本发明涉及一种片剂及其制备方法。
背景技术：
：蛋黄卵磷脂由蛋黄中分离获得，属动物胚胎磷脂，含有人体不可缺少的营养物质包括微量元素。蛋黄卵磷脂可将胆固醇乳化为极细的颗粒再透过血管壁被组织利用，可降低血浆中胆固醇沉积的危险。蛋黄卵磷脂是大豆磷脂的升级产品，更容易被人体吸收，蛋黄卵磷脂特点：促进脑功能、预防老年痴呆、保护心脑血管、无毒副作用，纯度高、吸收好。制粒压片工艺分为：湿法制粒压片、一步制粒压片和干法制粒压片。干法制粒压片工艺：(药物+辅料)→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒→混合→压片。湿法制粒压片工艺：将药物+辅料过筛，采用湿润剂或制浆法将原辅料混合均匀后制粒。蛋黄卵磷脂的性状为乳白色或淡黄色粉末或蜡状固体；轻微特臭，触摸时有轻微滑腻感，蛋黄卵磷脂在乙醇、乙醚、氯仿或石油醚中溶解，在丙酮和水中几乎不溶。由于蛋黄卵磷脂自身的特性，一步制粒压片工艺不适合类脂类物质制备片剂；而采用干法制粒压片制备蛋黄卵磷脂片工艺难度大，设备要求高，所以基本被摒弃。若采用现有的湿法制粒压片工艺，不仅流程复杂，而且片芯易出现松散掉粉、硬度低；如果增加硬度使其符合要求，则片芯又难以崩解，崩解度不符合要求。所以，目前单纯以蛋黄卵磷脂为主要活性成分的药品基本上都采用软胶囊制剂生产。技术实现要素：相对于软胶囊制剂，片剂具有自动化生产程度高、片重差异小等优点。因此，本发明致力于提供的一种蛋黄卵磷脂片及其制备方法，以解决目前单纯以蛋黄卵磷脂为主要活性成分的药品都采用软胶囊制剂生产，价格昂贵，成本高，且现有蛋黄卵磷脂片生产工艺难以满足药典和生产要求的问题。蛋黄卵磷脂片包括蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂和润滑剂；蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂与润滑剂的质量比为(180～220)∶(500～520)∶(210～230)∶(40±5)。上述蛋黄卵磷脂片按以下步骤制备：一、将所有原材料过筛，然后按(180～220)∶(500～520)：(210～230)：(40±5)的质量比称取蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂和润滑剂；二、将称取的蛋黄卵磷脂和填充剂混合高速搅拌制粒，干燥颗粒水分<2％；三、将称取的崩解剂加水制浆，然后高速搅拌制粒，干燥颗粒水分<2％；四、将步骤二和步骤三得到的颗粒和称取的润滑剂混合、压片，即得到蛋黄卵磷脂片片芯，包衣后得到蛋黄卵磷脂片。本发明蛋黄卵磷脂片片芯的崩解时间为15～25分钟，硬度为40～45，硬度数据由ypd-200c片剂硬度测试仪设备检测得出。本发明蛋黄卵磷脂片的片芯不松散掉粉、硬度适中，同时崩解度好，符合药典关于片剂的要求。而且，本发明蛋黄卵磷脂片中每片中蛋黄卵磷脂的含量稳定、统一，使用安全性高。本发明方法采用高速搅拌制粒，将类脂类的蛋黄卵磷脂均匀的分散于填充剂中，然后再与同等粒径的崩解剂颗粒和粉末状的润滑剂混合进行压片，避免了水与蛋黄卵磷脂的接触，并实现了各种成分的均匀分散。具体实施方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。具体实施方式一：本实施方式蛋黄卵磷脂片包括蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂和润滑剂；蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂与润滑剂的质量比为(180～220)∶(500～520)∶(210～230)∶(40±5)。本实施方式蛋黄卵磷脂片还包括薄膜包衣剂，进行包衣。具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：填充剂为可压性淀粉、玉米淀粉或糊精。其它与实施方式一相同。具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二的不同点是：崩解剂由崩解剂a和崩解剂b组成，崩解剂a为羧甲基淀粉钠，崩解剂b为羟丙纤维素、微晶纤维素、立崩纤维素或聚维酮。其它与实施方式一或二相同。具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一、二或三的不同点是：崩解剂a与崩解剂b的质量比为(65～75)∶(145～155)。其它与实施方式一、二或三相同。具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一的不同点是：润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅或滑石粉。其它与实施方式一至四之一的相同。具体实施方式六：本实施方式蛋黄卵磷脂片按以下步骤制备：一、将所有原材料过筛，然后按(180～220)∶(500～520)：(210～230)：(40±5)的质量比称取蛋黄卵磷脂、填充剂、崩解剂和润滑剂；二、将称取的蛋黄卵磷脂和填充剂混合高速搅拌制粒，干燥颗粒水分<2％；三、将称取的崩解剂加水制浆，然后高速搅拌制粒，干燥颗粒水分<2％；四、将步骤二和步骤三得到的颗粒和称取的润滑剂混合、压片，即得到蛋黄卵磷脂片片芯，包衣后得到蛋黄卵磷脂片。蛋黄卵磷脂难溶于水，遇水后体积膨胀，形态呈膏状，若采用湿法制粒，制备过程中水分会导致崩解剂性能下降，在片芯崩解后分散成片状大颗粒，分散的细小颗粒在短时间沉积呈团状，难以容散。