一种薄膜衣片包衣及其制备工艺的制作方法

本发明涉及包衣制备
技术领域：
，特别是涉及一种薄膜衣片包衣及其制备工艺。
背景技术：
：包衣(coating)是现代制药最重要，也是最前沿的工艺之一，在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，这个多功能保护层就叫做包衣。含有冰片的片剂，如山东宏济堂制药集团股份有限公司生产的麝香心痛宁片等片剂，在传统的包衣工艺制备下，会存在吸潮水分上升、片重增高、冰片析出等问题，本发明要解决的技术问题就是，通过筛选合适的包衣并改进工艺，在不影响产品崩解的前提下彻底隔绝基片与外界的联通，防止产品吸潮及挥发性成分的析出。技术实现要素：本发明提供一种薄膜衣片包衣及其制备工艺。本发明通过优化薄膜衣片的包衣工艺并考察期稳定性，解决片剂容易吸潮、冰片析出等问题。具体为改进包衣工艺，在薄膜衣片工艺中引入隔离层的技术，采用3-7％桃胶、0.1-4％胃溶性包衣粉加1-5％的滑石粉用68-72％的糖浆配制成混浆包隔离层，包衣后可以解决薄膜衣片吸潮、冰片析出等问题，能够有效的解决易吸潮、有挥发性物质析出的问题。本发明的一种薄膜衣片包衣及其制备工艺技术方案为，一种薄膜衣片包衣，包括片芯外的薄膜层，在薄膜层与片芯之间有隔离层，其中隔离层包括桃胶、胃溶性包衣粉和滑石粉，余量为糖浆，其中桃胶、胃溶性包衣粉和滑石粉总重量占比为4.1-16％。隔离层包括重量百分比的3-7％桃胶、0.1-4％胃溶性包衣粉、1-5％的滑石粉，余量为浓度68-72％的糖浆。隔离层包括按重量百分比的5％桃胶、2％胃溶性包衣粉、3％的滑石粉，余量为浓度70％的蔗糖糖浆，配制成混悬液。所述的薄膜层包括基片片重的1.5％-2.5％的包衣粉(胃溶性包衣粉)和体积浓度为75％-85％的乙醇。一种薄膜衣片包衣的制备工艺，包括以下步骤：(1)制备糖浆：取蔗糖加入纯化水制备浓度为68-72％(g/g)糖浆；(2)桃胶混浆：取桃胶颗粒，加入糖浆，加热搅拌均匀，过筛备用；(3)滑石粉混浆：称取滑石粉加入糖浆配制成混浆，搅拌45分钟；(4)胃溶性包衣粉混浆：称取包衣粉，加入糖浆配制成混浆，搅拌45min，备用；(5)将配置好的桃胶混浆、胃溶性包衣粉混浆、滑石粉混浆混合均匀作为隔离层混浆，包1-3层隔离层包衣；(6)薄膜衣层材料制备：取片重2％的包衣粉用体积浓度为75％-85％的乙醇配制成7.5％-8.5％的质量浓度的包衣浆；(7)将包好隔离层的基片于高效包衣机内包衣。步骤(1)具体为，取蔗糖加入纯化水，加热至沸腾，搅拌至全部溶化，趁热用100目筛过滤，补充热纯化水调节浓度至68-72％(g/g)，搅拌均匀。步骤(2)中，过筛为过100目筛。步骤(5)中，隔离层包衣工艺为：取基片置高效包衣机内，转动高效包衣机，转速2转/min，预热片面温度至38℃-42℃，提高包衣机转速至9转/min，喷入隔离层混浆，使隔离层混浆能均匀粘附于片剂表面，然后加热或吹送热风，温度控制在60～65℃，使其干燥后，按照每100kg基片使用600ml隔离层混浆，包1-3层。步骤(6)中，所述的包衣粉为胃溶性包衣粉。步骤(7)中，将包好隔离层的基片于高效包衣机内预热至出风温度48℃时，喷入薄膜衣层材料，直至包衣结束。本发明的有益效果为：本发明通过在薄膜衣片片芯和薄膜层之间包裹一层隔离层，起到防吸潮、防挥发性成分析出的作用，并发现最佳隔离层组合，通过加速稳定性试验，以片剂检验的各项指标为标准，最后确定了最佳工艺改进方案：用5％桃胶+2％包衣粉+3％滑石粉用糖浆配制成10％的混浆作为隔离层，包两层隔离层后按照包薄膜衣的工艺包薄膜衣层，检验结果表明本方法能有效的起到放吸潮、防析出的作用。附图说明：图1所示为崩解变化趋势对比图；图2所示为水分变化趋势对比图。具体实施方式：为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明并不局限于此。以下实施例涉及仪器与材料混浆材料选取桃胶、滑石粉、糖浆、红色胃溶性包衣预混剂；包衣设备采用高效薄膜包衣机。