本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种治疗急性脑梗死的中西药复方制剂。
背景技术：
：1、短暂性脑缺血发作(缩写为TIA)的危害及预测近年来有专家认为，TIA发作期是预防脑卒中的黄金时间。TIA的发病率为每年180/10万，并且是脑梗死的重要危险信号。传统上认为1/3的TIA患者可发展为脑梗死；现有研究发现，约50％的脑梗死患者发病前有TIA病史；李建平等人认为，TIA患者发病后的7d、90d、180d内，脑梗死的发生率分别为12.64％、13.22％、14.37％；TIA一旦发展为脑梗死，将导致住院时间、治疗费用、致残率和死亡率明显增加。因此，近几年来TIA正逐渐成为神经内科领域关注的热点。2、D-二聚体(所写为D-D)在缺血性脑血管病中的意义纤维蛋白溶解系统是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原、纤溶酶原激活剂、纤溶酶、纤溶酶抑制物。当纤维蛋白凝结块形成时，在纤溶酶原激活剂的存在下，纤溶酶原激活转化为纤溶酶，纤维蛋白溶解过程开始，纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段，形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediatefragments)、片段E(FragmentE)组成。其中，X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生成凝血酶，后又有纤溶系统活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此，理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。由于其与凝血功能密切相关，提示脑血管病尤其是脑梗死与其相关。据报道发现，D-D的增高与动脉硬化以及缺血性脑卒中密切相关。在此基础上，医学研究者推测D-D或许与TIA的发生发展存在重大因果关系，已有研究证实，D-二聚体水平升高是TIA的危险因素。有研究表明，缺血性脑血管病患者的D-D明显较正常人及其他疾病患者为高，并认为D-D对缺血性脑血管病(脑血栓形成和TIA)的病情预测具有重要意义。还有研究证实，TIA持续时间越长，D-D值越高，并与脑梗死的发生呈正相关，故认为D-D可作为目前了解老年TIA严重程度及预后的重要指标。为提高治疗效果，临床上常采用中西药物联合给药的方式，文献报道也有很多，但是联合给药存在一定弊端，服用的药物数量多，次数多，还存在病人不遵守医嘱确定的治疗方案，经常会有漏服或服错剂量的现象，造成疗效不好。因此需要一种中西药联合给药的复方制剂，填补上述治疗领域空白。技术实现要素：本发明旨在提供一种治疗极性脑梗死的中医药复合制剂，通过选择合适的中药材药材与硫酸氢氯吡格雷，采用现代化的制剂手段获得一种治疗效果好的复方制剂。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种治疗急性脑梗死的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：中药复方提取物10～15％、硫酸氢氯吡格雷12～15％、填充剂10～55％、崩解剂5～30％、粘合剂0.5～10％、润滑剂0.01～3％。优选的，由以下重量配比的原料制备而成：中药复方提取物12～14％、硫酸氢氯吡格雷13～14％、填充剂25～50％、崩解剂15～25％、粘合剂1.0～8％、润滑剂0.1～2％；更优选的，由以下重量配比的原料制备而成：中药复方提取物13％、硫酸氢氯吡格雷14％、填充剂42.5％、崩解剂25％、粘合剂5.0％、润滑剂0.5％。进一步的，所述的中药复方提取物由以下重量配比的药材制备而成：黄芪5～10份、当归5～10份、赤芍3～8份、水蛭2～4份；优选的，所述的中药复方提取物由以下重量配比的药材制备而成：黄芪10份、当归8份、赤芍6份、水蛭3份。一种如上所述的治疗急性脑梗死药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)称量：按重量百分比称取中药复方提取物、硫酸氢氯吡格雷、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，然后分别过60目筛，备用；2)混合制粒：将过筛的中药复方提取物、硫酸氢氯吡格雷与上述填充剂、崩解剂混合均匀，然后加入粘合剂湿法制粒；3)干燥：将上述制得的颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在1％以下，过15-20目筛，进行整粒；4)混合压片：将上述整粒后获得的颗粒加入润滑剂进行混合，然后压片，即得。