本发明涉及一种以蛹虫草提取物作为主要原料的降高尿酸血症的组合物及其制备方法和用途，属于保健食品领域。
背景技术：
流行病学研究表明，近年来高尿酸血症发病率逐年增高，其中，65岁及以上人群发生率最高，男性的发病率比女性发病率高。痛风病严重困扰现代人的生活。
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增加引起，或由肾脏排泄障碍引起的，导致痛风性关节炎和尿酸性肾脏损伤等痛风症状。因此，有效治疗高尿酸血症是预防痛风症的关键，目前，可通过服用别嘌呤醇、非布索坦、苯溴马隆及丙磺舒药物有效降低尿酸水平，但也会引起皮疹、肝脏及肾脏毒性不同程度的副作用。
中医上，常常采用十多种中药配伍的中药组合物来治疗高尿酸血症，但这些中药组合物存在疗效不明显，见效慢，疗程长等缺点。此外，高尿酸血症是一种与饮食结构有密切关系的疾病，随着生活水平提高，不健康的生活方式及膳食行为，也会导致痛风发病率逐年上升，且年轻化趋势明显。研究发现，高尿酸血症与心脑血管疾病、糖尿病、血脂紊乱、肥胖症等疾病密切相关。因此，对高尿酸血症的防治也愈受重视。
此外，现有的市售降高尿酸血症产品以代用茶为主，剂型单一，需经过开水冲泡才能服用，而且容易出现农药残留及重金属含量超标等质量问题，降低了高尿酸血症患者对该类产品的积极性。
技术实现要素：
针对以上不足，本发明提供一种降高尿酸血症的组合物及其制备方法和用途。
本发明通过以下方案达到上述目的：
在本发明的第一方面，一种降高尿酸血症的组合物，包含重量比为1-50:1-20的蛹虫草提取物和针叶樱桃粉。
优选的，所述重量比可以为2:1，或20:3。
优选的，所述蛹虫草提取物包括蛹虫草子实体、和/或蛹虫草菌丝体中的一种或两种的提取物。
进一步优选的，所述提取物包括水、乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种的提取物。
进一步优选的，所述的蛹虫草提取物包括蛹虫草水提取物、蛹虫草醇提取物、蛹虫草乙醇-水提取物、蛹虫草乙酸乙酯提取物中的一种或多种。
进一步优选的，所述蛹虫草提取物通过下述方法制备得到：将蛹虫草粉碎后，按照固液比(g/l)1:10～30加入提取溶剂，80℃～100℃提取，过滤，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，优选的经干燥后，得到蛹虫草提取物。
优选的，所述干燥为喷雾干燥。
优选的，所述提取为两次，每次2小时，过滤后合并滤液。
在本发明的第二方面，提供一种降高尿酸血症的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)蛹虫草提取物的制备：将蛹虫草粉碎后，按照固液比(g/l)1:10～30加入提取溶剂，80℃～100℃提取，过滤，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，优选的经干燥后，得到蛹虫草提取物；
(2)混合：将蛹虫草提取物和针叶樱桃粉按照1-50:1-20的重量比混合，得到组合物。
优选的，所述步骤(1)的蛹虫草提取物的制备：将蛹虫草粉碎后，按照固液比(g/l)1:10～30加入提取溶剂，80℃～100℃提取，过滤，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，经干燥后，得到蛹虫草提取物。
优选的，所述干燥为喷雾干燥。
优选的，所述提取为两次，每次2小时，过滤后合并滤液。
优选的，一种降高尿酸血症的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)蛹虫草提取物的制备：将蛹虫草粉碎后，按照固液比(g/l)1:10～30加入提取溶剂，80℃～100℃提取，过滤，重复提取2次，每次2小时，合并滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，经干燥后，得到蛹虫草提取物；
(2)混合：将蛹虫草提取物和针叶樱桃粉按照1-50:1-20的重量比混合，得到组合物。