本实施方式步骤三将粉末状的崩解剂制浆造粒，通过造粒将崩解剂制成与步骤二所制备颗粒粒径相同的颗粒，从而避免了粉末状崩解剂团聚或被吸附导致的分散不均的问题。本实施方式方法在蛋黄卵磷脂制粒工艺过程做到高速搅拌无水制粒，再与崩解剂高速搅拌制粒混合，压片，可使得崩解后蛋黄卵磷脂直接从颗粒中释放出来，分散度高，崩解时速快。具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式六的不同点是：填充剂为可压性淀粉、玉米淀粉或糊精；润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅或滑石粉。其它步骤及参数与实施方式六相同。具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式六或七的不同点是：步骤三中用高效湿法混合制粒机进行高速搅拌制粒。其它步骤及参数与实施方式六或七相同。具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式六、七或八的不同点是：步骤三中崩解剂由崩解剂a和崩解剂b组成，崩解剂a为羧甲基淀粉钠，崩解剂b为羟丙纤维素、微晶纤维素、立崩纤维素或聚维酮；将纯化水与崩解剂a调浆搅拌均匀，然后再加入崩解剂b高速搅拌制粒。其它步骤及参数与实施方式六、七或八相同。具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式九的不同点是：步骤三中纯化水与崩解剂a的质量比为(280～330)∶(65～75)，崩解剂a与崩解剂b的质量比为(65～75)∶(145～155)。其它步骤及参数与实施方式九相同。实施例1(湿法制粒压片)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和微晶纤维素过筛80目，取纯化水310g加入羧甲淀粉钠11g调浆搅拌均匀，加入蛋黄卵磷脂200g搅拌混合均匀形成糊浆备用。将羧甲淀粉钠60g，微晶纤维素169g、玉米淀粉520g干混均匀，加入上述糊浆，湿混均匀，放入制粒机中进行制粒，干燥。加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。采用根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为55分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为25。实施例2(湿法制粒压片)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和羟丙纤维素过筛80目，取纯化水310g加入羧甲淀粉钠11g调浆搅拌均匀，加入蛋黄卵磷脂200g搅拌混合均匀形成糊浆备用。将羧甲淀粉钠70g，羟丙纤维素159g、玉米淀粉520g干混均匀，加入上述糊浆，湿混均匀，放入制粒机中进行制粒，干燥。加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为50分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为23。实施例3(干法制粒压片)将蛋黄卵磷脂和可压性淀粉，过筛80目，取蛋黄卵磷脂200g加入可压性淀粉760g搅拌混合均匀备用。加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为60分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为28。实施例4(本发明方法)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和微晶纤维素过筛80目，取蛋黄卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％；纯化水310g加入羧甲淀粉钠71g调浆搅拌均匀，加入羟丙纤维素159g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％。将上述颗粒加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为25分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为45。实施例5(本发明方法)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和立崩纤维素过筛80目，取蛋黄卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％；纯化水310g加入羧甲淀粉钠71g调浆搅拌均匀，加入立崩纤维素159g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％。将上述颗粒加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为10分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为45。实施例6(乙醇湿法制粒压片)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和微晶纤维素过筛80目，取40℃乙醇310g加入蛋黄卵磷脂200g搅拌混合均匀形成糊浆备用。