进一步的，步骤1)所述的中药复方提取物的制备方法包括如下步骤：a.净选称量：洗净晾干组方中各味药材，去除杂质，然后按重量份配比称取备用；b.过筛粉碎：将黄芪、当归、赤芍分别粉碎并过80目筛，将水蛭进行超微粉碎，过200目筛；c.回流提取：将上述粉碎过筛后的黄芪、当归、赤芍加入40～70％的5～10倍量的乙醇水溶液进行回流提取，回流温度50～65℃，回流时间30～60分钟，趁热过滤，再将滤渣重复上述回流操作1～2次，过滤，合并滤液，浓缩成浸膏；d.混合：然后加入步骤b中获得的水蛭超微粉，搅拌混匀，即得中药复方提取物。进一步的，本发明还提供一种上述药物组合物在制备治疗急性脑梗死药物中的用途。有益效果1.组方原则：黄芪【来源】为豆科黄芪属植物蒙古黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus)或膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus)的干燥根；【功能主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。当归【来源】伞形科科当归属植物当归当归(Angelicasinensis)的干燥根；【功能主治】具有养血和血，补血调经，活血止痛，润肠通便功效。赤芍【来源】毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川芍药PaeoniaveitchiiLynch的干燥根；【功能主治】具有清热凉血、散瘀止痛的功能。水蛭【来源】水蛭科动物蚂蟥WhitmaniaPigraWhitman、水蛭HirudonipponicaWhitman或柳叶蚂蟥WhitmaniaacranutataWhitman的干燥全体；【功能主治】具有破血通经，逐瘀消癥的功效。用于血瘀经闭，瘾瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤的功效。硫酸氢氯吡格雷该药物为白色或类白色结晶性粉末，化学名称：2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，是血小板聚集抑制剂，选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa复合物的活化，而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集。对血小板ADP受体的作用是不可逆的。口服吸收迅速，血浆中蛋白结合率为98％，在肝脏代谢，主要代谢产物无抗血小板聚集作用。临床上用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。本发明选择中医治疗急性脑梗死效果较好的药物，按照配伍原则制备成中药复方提取物，黄芪为君药具有补气养血、行滞通痹的功效；当归为臣药养血滋阴，活血止痛；赤芍清热凉血散瘀止痛；水蛭破血逐淤，二者合为佐使药物，整个方剂养血活血破淤止痛，对急性脑梗死的治疗效果较佳。2.协同作用临床试验表明，合用本发明中药提取物和硫酸氢氯吡格雷后，治疗效果大大提高，明显优于单独使用中药组方以及化学药物，对于脑梗死的急性发作期有很好的治疗效果，能够显著控制病情，对于患者愈后恢复具有很大帮助。实施例1——中药复方提取物1的制备a.净选称量：洗净晾干组方中各味药材，去除杂质，然后按重量份配比称取黄芪10g、当归8g、赤芍6g、水蛭3g备用；b.过筛粉碎：将上述黄芪、当归、赤芍分别粉碎并过80目筛，将水蛭进行超微粉碎，过200目筛；c.回流提取：将上述粉碎过筛后的黄芪、当归、赤芍加入60％的10倍量乙醇水溶液进行回流提取，回流温度50℃，回流时间30分钟，趁热过滤，再将滤渣重复上述回流操作2次，过滤，合并滤液，浓缩成浸膏；d.混合：向浸膏中加入步骤b中获得的水蛭超微粉，搅拌混匀，即得中药复方提取物1。实施例2——中药复方提取物2的制备a.净选称量：洗净晾干组方中各味药材，去除杂质，然后按重量份配比称取黄芪10g、当归9g、赤芍8g、水蛭2g备用；b.过筛粉碎：将上述黄芪、当归、赤芍分别粉碎并过80目筛，将水蛭进行超微粉碎，过200目筛；c.