本发明涉及一种伊格列净组合物，属于药物制剂
技术领域：
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背景技术：
：伊格列净，英文名称ipragliflozin，2014年1月日本批准上市。有25mg和50mg规格。原研公司是日本安斯泰来。属于选择性钠/钠-葡萄糖转运蛋白质类2(sglt2)抑制剂，该药通过选择性抑sglt2而抑制葡萄糖再摄取，从而降低血糖。伊格列净单药治疗的一项iii期关键性试验，以及该药与其他降糖药联用的多项临床研究，支持了本品在日本的获批。该药由astellas公司制造和销售。试验发现，现有技术制备的伊格列净组合物在存放过程中，随着时间的延长，有关物质呈上升趋势，影响了药物的安全。技术实现要素：技术方案发明目的；本发明的目的是提供一种稳定的伊格列净组合物。伊格列净以伊格列净l‐脯氨酸的形式出现在药物制剂中。本发明探索的是伊格列净l‐脯氨酸的合格片剂。本发明的技术方案是：一种伊格列净l‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净l‐脯氨酸25-50mg，壳聚糖12-18mg，磷酸氢钙8-16mg，微晶纤维素28-50mg，聚维酮k303-10mg，微粉硅胶8-16mg，硬脂酸镁0.8-2mg。实验发现，加入一定量的壳聚糖能够有效的抑制片剂中有关物质的增长，但所制备的片剂极易吸潮，室温存放6-8个月，部分片剂出现松散的情况，磷酸氢钙的引入，克服了吸潮情况。本发明优选的技术方案是：一种伊格列净l‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净l‐脯氨酸25-50mg，壳聚糖14-16mg，磷酸氢钙10-14mg，微晶纤维素30-45mg，聚维酮k304-7mg，微粉硅胶10-14mg，硬脂酸镁0.8-2mg。本发明优选的技术方案是：一种伊格列净l‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净l‐脯氨酸25mg，壳聚糖14mg，磷酸氢钙10mg，微晶纤维素45mg，聚维酮k306mg，微粉硅胶12mg，硬脂酸镁1mg。本发明优选的技术方案是：一种伊格列净l‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净l‐脯氨酸50mg，壳聚糖15mg，磷酸氢钙12mg，微晶纤维素40mg，聚维酮k306mg，微粉硅胶12mg，硬脂酸镁1.5mg。本发明组合物的制备方法，按以下步骤制备：第一步伊格列净l‐脯氨酸过80目筛，其他辅料过60目筛；第二步称取处方量的过筛后的微晶纤维素，微粉硅胶、硬脂酸镁、二分之一处方量的壳聚糖混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒；第三步烘干第二步所得颗粒，60℃干燥，粉碎，过80目筛；第四步第三步所得颗粒，与处方量的磷酸氢钙、剩余二分之一处方量的壳聚糖、处方量的伊格列净l‐脯氨酸，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，整粒，过80目筛。第五步第四步所得颗粒，与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。实验发现，按本制备方法制备的片剂溶出度稳定。如果一步湿法制粒的话，存放过程中，活性物的释放呈递减趋势。有益效果：本发明经过合理的配方调整，获得了一种性能稳定的药物制剂，为临床提供了安全的片剂。实施例1、伊格列净l‐脯氨酸25g，壳聚糖12g，磷酸氢钙8g，微晶纤维素50g，聚维酮k303g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2、伊格列净l‐脯氨酸50g，壳聚糖18g，磷酸氢钙16g，微晶纤维素28g，聚维酮k3010g，微粉硅胶16g，硬脂酸镁2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3、伊格列净l‐脯氨酸25g，壳聚糖14g，磷酸氢钙10g，微晶纤维素45g，聚维酮k306g，微粉硅胶12g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例4、伊格列净l‐脯氨酸50g，壳聚糖15g，磷酸氢钙12g，微晶纤维素40g，聚维酮k306g，微粉硅胶12g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1、实施例4处方，去掉磷酸氢钙，其他辅料和制备方法相同。对照例2、实施例4处方，按以下方法制备：第一步伊格列净l‐脯氨酸过80目筛，其他辅料过60目筛；第二步称取处方量的过筛后的微晶纤维素，微粉硅胶、硬脂酸镁、壳聚糖、磷酸氢钙、伊格列净l‐脯氨酸，混合均匀，用处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，整粒，过80目筛。第三步第二步所得颗粒，与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。对照例3、伊格列净l‐脯氨酸50g，微晶纤维素67g，聚维酮k306g，微粉硅胶12g，硬脂酸镁1.5g，一步湿法制粒，制备1000片。试验例1高效液相色谱法分别测试实施例1-4以及对照例3产品中，0天以及室温存放10个月有关物质含量。数据记录于表1。表10天有关物质，%10个月有关物质，%对照例30.260.92实施例10.230.25实施例20.260.25实施例30.240.23实施例40.240.23表1数据说明，本发明实施例1-4样品的有关物质含量是稳定的，且产品质量不受存放时间的影响。说明本发明技术方案获得了稳定的组合物。试验例2实施例1-4样品与对照例1样品各100片，铝塑包装，室温条件存放8个月，取出，观察片剂的外观，对照例1片子有30%左右的出现松散，实施例1-4样品均是光滑的片子，没有异常情况发生。试验例3、分别测试实施例1-4样品与对照例2样品0天的溶出度，以及各取20片，铝塑包装，室温条件存放8个月，取出，测定45分钟溶出情况，按药典2规定的转篮法测定。测定数据记录于表2。表20天溶出度，%8个月溶出度，%对照例286.268.4实施例187.887.4实施例286.986.8实施例388.287.9实施例488.688.7表2数据说明，本发明实施例在存放过程中溶出度是稳定的。不受存放时间影响，说明本发明所述制备方法在保证活性成分的溶出方面，起了积极的作用。当前第1页12