本发明涉及药物
技术领域：
，具体涉及一种治疗动物糖尿病及并发症的中药组合物、制剂及其应用。
背景技术：
糖尿病是动物最常见的代谢性内分泌疾病之一，其主要病因是胰岛β-细胞分泌机能降低，出现胰岛素分泌不足，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢障碍的综合征。其中，胰岛素不足可能是绝对的(低胰岛素血症),也可能是相对的(血液中胰高血糖素、肾上腺素和皮质类固醇等激素水平过高)，或组织对胰岛素作用不敏感。临床上以高血糖、糖尿、多饮、多尿、多食和体重减少，即“三多一少”为主要特征，并伴有并发症而使病情加重。动物糖尿病并发症主要表现为低血糖、白内障、胰腺炎、酮酸中毒、肝脏脂肪沉积、外周神经病、充血性心脏衰竭以及糖尿病性皮肤病等。动物糖尿病的发病机理至今尚未阐明,临床研究认为动物糖尿病是一个多病因综合征。由于各种因素引起的胰岛素分泌不足引起葡萄糖利用及分解能力下降，从而在临床表现尿糖阳性。胰岛素分泌减少导致葡萄糖利用减少，不仅使得葡萄糖代谢产生能量减少，也使葡萄糖糖元生成减少，导致机体缺少能量供应而反射性的引起食欲，但由于吃入过多也没有用处，仍然能量不够而需要用到分解脂肪而产生的能量，因此出现多食和消瘦症状。随着病情进一步发展，分解产生的游离脂肪酸在血液中氧化产生酮体，从而发生酮血症和酮尿症，导致酮酸中毒。而由于葡萄糖不能利用，导致高血糖，血液中渗透压升高，引起尿液增加，从而进一步导致饮水增加，从而出现多饮多尿症状。糖尿病的治疗原则是降低血糖，纠正离子平衡及酸碱平衡。目前治疗方法有口服降糖药，胰岛素治疗，体液疗法及中药疗法。口服降糖药适用于对葡萄糖负荷有可测得胰岛素反应的糖尿病动物，但不适用于胰岛素依赖型糖尿病，以及酮中毒和心、肝、肾功能不全的病例；胰岛素治疗价格昂贵；体液疗法主要适用于出现酮酸中毒和和高渗性糖尿病；由于动物糖尿病的病因病机较为复杂，还常常伴有并发症，因此，开发一种既能治疗动物糖尿病又能同时治疗动物糖尿病并发症的药物是兽医行业长期存在并亟待解决的问题。技术实现要素：为了解决上述技术问题，本发明提供治疗动物糖尿病及并发症的中药组合物、制剂及其应用。其中，中药组合物的原料成分包括黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、天花粉、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、蚕茧、石膏、知母、生地、蒲公英、地丁、金银花、车前子、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂。可以将其直接混合之后打粉，或者分别打粉之后混合，加入到动物饲料中进行喂养。进一步地，所述中药组合物包括下述重量配比的原料药：黄连1-4份、苦瓜1-3份、党参3-8份、玄参2-5份、黄芪3-6份、山药3-5份、山茱萸2-6份、麦冬3-8份、地骨皮2-5份、天花粉7-12份、枸杞子4-7份、桑白皮4-6份、葛根5-8份、玉米须2-4份、茯苓1-4份、丹参3-7份、大黄0.5-2份、蚕茧6-10份、石膏0.08-0.1份、知母2-6份、生地3-8份、蒲公英7-14份、地丁1-3份、金银花5-8份、车前子8-15份、泽泻4-7份、猪苓2-5份、金樱子1-5份、肉桂2-6份。更进一步地，所述中药组合物包括下述重量配比的原料药：黄连3份、苦瓜2份、党参5份、玄参3份、黄芪4份、山药4份、山茱萸5份、麦冬6份、地骨皮4份、天花粉10份、枸杞子5份、桑白皮5份、葛根6份、玉米须3份、茯苓4份、丹参5份、大黄1份、蚕茧8份、石膏0.5份、知母4份、生地5份、蒲公英11份、地丁2份、金银花7份、车前子12份、泽泻6份、猪苓3份、金樱子4份、肉桂5份。上述原料药干品和鲜品均可使用，优选使用干品，干品的获得方法：除去杂质，洗净，晾干，即得。其中，所述重量份以干品计。