优选的，所述蛹虫草包括蛹虫草子实体、和/或蛹虫草菌丝体中的一种或两种。
优选的，所述提取溶剂包括水、乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种。
进一步优选的，所述的蛹虫草提取物包括蛹虫草水提取物、蛹虫草醇提取物、蛹虫草乙醇-水提取物、蛹虫草乙酸乙酯提取物中的一种或多种。
应该理解，在上述组合物的基础上，通过现有的各种剂型的辅料的添加或者制备方法，加入食品或药品上可接受的辅料，得到保健食品或药品，包括但不限于片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂。
经试验证实，本发明的组合物能有效降低高尿酸血症模型动物的血清尿酸含量至正常水平，对肾脏有保护作用，没有产生任何毒副作用，因而可用于防治尿酸代谢紊乱所诱发的各种疾病：如急性痛风性关节炎、痛风石、尿酸性肾石病、高尿酸血症肾病等。
在本发明的第三方面，提供一种上述的组合物在降高尿酸血症及相关方面疾病的用途，包括但不限于防治尿酸代谢紊乱所诱发的各种疾病，例如急性痛风性关节炎、痛风石、尿酸性肾石病、高尿酸血症肾病等。
现代科学研究表明，蛹虫草具有很好的降尿酸作用，蛹虫草(cordycepsmilitarisl.)属于子囊菌亚门、核菌纲、球壳菌目、麦角菌科、虫草属，与冬虫夏草归为同一个属，又名北冬虫夏草。蛹虫草含有虫草多糖、虫草素、虫草酸、超氧化物歧化酶(sod)等多种生理活性物质。
但是，还没有单独通过将蛹虫草与针叶樱桃粉联合使用来降低高尿酸血症的应用，发明人通过研究证实，蛹虫草与针叶樱桃粉之间的协同效果，可以显著降低高尿酸血症，对肾脏有保护作用，不需要复杂的配方来实现，还可以制备不同剂型的蛹虫草降高尿酸血症保健食品，改变单一的代用茶产品形式，丰富降高尿酸血症的产品种类。
因此，本发明所制备的蛹虫草降高尿酸血症产品可用于高尿酸血症的辅助治疗，减少药物治疗的毒副作用及高尿酸血症患者的治疗成本，将有助于降低痛风症等慢性疾病的发病情况，具有良好的市场前景。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明以蛹虫草作为主要原料，创新地依靠其所含的功效成分合理组合，既保证蛹虫草的降尿酸功效，有效防治高尿酸血症及其并发症，充分发挥新资源食品蛹虫草的丰富营养物质的优势，补充人体必需营养素，增强体质。
(2)制备蛹虫草降高尿酸血症组合物，并通过制剂技术制备以片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型的蛹虫草降高尿酸血症保健食品及药品，改变单一代用茶的产品形式，丰富降高尿酸血症的产品种类，更加适合用高尿酸血症患者食用。
(3)本发明经高尿酸血症小鼠模型证实了该产品具有显著的降高尿酸血症功效，对肾脏有保护作用，可协同临床药物别嘌呤醇实现增效减毒作用。
(4)制备工艺简单、生产成本低，适合规模工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明进行进一步说明。
下面通过实施例进一步描述本发明，但本发明并不仅限于所述实施例。
实施例1
一种降高尿酸血症的组合物，由以下重量比的组分而成：蛹虫草子实体水提取物：针叶樱桃粉＝2:1。
该组合物的制备如下：
1、蛹虫草粉碎制备：取蛹虫草子实体经过粉碎工艺加工后，过5-10目筛网，即得蛹虫草粗碎粉。
2、蛹虫草子实体水提取物的制备：取蛹虫草子实体，按固液比(g/l)1:10加入纯化水，加热至100℃提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，经喷雾干燥后，得到蛹虫草子实体水提取物。
3、将制得的蛹虫草子实体水提取物与针叶樱桃粉按2:1重量比的比例进行混合，即得降高尿酸血症的组合物。
实施例2
一种降高尿酸血症的组合物，由以下质量百分比的组分复配而成：蛹虫草子实体乙醇-水提取物：针叶樱桃粉＝20:3。
该组合物的制备如下：
