本发明属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种沙芬酰胺胃溶型微丸片及其制备方法。
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：沙芬酰胺(safinamide)是一种钠通道和钙通道复合阻断剂，释放谷氨酸，又是选择性mao-b抑制剂，能选择性影响放电不正常的神经元而不改变正常神经元的活动。ⅱ期临床研究表明，它与多巴胺受体激动剂联用可明显减轻运动症状，如震颤、动作困难等，现已在欧洲进入ⅲ期临床试验。利鲁唑(riluzolc)是钠离子通道抑制剂，又是谷氨酸盐拮抗剂。研究者对mptp诱导的pd动物，同时注射利鲁唑，发现与空白对照组动物行为无显著性差别，这说明利鲁唑具有一定的da能神经保护作用。2015年2月26日，欧盟委员会已经批准了newron和zambon公司的沙沙芬酰胺作为左旋多巴单药或与其他帕金森氏病（pd）药物联合治疗中晚期特发性帕金森氏症时的辅助治疗药物。沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对mao-b具有高度特异性，因此可以限制或消除饮食限制，这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，沙非酰胺有双重作用机制，除可抑制mao-b外，还具有抑制谷氨酸释放的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，沙非酰胺更能满足市场上的关键未得到满足需求，目前的mao-b抑制剂，特别是的azilect，也已经提出了具有神经保护作用，但临床数据并不能充分支持这一假设。因此，沙芬酰胺很可能会成为更受医生青睐的药品。无论如何，医生对这个药物药寄予厚望，相信它能减缓疾病的进展。对于吞咽困难的患者，特别是儿童和老人，开发一种既安全有效、服用方便，又能保证剂量准确的产品是非常必要的。技术实现要素：本发明提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的沙芬酰胺胃溶型微丸片。本发明的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。本发明的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药沙芬酰胺制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。本发明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片，由以下组分组成：沙芬酰胺10-50份填充剂100-500份崩解剂15-50份粘合剂15-50份润滑剂1-10份高分子包衣材料2-6份增塑剂1-4份抗黏剂1-4份颜料2-5份其中，沙芬酰胺微丸，由以下组分组成：沙芬酰胺10-50份微丸丸芯100-200份粘合剂15-30份抗黏剂1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。优选的，本发明所述沙芬酰胺胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：沙芬酰胺10-50份微晶纤维素100-300份低取代羟丙纤维素15-50份硬脂酸镁1-5份羟丙甲纤维素2-10份氧化铁2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，沙芬酰胺微丸，由以下组分组成(重量百分比)：沙芬酰胺10-50份微丸丸芯100-200份羟丙甲纤维素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本发明的另一个目的在于提供沙芬酰胺胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将沙芬酰胺微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀；6)压成0.1～0.5g重的片，片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将普通型高分子包衣材料、增塑剂、抗黏剂、颜料加入乙醇中，使其均匀分散；8)将称好的片放入包衣锅中，将步骤7)中溶液均匀喷洒在沙芬酰胺微丸片上，即可。本发明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片相对常规片剂具有以下特点：该胃溶型微丸片不仅可以直接吞服，而且对于吞咽困难的患者，可以将其溶于水中先行崩解为微丸再服下，不易粘连到容器壁上，可保证用药剂量准确，提高了患者服药顺应性。本发明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片，还具有以下有益效果：(1)剂量主要针对儿童用药，服用方便，便于携带；(2)沙芬酰胺有苦味，包衣可以掩盖苦味，药物顺应性好；(3)药片在水中能迅速崩解成微丸，方便儿童吞咽，在胃液中迅速将主药释放，生物利用度高；(4)主药微丸经胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了药物稳定性，便于贮存。具体实施方式通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。实施例1沙芬酰胺胃溶型微丸片制备1.1处方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺20g淀粉丸芯150g羟丙甲纤维素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水300g乙醇100gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片1.2制备上述处方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将沙芬酰胺微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例2沙芬酰胺胃溶型微丸片制备2.1处方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺10g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水250g乙醇100gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片2.2制备上述处方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将沙芬酰胺微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例3沙芬酰胺胃溶型微丸片制备3.1处方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺30g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水260g乙醇150gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片3.2制备上述处方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将沙芬酰胺微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。当前第1页12