本发明提供了所述药物组合物的制备方法，将原料成分分别打粉、混合或者将原料成分混合后，打粉，加入动物饲料中混合；或者，向原料成分中加入水进行水提或者加入醇进行醇提或者以水提和醇提相结合提取，获得提取物后，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制备成制剂。优选，制备过程中是按照以下方式制备成针剂：将原料成分混合后，每次加8倍重量的水煎煮2小时，煎煮两次，合并两次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.18(60℃)，得浓缩液；向浓缩液中加入质量浓度为95％的乙醇，调整浓缩液至含醇量为75％，室温静置24小时，无纺布粗滤(φ0.8μm)，回收乙醇，浓缩液挥至无醇味，得药液；减压浓缩药液，精滤(φ0.65μm)，配料、定容、过滤(φ0.45μm)、灌封20ml/瓶、封口、装量、高温灭菌（105℃、30min）。应用时候：按照动物每1kg体重注射1ml注射给动物。本发明的中药组合物主要用于制备治疗或预防动物糖尿病及并发症的药物。尤其是犬和猫等动物的糖尿病及并发症的治疗或预防的药物。其中对动物ⅱ型糖尿病及并发症尤其有效。本发明提供了一种治疗动物糖尿病及并发症的中药组合物，主要具有以下优点：1、兽医临床使用结果表明，本发明药物用于治疗犬等动物的糖尿病效果显著，它能使患ⅱ型糖尿病动物的血糖，24小时控制平稳，全天血糖波动明显小于口服苯乙双胍、口服辣椒素，能显著改善患糖尿病动物的生活质量和生活安全性。2、本发明药物对犬等动物糖尿病引发的并发症均有明显的治疗效果，可降低低血糖、白内障、胰腺炎、外周神经病、糖尿病性皮肤病等的发生几率，预防犬酮酸中毒、肝脏脂肪沉积。3、与目前用于治疗动物糖尿病的其他方法(如口服苯乙双胍、口服辣椒素)相比，使用本发明药物在降低动物糖尿病的同时，能增强动物免疫力和体质，且能降低引发糖尿病其他并发症的发生，动物适应性好，具有明显优势。4、本发明药物组合物以常见药材为原料，对于家庭自养动物和兽医所治疗动物，取材方便，使用方便，价格低廉。具体实施方式下面进一步描述本发明的技术方案，但要求保护的范围并不局限于所述。本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。发明人对使用中药防治动物糖尿病及并发症进行了长期的兽医临床研究，对治疗此类疾病常用中药的功效、配伍规律都有深入的理解。在中医理论的指导下，通过处方筛选和多年临床统计观察，最终制定本方。尤其对犬糖尿病的治疗效果突出。糖尿病的病因病机较为复杂，但在中医上讲主要在于动物气化功能失职。因此益气重在气化。治疗宜益气温阳，以助气化，选用黄芪、党参、山药、茯苓、大黄等益脾气之品；用山茱萸、枸杞子、地骨皮、玄参、麦冬、玉米须等补肾气、温肾阳、助气化之品。另，养阴是治疗糖尿病的常用方法，动物糖尿病主要是心、肺、胃、肝、肾阴虚，以肾虚为主，因心火易炎，肝火易旺，所以养阴勿忘祛浊。补心阴用蚕茧、金银花、苦瓜、丹参、地丁，养肺胃之阴用石膏、天花粉、生地、石斛、金银花、桑白皮、葛根，填肾精用知母、麦冬、玉米须、车前子、泽泻、猪苓、金樱子；滋肝阴用黄连、苦瓜、丹参、蒲公英、肉桂。活血化瘀，贯穿全程。实施例1原料成分为黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、天花粉、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、石膏、知母、生地、蒲公英、地丁、金银花、车前子、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂等质量混合。实施例2原料成分为黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、蚕茧、石膏、知母、生地、蒲公英、地丁、金银花、车前子、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂等质量混合。