1、蛹虫草醇提取物的制备：取蛹虫草子实体粗碎粉，按固液比(g/l)1:25加入60％乙醇-水，加热至70℃提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，经喷雾干燥后，即得蛹虫草子实体的乙醇-水提取物。
2、将制得的蛹虫草子实体乙醇-水提取物和针叶樱桃粉按重量比20:3的比例进行混合，即得降高尿酸血症的组合物。
实施例3
一种降高尿酸血症的组合物，由以下质量百分比的组分复配而成：蛹虫草子实体乙酸乙酯-水提取物：针叶樱桃粉＝40:10。
该组合物的制备如下：
1、蛹虫草醇提取物的制备：取蛹虫草子实体粗碎粉，按固液比(g/l)1:15加入60％乙酸乙酯-水，加热至70℃提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至固形物含量15％～20％的浓缩液，经喷雾干燥后，即得蛹虫草子实体的乙酸乙酯-水提取物。
2、将制得的蛹虫草子实体乙酸乙酯-水提取物和针叶樱桃粉按重量比40:10的比例进行混合，即得降高尿酸血症的组合物。
试验例1
体内抗高尿酸血症功效动物实验
样品：实施例1制备得到的蛹虫草子实体水提取物及其降高尿酸血症的组合物(组合物1)；实施例2制备得到的蛹虫草子实体乙醇-水提取物及其降高尿酸血症的组合物(组合物2)；实施例3制备得到的蛹虫草子实体乙酸乙酯-水提取物及其降高尿酸血症的组合物(组合物3)；蛹虫草子实体水提取物组为实施例1中的提取物；蛹虫草子实体乙醇-水提取物组为实施例2中的提取物；蛹虫草子实体乙酸乙酯-水提取物组为实施例3的提取物。以上供试样品设置剂量为：400mg/(kg.d)。
动物：spf级km小鼠80只，雄性，体重18±5g，广东省医学动物实验中心提供(许可证号：syxk(粤2012-0122))。
试剂：别嘌醇片(广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字h44021368)；氧嗪酸钾(山东中科泰斗化学有限公司，批号：batchno.120901)；次黄嘌呤(广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字h44021368)；尿酸(bua)试剂盒，南京建成生物工程研究所。
动物分组与造模：取90只雄性昆明小鼠，随机分9组(n＝10)：正常对照组、模型组、阳性对照组、蛹虫草子实体水提取物组、蛹虫草子实体乙醇-水提取物组、蛹虫草子实体乙酸乙酯-水提取物组、组合物1组、组合物2组、组合物3组。
除正常对照组不造模外，其他组每天灌胃次黄嘌呤+腹腔注射氧嗪酸钾盐造模，造模前一个小时禁食不禁水；l小时后各组灌胃给药：正常对照组和模型组灌胃等体积的无菌蒸馏水、受试样品按低设定剂量分别灌胃给药、阳性对照组按5mg/(kg.d)的别嘌呤醇灌胃给药，连续7天。最后一天灌胃给药后l小时动物摘眼球取血，4000rpm离心10min分离得血清，检测血清中尿酸。实验结果如表1所示。
血清尿酸含量测定：采用钨酸法并严格按照试剂盒说明进行操作和测定。
统计学处理：所有数据均以
表1.各组样品对高尿酸血症小鼠血清尿酸含量的影响
注：与正常对照组相比，*p<0.05,**p<0.01；与模型组相比，#p<0.05，##p<0.01。
氧嗪酸钾是一种尿酸酶抑制剂，可抑制尿酸分解，提高大鼠体内的尿酸水平，诱导大鼠造成高尿酸血症。
由表1可知，与正常组小鼠相比，模型组血清尿酸含量极显著升高(p<0.01)，表明小鼠高尿酸血症模型建立成功。与模型组相比，各实验组样品显著降低血清尿酸含量水平(p<0.01)，并且组合物1至组合物3的效果明显优于分别的蛹虫草单独的提取物组，实施例1的组合物1(由蛹虫草子实体水提取物与针叶樱桃粉制备而成的降高尿酸血症组合物)样品能将高尿酸血症的尿酸水平降至正常组水平。发明人还进一步证实了蛹虫草提取物与针叶樱桃粉之间的协同作用。实验证明，蛹虫草提取物与针叶樱桃粉的组合物效果明显优于单独的蛹虫草提取物或单独的针叶樱桃粉的效果或它们的效果之和。
以上所述，仅为本发明的较佳的具体实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围内。