
(3)蘸胶制坯：将不锈钢模具涂油后在40～70℃的真空脱泡后的胶液中蘸胶3～5秒，翻转模杆三次定型，得到胶坯；
(4)交联：将定型的胶坯连同不锈钢模具浸入1.0～20wt％的钙盐溶液中交联10～300秒；
(5)清洗：将交联后的胶坯连同不锈钢模具在蒸馏水中清洗2～6次；
(6)干燥：将清洗后的胶坯连同不锈钢模具在温度为28～60℃、相对湿度为30～50％的环境中干燥处理1.0～6小时；
(7)冷却、拔壳、剪切、套合，即得到植物肠溶空心胶囊。
所述的海藻胶采用褐藻胶；所述的植物籽胶采用结冷胶、黄原胶、卡拉胶、魔芋胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶中的一种或多种的混合物；所述的钾盐采用食品级氯化钾或柠檬酸钾中的一种或两种的混合物。
所述的成膜剂采用低粘度羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基淀粉中的一种或多种的混合物。
所述的钙盐采用食品级氯化钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、乙酸钙中的一种或多种的混合物。
采用上述方案后，本发明方法以复合植物胶为凝胶剂，以纤维素的衍生物作为成膜剂和崩解剂，钾离子作为促凝剂制备混合胶液，采用真空除泡、蘸胶成膜、离子交联，恒温低湿干燥等工序制备不含合成树脂的非明胶植物肠溶空心胶囊。本发明以安全经济的植物胶代替传统的明胶，克服了明胶可能存在的食用安全隐患，在原有明胶肠溶空心胶囊生产工艺上进行改进，不需要进行肠溶包衣过程，一次蘸胶成型然后用钙离子交联，省去了复杂繁琐的包衣过程，具有配方简单、安全经济且生产工艺简单的优点。
进一步地，本发明中，复合植物胶中的海藻胶采用褐藻胶，褐藻胶是从褐藻类的海带、巨藻或马尾藻中提取的一种多糖碳水化合物，一般以褐藻酸的钠盐形式存在，具有良好的成膜性能。当水合的褐藻酸盐与少量钙离子作用时，会大大增加溶液的粘度，提高成膜性能，适合于制备肠溶胶囊。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
本发明的一种植物肠溶空心胶囊，按重量计，包括0.5～10份凝胶剂、5～45份成膜剂和100份蒸馏水。所述凝胶剂为复合植物胶，此复合植物胶按重量计包括0.1～5.0份海藻胶、0.1～5.0份植物籽胶或微生物食用胶，以及0.1～5.0份钾盐；所述成膜剂为纤维素的衍生物。
本发明一种植物肠溶空心硬胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
(1)溶胶：按重量计，将0.5～10份凝胶剂和5～45份成膜剂加入100份80～95℃的蒸馏水中，机械搅拌0.5-5小时使凝胶剂和成膜剂充分混合和溶胀，得到胶液，并保持恒温养胶2～10小时；其中，所述凝胶剂为复合植物胶，此复合植物胶包括0.1～5.0份海藻胶，0.1～5.0份植物籽胶或微生物食用胶，以及0.1～5.0份钾盐；所述成膜剂为纤维素的衍生物；
(2)真空脱泡：将溶胶后的胶液采用真空脱泡装置除泡，温度控制在40～95℃，真空度控制在0.01～0.1MPa，除泡处理时间为1.0～5.0小时；
(3)蘸胶制坯：将不锈钢模具涂油后在40～70℃的真空脱泡后的胶液中蘸胶3～5秒，翻转模杆三次定型，得到胶坯；
(4)交联：将定型的胶坯连同不锈钢模具浸入1.0～20wt％的钙盐溶液中交联10～300秒；
(5)清洗：将交联后的胶坯连同不锈钢模具在蒸馏水中清洗2～6次；
(6)干燥：将清洗后的胶坯连同不锈钢模具在温度为28～60℃、相对湿度为30～50％的环境中干燥处理1.0～6小时；
(7)冷却、拔壳、剪切、套合，即得到植物肠溶空心硬胶囊。