实施例3原料成分为黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、天花粉、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、蚕茧、石膏、知母、生地、蒲公英、地丁、金银花、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂。等质量混合。实施例4原料成分为黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、天花粉、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、蚕茧、石膏、知母、生地、地丁、金银花、车前子、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂。等质量混合。实施例5原料成分为黄连、苦瓜、党参、玄参、黄芪、山药、山茱萸、麦冬、地骨皮、天花粉、枸杞子、桑白皮、葛根、玉米须、茯苓、丹参、大黄、蚕茧、石膏、知母、生地、蒲公英、地丁、金银花、车前子、泽泻、猪苓、金樱子、肉桂。等质量混合。上述实施例1-5的制备方法为将原料直接粉碎成粉末，加入动物饲料中混合，使用。实施例6：黄连6g、苦瓜5g、党参10g、玄参7g、黄芪7g、山药6g、山茱萸7g、麦冬10g、地骨皮6g、天花粉15g、枸杞子10g、桑白皮9g、葛根10g、玉米须5g、茯苓6g、丹参8份、大黄4g、蚕茧12g、石膏0.5g、知母8g、生地10g、蒲公英15g、地丁5g、金银花10g、车前子20g、泽泻8g、猪苓7g、金樱子7g、肉桂8g。实施例7：黄连4g、苦瓜3g、党参8g、玄参5g、黄芪6g、山药5g、山茱萸6g、麦冬8g、地骨皮5g、天花粉12g、枸杞子7g、桑白皮6g、葛根8g、玉米须4g、茯苓4g、丹参7份、大黄2g、蚕茧10g、石膏0.1g、知母6g、生地8g、蒲公英14g、地丁3g、金银花8g、车前子15g、泽泻7g、猪苓5g、金樱子5g、肉桂6g。实施例8：连3g、苦瓜2g、党参5g、玄参3g、黄芪4g、山药4g、山茱萸5g、麦冬6g、地骨皮4g、天花粉10g、枸杞子5g、桑白皮5g、葛根6g、玉米须3g、茯苓4g、丹参5g、大黄1g、蚕茧8g、石膏0.5g、知母4g、生地5g、蒲公英11g、地丁2g、金银花7g、车前子12g、泽泻6g、猪苓3g、金樱子4g、肉桂5g。实施例9：黄连1g、苦瓜1g、党参3g、玄参2g、黄芪3g、山药3g、山茱萸2g、麦冬3g、地骨皮2g、天花粉7g、枸杞子4g、桑白皮4g、葛根5g、玉米须2g、茯苓1g、丹参3份、大黄0.5g、蚕茧6g、石膏0.08g、知母2g、生地3g、蒲公英7g、地丁1g、金银花5g、车前子8g、泽泻4g、猪苓2g、金樱子1g、肉桂2g。实施例10：黄连0.5g、苦瓜0.6g、党参1g、玄参1g、黄芪2g、山药2g、山茱萸1g、麦冬2g、地骨皮1g、天花粉5g、枸杞子3g、桑白皮2g、葛根4g、玉米须1g、茯苓0.5g、丹参2份、大黄0.2g、蚕茧5g、石膏0.05g、知母1g、生地2g、蒲公英5g、地丁0.5g、金银花3g、车前子5g、泽泻3g、猪苓1g、金樱子0.5g、肉桂1g。上述实施例6-10，制备方法如下：将原料成分混合后，每次加8倍重量的水煎煮2小时，煎煮两次，合并两次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.18(60℃)，得浓缩液；向浓缩液中加入质量浓度为95％的乙醇，调整浓缩液至含醇量为75％，室温静置24小时，无纺布粗滤(φ0.8μm)，回收乙醇，浓缩液挥至无醇味，得药液；减压浓缩药液，精滤(φ0.65μm)，配料、定容、过滤(φ0.45μm)、灌封20ml/瓶、封口、装量、高温灭菌（105℃、30min）。按照动物每1kg体重注射1ml注射给动物。以下通过试验例证明本发明的有益效果。有的呼吸急促，腹痛，食欲不振，懒散，呕吐；部分病犬有白内障症状。