回流提取：将上述粉碎过筛后的黄芪、当归、赤芍加入50％的8倍量乙醇水溶液进行回流提取，回流温度55℃，回流时间60分钟，趁热过滤，再将滤渣重复上述回流操作2次，过滤，合并滤液，浓缩成浸膏；d.混合：向浸膏中加入步骤b中获得的水蛭超微粉，搅拌混匀，即得中药复方提取物2。实施例3——药物组合物的制备11)称量：按照比例分别称取中药复方提取物13％、硫酸氢氯吡格雷13％、填充剂40％、崩解剂25％、粘合剂7％、润滑剂2％然后分别过60目筛，备用；2)混合制粒：将过筛的中药复方提取物、硫酸氢氯吡格雷与上述填充剂、崩解剂混合均匀，然后加入粘合剂湿法制粒；3)干燥：将上述制得的颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在1％以下，过20目筛，进行整粒；4)混合压片：将上述整粒后获得的颗粒加入润滑剂进行混合，然后压片，即得。实施例4——药物组合物的制备21)称量：按照比例分别称取中药复方提取物13％、硫酸氢氯吡格雷14％、填充剂42.5％、崩解剂25％、粘合剂5.0％、润滑剂0.5％，然后分别过60目筛，备用；2)混合制粒：将过筛的中药复方提取物、硫酸氢氯吡格雷与上述填充剂、崩解剂混合均匀，然后加入粘合剂湿法制粒；3)干燥：将上述制得的颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在1％以下，过20目筛，进行整粒；4)混合压片：将上述整粒后获得的颗粒加入润滑剂进行混合，然后压片，即得。实验例1.资料与方法1.1一般资料所有病例来自本院(南京市浦口区中心医院)及江苏省中西医结合医院2015年1月至2016年1月，均符合全国第二届脑血管病学术会议通过的诊断标准及MRI或CT证实，病例100例，其中男67例，女33例，年龄45～80岁，平均年龄发病时间至7-26h。分为三组，分别是组1：硫酸氢氯吡格雷组25例；组2：实施例1组25例；组3：实施例3组合物组25例；组4：实施例4组合物组25例；对照组：在我院进行体检查体后无创伤、肿瘤、肝肾疾病、心血管疾病、糖尿病、怀孕及无血栓栓塞性疾病的健康体检者。1～4组临床表现基本相似，统计学上无差异。四组患者平均体内静脉血D-二聚体含量为0.89±0.12。1.2治疗方法两组患者绝对卧床休息，并保持病房安静和患者呼吸道通畅，维持患者水/电解质平衡，控制患者的血压和血糖情况。对照组采用组1口服，每次75mg，每日1次；组2入院后即给予实施例1制备的药物进行口服；组3入院后即给予实施例3制备的药物进行口服；组4入院后即给予实施例4制备的药物进行口服。1.3疗效标准参照《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》。基本痊愈：语言和肢体运动功能基本恢复正常，且能够生活自理。显效：语言能力明显恢复，且生活基本自理，肌力在Ⅲ级以上。有效：语言能力得到一定恢复，且生活基本自理，肌力在Ⅳ级以上。无效：治疗前后，患者的症状没有得到任何改善。有效率＝(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100.0％。1.4监测患者血浆中D-二聚体含量用BD公司CTAD管准确取受检者静脉血,以109mmol/L枸橼酸钠9:1抗凝充分混匀,2000r/min离心15min。应用NycocardReaderⅡ分析仪，金标准定量渗滤法配套试剂盒检测，严格按试剂说明要求在有效期内使用，按操作程序进行操作。并进行统计学处理，采用t检验。2.治疗结果2.14组治疗前后比较情况见表1。表1疗效比较结果组别n基本痊愈显效有效无效总有效率(％)组1252(8％)8(32％)5(20％)40％60％组2251(4％)4(16％)6(24％)56％44％组3253(12％)13(52％)6(24％)12％88％组4253(12％)14(64％)7(28％)6％94％结果显示：单独采用硫酸氢氯吡格雷片、中药复方提取物1均对脑梗塞患者具有治疗作用，但是效果并不显著，二采用本发明实施例1、2制备而成的复方制剂，治疗急性脑梗死具有显著效果。2.2治疗前后组1-4患者体内D-二聚体检测结果见表2。表2各组体内D-二聚体检测结果(x±smg/L)实验结果表明：本发明复方药物组合物的应用能够显著降低急性脑梗死患者D-二聚体的含量。当前第1页1 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