本发明中，所述的海藻胶采用褐藻胶(即褐藻酸钠)。所述的植物籽胶采用结冷胶、黄原胶、卡拉胶、魔芋胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶中的一种或多种的混合物。所述的钾盐采用食品级氯化钾或柠檬酸钾中的一种或两种的混合物。所述成膜剂为纤维素的衍生物，具体地，所述的成膜剂采用低粘度羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基淀粉中的一种或多种的混合物。所述的钙盐采用食品级氯化钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、乙酸钙中的一种或多种的混合物。
实施例1：
在加热至85℃的100份蒸馏水中依次边搅拌边加入0.2份的柠檬酸钾、0.5份的褐藻胶、0.4份的卡拉胶、0.2份黄原胶和10份动力粘度为3～30cP的羟丙基甲基纤维素，搅拌时间为0.5h，补水4份，在温度为85℃、真空度0.02MPa的条件下，抽真空除泡2小时，然后自然降温至55℃养胶5小时后蘸胶成膜，在浓度为5.0wt％的氯化钙溶液中交联300s，清洗2次后在相对湿度为36％、温度为40℃条件下，干燥2小时得到植物肠溶空心胶囊。
实施例2：
在加热至85℃的100份蒸馏水中依次边搅拌边加入4.0份的氯化钾、2.0份的褐藻胶、0.3份的结冷胶、0.3份的魔芋胶和20份动力粘度为3～30cP的羟丙基淀粉，搅拌时间为2小时，补水4份，在温度为85℃、真空度0.04MPa的条件下，抽真空除泡3小时，然后自然降温至55℃养胶3小时后蘸胶成膜，在浓度为10.0wt％的柠檬酸钙溶液中交联100s，清洗4次后在相对湿度为36％、温度为45℃下，干燥2小时得到植物肠溶空心胶囊。
实施例3：
在加热至90℃的100份蒸馏水中依次边搅拌边加入0.5份柠檬酸钾、5.0份的褐藻胶、0.3份结冷胶、0.4份的刺槐豆胶和10份动力粘度为3～30cP的羟丙基纤维素，搅拌时间为4小时，补水4份，在温度为85℃、真空度0.06MPa的条件下，抽真空除泡2小时，然后自然降温至55℃养胶2小时后蘸胶成膜，在浓度为5.0wt％的乳酸钙溶液中交联50s，清洗3次后在相对湿度为36％，温度为35℃下，干燥4小时得到植物肠溶空心胶囊。
实施例4：
在加热至95℃的100份蒸馏水中依次边搅拌边加入2.0份柠檬酸钾、2.0份褐藻胶、0.5份结冷胶、3.0份阿拉伯树胶和40份动力粘度为3～30cP的羟丙基甲基纤维素，搅拌时间为0.5小时，补水4份，在温度为85℃、真空度0.08MPa的条件下，抽真空除泡5小时，然后自然降温至60℃养胶5小时后蘸胶成膜，在浓度为10wt％乙酸钙和8wt％葡萄糖酸钙的溶液中交联200s，清洗5次后在相对湿度为36％、温度为30℃干燥5小时得到植物肠溶空心胶囊。
实施例5：
在加热至87℃的100份蒸馏水中依次边搅拌边加入0.2份氯化钾、0.2份柠檬酸钾、1.0份褐藻胶、2份的黄原胶、0.4份结冷胶、0.4份瓜尔豆胶和15份动力粘度为3～30cP的羧甲基纤维素，搅拌时间为3.0小时，补水4份，在温度为85℃、真空度0.01MPa的条件下，抽真空除泡1小时，然后自然降温至50℃养胶10小时后蘸胶成膜，在浓度为5wt％的葡萄酸钙溶液中交联60s，清洗6次后在相对湿度为36％、温度为30℃下干燥处理6小时得到植物肠溶空心胶囊。
下表为本发明的实施例1－5与对比例(市售的明胶包衣肠溶胶囊)各项性能的对比数据：
根据＜＜中华人民共和国药典2015＞＞和相关国家标准，取一百粒样品进行检测。
本样品干燥失重(即含水率)为5～8％，优于市售明胶胶囊的12.5～17.5％；
本样品在模拟胃液中2小时以上不崩解，在模拟肠液中0.5小时内崩解完全，符合2015版中国药典规定；
在脆碎度测试中，样品无破裂或者出现瘪头现象，符合2015版中国药典的规定。
上述实施例仅用于解释说明本发明的发明构思，而非对本发明权利保护的限定，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应落入本发明的保护范围。