各原料来源如表1所示：表1隔离层物料信息表实验例隔离层的选择按照试验设计，将基片均分成八份，分别进行包衣试验，如表2所示：本次实验设计选取不同成分混浆包隔离层2-3层，共计八次试验，试验编号1-8，隔离层包衣参照包糖衣片隔离层的方法，即取合格基片置高效包衣机内，转动包衣机，转速控制在2转/min，预热片面温度至40℃左右，提高包衣机转速至9转/min，喷入适量混浆，使混浆能均匀粘附于片剂表面，然后加热或吹送热风，(温度控制在60～65℃)，使其干燥后，按如此法包1-3层，隔离层混浆选用见表1。包完隔离层后按照薄膜衣片包衣的工艺参数继续包薄膜衣至规定要求，包衣结束后压板做加速稳定性试验。表2隔离层混浆的选用、浓度与包衣层数试验编号隔离层混浆的选用包衣层数15％包衣粉、10％滑石粉用糖浆配制成15％混浆328％包衣粉、12％滑石粉用糖浆配制成20％混浆238％包衣粉+10％滑石粉用糖浆配制成20％混浆343％桃胶糖浆混浆加10％滑石粉253％桃胶糖浆混浆加10％滑石粉365％桃胶+2％包衣粉+8％滑石粉用糖浆配制成15％的混浆278％桃胶+2％包衣粉+5％滑石粉用糖浆配制成15％的混浆185％桃胶+2％包衣粉+3％滑石粉用糖浆配制成10％的混浆2对试验的8份样品按照以上检验方法做加速稳定性试验(加速稳定性试验条件：样品放置在40℃±2℃，湿度75％±5％的环境)，分别于第0月、第一月、第二月、第三月、第六月取样检验，检验结果如下表3。表3样品加速稳定性试验数据根据加速稳定性试验数据分析：样品1、2、3隔离层因未使用桃胶，在加速稳定性试验第2-3月期间产品表面均出现了不同程度的白色析出物，并且吸潮严重，导致水分升高、片重上升，没有达到预期的效果；样品4、5隔离层开始尝试使用桃胶，因未使用包衣粉，并且滑石粉量偏高，导致滑石粉底色不容易覆盖，影响后续成品的外观；样品7使用的隔离层为8％桃胶+2％包衣粉+5％滑石粉用糖浆配制成15％的混浆，其它各项指标均较好，但由于桃胶的使用浓度偏高，在包衣时太黏，导致片面有轻微破损，导致片面外观不理想；样品6、8两者加速稳定性试验数据各项指标成分均符合规定，且随着时间的延长变化不大，比较稳定，两者均达到了试验的预期目的，但薄膜衣片属于薄膜衣片，有片重要求，样品6混浆中多加了3％的滑石粉，不利于生产现场的片重控制，样品8的试验方案属于最佳方案。本发明的隔离层可以通过将桃胶、胃溶性包衣粉、滑石粉按相应浓度混悬于糖浆中。混浆使用的糖浆为药用蔗糖熬制而成，浓度在60％-75％(g/g),优选为68％-72％(g/g)；混浆中桃胶浓度为1％-8％，优选为3％-7％；胃溶性包衣粉在混浆中的浓度为0.1％-5％，优选为0.1％-4％；滑石粉在混浆中的浓度为1％-8％，优选在1％-5％。下面通过具体实例阐述本发明。制造例将颗粒量1％的硬脂酸镁与延胡索等制成的颗粒、细料冰片粉，粘合剂淀粉于提升料斗内混合均匀。根据规定片重于压片机上进行压片。按照每片0.245g调整片重，使片重在规定范围内，片重控制范围：0.232g～0.258g/片，得到基片。比较例1以现有产品生产工艺生产薄膜衣片作为对照比较：将制造例1获得的基片置于高效包衣机内，预热至出风温度48℃，片重2％的包衣粉(胃溶性包衣粉)量用80％的乙醇配制成8％的浓度，喷入包衣液，直至包衣结束。实施例1对制造例所得基片2000g，使用含有桃胶3％、滑石粉1％、胃溶性包衣粉0.1％，用68％的糖浆配制而成的混悬液包隔离层2层，烘干后继续使用由片重2％的包衣粉量用80％的乙醇配制成8％浓度的包衣液包至片重及外观符合规定。隔离层包衣工艺为：取基片置高效包衣机内，转动高效包衣机，转速2转/min，预热片面温度至38℃-42℃，提高包衣机转速至9转/min，喷入隔离层混浆，使隔离层混浆能均匀粘附于片剂表面，然后加热或吹送热风，温度控制在60～65℃，使其干燥后，按照每100kg基片使用600ml隔离层混浆，包2层。实施例2对制造例所得基片2000g，使用含有桃胶5％、滑石粉3％、胃溶性包衣粉2％，用70％的糖浆配制而成的混悬液包隔离层2层，烘干后继续使用由片重2％的包衣粉量用80％的乙醇配制成8％浓度的包衣液包至片重及外观符合规定。隔离层包衣工艺为：取基片置高效包衣机内，转动高效包衣机，转速2转/min，预热片面温度至38℃-42℃，提高包衣机转速至9转/min，喷入隔离层混浆，使隔离层混浆能均匀粘附于片剂表面，然后加热或吹送热风，温度控制在60～65℃，使其干燥后，按照每100kg基片使用600ml隔离层混浆，包2层。