将羧甲淀粉钠71g，微晶纤维素169g、玉米淀粉520g干混均匀，加入上述糊浆，湿混均匀，放入制粒机中进行制粒，干燥。加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为15分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为25。实施例7(对比差异试验组)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和微晶纤维素过筛80目，取蛋黄卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％；纯化水310g加入羟丙纤维素230g调浆搅拌均匀，然后高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％。将上述颗粒加入40g滑石粉(过筛80目)总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为110分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为80。实施例8(对比差异试验组)将蛋黄卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉钠和微晶纤维素过筛80目，取蛋黄卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速搅拌制粒，干燥水分不得过2％；然后加入羧甲淀粉钠71g、羟丙纤维素159g、滑石粉40g总混，压片，得到蛋黄卵磷脂片片芯。取纯化水350g加入薄膜包衣剂40g搅拌溶化均匀，包衣。根据《中华人民共和国药典2015年版》四部0921崩解时限检查法，采用bj-2崩解时限测定仪进行检测，本实施例蛋黄卵磷脂片崩解时间为3分钟，经ypd-200c片剂硬度测试仪检测本实施例蛋黄卵磷脂片的硬度为15。根据药典的规定实施例1、2、3和7的崩解度不合格，实施例1、2、3、6、7和8的硬度不适合。只有本发明方法(实施例4和5)制备出的蛋黄卵磷脂片符合药典对于片剂的要求，且硬度适中。结合生产成本考虑选择实施案例4放大生产3个批次进行试验：①高温试验：温度为60℃批号：20151001性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定18分钟2.45％10天符合规定22分钟2.46％批号：20151002性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定19分钟2.42％10天符合规定22分钟2.40％批号：20151003性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定20分钟2.52％10天符合规定24分钟2.50％②高湿试验：温度为25℃；湿度为90％±5％批号：20151001性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定18分钟2.44％10天符合规定16分钟2.44％批号：20151002性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定19分钟2.43％10天符合规定16分钟2.39％批号：20151003性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定18分钟2.50％10天符合规定17分钟2.48％③强光试验：光照强度为4500lx±500lx。批号：20151001性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定20分钟2.42％10天符合规定21分钟2.40％批号：20151002性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定21分钟2.45％10天符合规定24分钟2.44％批号：20151003性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)5天符合规定20分钟2.51％10天符合规定22分钟2.49％④加速试验：温度为40℃±2℃；湿度为75％±5％批号：20151001性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)1个月符合规定18分钟2.46％2个月符合规定18分钟2.44％3个月符合规定20分钟2.40％6个月符合规定23分钟2.40％批号：20151002性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)1个月符合规定16分钟2.44％2个月符合规定18分钟2.44％3个月符合规定18分钟2.40％6个月符合规定24分钟2.38％批号：20151003性状崩解度蛋黄卵磷脂含量(2.25％)1个月符合规定19分钟2.56％2个月符合规定19分钟2.55％3个月符合规定21分钟2.50％6个月符合规定24分钟2.48％⑤长期试验：温度为25℃±2℃；湿度为60％±10％试验证明：本发明方法制备的蛋黄卵磷脂片在高温、高湿、光照环境下质量稳定；在加速条件下性状、含量、有关物质变化微小，崩解时间略有增加，加速1、2、3、6个月试验结果符合质量标准要求；本发明方法制备的蛋黄卵磷脂片在室温条件下质量稳定，36个月各项指标均无显著变化，室温密封保存36个月各项考察指标均符合要求。当前第1页12