使用方法：口服；使用剂量：每1kg饲料混合本发明生药粉末0.1kg，随餐服用，每日5～6次，连续服用30天，并与口服苯乙双胍、口服辣椒素进行对比。1个月后检测患糖尿病的犬猫糖化血红蛋白ghb和果糖胺值控制情况如下表1：表1试验结果：通过临床使用，证明实施例5较实施例1-4对猫、犬糖尿病均有显著疗效，实施例5用药1周后，糖尿病症状减轻；1月后犬、猫糖化血红蛋白和果糖胺值得到较好控制；病猫精神较佳，有食欲、无嗜睡和呕吐；病犬血糖浓度正常，无降低；白内障症状缓解，病犬眼球混浊迹象减轻。说明本发明蚕茧、天花粉、车前子、蒲公英为本方不可或缺的药物，方中各味药物相辅相成，能够发挥协同增效作用，是一个整体的配方，药物依据糖尿病治疗原则相互配伍，显著提高了对于动物糖尿病及并发症的治疗效果。经过临床筛选，实施例5的配方对动物糖尿病及其并发症的治疗有显著疗效，优于口服辣椒素组，略低于口服苯乙双胍组相当。有研究用纯化后的辣椒素治疗犬糖尿病的案例，但在进行犬的口服葡萄糖耐量试验时，口服辣椒素后有低血糖发作风险，且会增加胰岛素分泌。试验例2本发明药物组合物治疗犬糖尿病的典型病例2017年7月，贵州省铜仁市思南县动物疫病预防控制中心54头患糖尿病的病犬，根据临床症状分析，患病犬禁食后血糖达16．8mmol/l(300mg/dl)，以及空腹或食后血糖浓度持续分别达到8．4mmol/l或11．2mmol/l，表现为多饮、多尿、多食和体重减轻。发明人根据前期试验结果，进行处方和制备方法的优化设计，7月11日根据本发明实施例6-10制备的浓缩液进行灌服，按照动物每1kg体重灌服10ml，每日3次，餐前服用。并以1月后监测病犬的糖化血红蛋白ghb和果糖胺值，结果过见表2。同时以注射胰岛素为对比。实验室检查：糖尿病犬空腹血糖浓度、尿、葡萄糖耐量、胰岛素以及血清果糖胺平均值。其中，葡萄糖耐量试验即在患犬禁食12h后口服或静注葡萄糖，检测其之前和之后的血糖水平，观察3h后血糖值是升高还是降低。表2组别血糖mmol/l（空腹）尿葡萄糖耐量试验结果血清果糖胺mmol/l有效率服药前8.56阳升高6.24——实施例65.15阴降低2.8696.2%实施例75.16阴降低2.8896.1%实施例85.07阴降低2.7296.4%实施例95.24阴降低3.1494.7%实施例106.18阴降低3.4583.6%对比例3.94阴降低2.6599.3%试验结果分析：由表2可知，与服药前相比，实施例6-10均不同程度的降低病犬空腹血糖、血清果糖胺的含量，尿液检测均显示阴性，说明本发明的中药组合物有降低病犬血糖的作用。现有技术显示正常犬的正常血糖值为3.9-6.2mmol/l，实施例6-10的血糖均降于6.2mmol/l以下，实施例10的用药量为低于最低值，故对血糖和血清果糖胺值的影响不大，实施例6为高于最高用量范围，其对糖尿病指标有较好的影响作用，但与实施例7无差异，因此，本发明中药组合物的计量范围优先实施例8，以实施例7和6为上下限。犬糖尿病的典型症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食和体重减少，可初步诊断为糖尿病。病初临床表现为多尿，代偿性的渴欲增加、食欲亢进，口腔异味，进食量剧增，但体重减轻，进行性消瘦，犬易疲劳，喜卧，运动耐力下降，随后犬会表现厌食，沉郁，呕吐，脱水，呼吸急促，呼出气体带有烂苹果味（丙酮味），严重时还会出现昏迷状态，临床经常可见白内障、运动系统障碍、低血糖等并发症。从以上实验结果可以看出，对比例以注射胰岛素为主，对糖尿病病犬有较好治疗作用，但血糖降低明显，从而会引发低血糖等副作用；本发明药物对糖尿病犬，尤其是ⅱ型糖尿病有较好的治疗作用，优选剂量后的中药组合物注射液与胰岛素差异不显著，且不会引起低血糖等副作用，对糖尿病犬白内障等并发症有同步预防和治疗作用，效果显著。本发明实施例仅为较为优选实施例，所选试验动物（如猫、犬）也仅代表个别案例，但不限于本发明的剂量范围和试验动物，与本发明相关的配方均在本发明保护范围之内。本发明适用范围广，具有广阔的应用前景。当前第1页12