实施例3对制造例所得基片2000g，使用含有桃胶7％、滑石粉5％、胃溶性包衣粉4％，用72％的糖浆配制而成的混悬液包隔离层2层，烘干后继续使用由片重2％的包衣粉量用80％的乙醇配制成8％浓度的包衣液包至片重及外观符合规定.将实施例产品及对比例产品使用铝塑泡罩包装机密封，做加速稳定性数据比较。隔离层包衣工艺为：取基片置高效包衣机内，转动高效包衣机，转速2转/min，预热片面温度至38℃-42℃，提高包衣机转速至9转/min，喷入隔离层混浆，使隔离层混浆能均匀粘附于片剂表面，然后加热或吹送热风，温度控制在60～65℃，使其干燥后，按照每100kg基片使用600ml隔离层混浆，包2层。崩解评价采用升降式崩解仪，将吊篮通过上段的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊兰位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm，应在30分钟内全部崩解。水分测定取供试品适量(约相当于含水量1～4ml)，精密称定，置a瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片数片或玻璃珠数粒，连接仪器，自冷凝管顶端加入甲苯至充满b管的狭细部分。将a瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在b管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离(可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察)。检读水量，并计算成供试品的含水量(％)。含量测定供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品，研细，取约2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氨水2.0ml，湿润15分钟，精密加入乙醚50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250w，频率30khz)l小时，放冷，再称定重量，用乙醚补足减失的重量，摇匀，静置，精密吸取上清液25ml，用乙酸溶液(1→10)提取3次(20ml，20ml，15ml)，合并乙酸提取液，置分液漏斗中，用氨水调节ph值至10～11，用乙醚振摇提取4次(20ml，20ml，15ml，15ml)，合并乙醚液，低温挥干，残渣加甲醇使溶解，定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。式中：ar—对照品峰面积；ax—供试品峰面积；vr—对照品的进样量，μl；vx—样品的进样量，μl；cr—对照品的浓度，mg/ml；g—样品的重量，g；w—样品的平均片重，g。表4所示为各实施例隔离层增重数据表4：隔离层增重数据增加隔离层的实施例1-3，片重增高率在1.10％-1.38％之间，对最终成品片重影响很小，符合产品要求。表5所示为崩解结果对比。表5：崩解结果对比增加隔离层的实施例1-3和薄膜衣片的比较例1相比，加速稳定性崩解数据显示隔离层浓度越高崩解时间会延长，但均在药典规定的30min以内。表6所示为水分变化对比表6：水分变化对比增加隔离层的实施例1-3和薄膜衣片的比较例1相比，加速稳定性水分数据显示隔离层浓度越高可以形成有效的隔离层，阻隔水分，防止吸潮。表7所示为指标成分含量变化对比。表7：含量变化对比增加隔离层的实施例1-3和薄膜衣片的比较例1相比，加速稳定性含量数据显示增加隔离层对含量影响很小。表8所示为片面外观变化表8：片面外观变化增加隔离层的实施例1-3和薄膜衣片的比较例1相比，加速稳定性外观检验显示，按本发明增加隔离层能有效阻止冰片易挥发类物质的析出。结论本发明通过在薄膜衣片片芯和薄膜层之间包裹一层隔离层，起到防吸潮、防挥发性成分析出的作用，并发现最佳隔离层组合，通过加速稳定性试验，以片剂检验的各项指标为标准，最后确定了最佳工艺改进方案：用3-7％的桃胶、0.1-4％包衣粉、1-5％滑石粉用68-72％的糖浆配制的混浆作为隔离层，包两层隔离层后按照包薄膜衣的工艺包薄膜衣层，检验结果表明本方法能有效的起到放吸潮、防析出的作用。当前第1页12